ISSN:
1435-1285
Keywords:
Schlüsselwörter QT-Syndrom – plötzlicher Herztod – Gendiagnostik
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Key words QT-syndrome – sudden death – molecular genetics
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Summary Electrocardiographic and clinical characteristics are currently used as diagnostic criteria for the long QT-syndrome. In borderline electrocardiographic findings associated with unclear syncope, it is often difficult to ensure or exclude long QT-syndrome. Schwartz and coworkers therefore created a point system as a guide in clinical decision making. In recent years genetic diagnostics have entered the arena of long-QT assessment. Aside from new insights into the pathophysiology of the long QT-disorder, it is expected that genetic diagnostics will offer substantial help to ascertain long QT-syndrome in patients with borderline electrocardiographic and clinical findings and improve risk stratification in long-QT family members. Performing linkage analysis, coupling of autosomal-dominant congenital long QT-syndrome (Romano-Ward Syndrome) to chromosomes 11 (LQT1/11p15.5), 3 (LQT3/3p21), 7 (LQT2/7q35), and 4 (LQT4/4q25–27) was demonstrated. More recently, the disease genes in long QT-syndrome 1, 2, and 3 could be identified. Analysis of the base-pair sequence allowed detection of several different mutations in different families illustrating genetic heterogeneity. Aside from diagnostic aspects, molecular genetics may also guide pharmacological therapy by identifying the specific ion-channel disorder leading to QT-prolongation and sudden death.
Notes:
Zusammenfassung Die Diagnose eines langen QT-Syndroms wird anhand elektrokardiographischer, klinischer und anamnestischer Kriterien gestellt. Aufgrund einer zunehmenden Verbreitung der Kenntnis klinischer Charakteristika des kongenitalen wie auch des erworbenen QT-Syndroms wird gehäuft auch bei grenzwertiger Befundlage die Frage nach dem Vorliegen oder aber Ausschluß eines QT-Syndroms aufgeworfen. Als praktische Entscheidungshilfe kann hier das von Schwartz 1993 überarbeitete Punkteschema mit drei Diagnose-Wahrscheinlichkeitsklassen angewendet werden. Eine weitergehende Entscheidungshilfe bei der Diagnosestellung wie auch neuartige Einblicke in die Pathophysiologie der QT-Syndrome sind von seiten der molekularen Genetik zu erwarten. So konnte eine Koppelung der autosomal-dominanten Form der Erkrankung (Romano-Ward-Syndrom) zu Chromosom 11 (LQT1/11p15,5), 3 (LQT3/3p21), 7 (LQT2/7q35), und 4 (LQT4/4q25–27) nachgewiesen werden. Mit Ausnahme des LQT4 gelang es, die zugehörigen Gene der einzelnen QT-Syndrome zu identifizieren und in unterschiedlichen Familien durch Entschlüsselung der Basenpaarfolge mutierter Genorte und Vergleich mit nichtmutierten Sequenzen die individuelle spezifische Läsion nachzuweisen. Trotz dieser Erfolge ist einschränkend anzuführen, daß die molekulare Diagnostik bei den langen QT-Syndromen noch nicht in der Lage ist, alle prinzipiell möglichen und krankheitsrelevanten Mutationen in einem betroffenen Gen zu erkennen. Darüber hinaus ist die Durchführung der Diagnostik aufgrund der genetischen Heterogenität äußerst zeit- und kostenintensiv. Die Identifikation einer Mutation und einer korrelierenden Ionen-Kanal-Störung hat nicht nur diagnostische, sondern möglicherweise auch differentialtherapeutische Relevanz. Bei Patienten mit Natrium-Kanal-Störung beispielsweise trat unter Gabe des Natriumkanalblockers Mexiletin eine signifikante QT-Verkürzung auf, Patienten mit Kalium-Kanal-Störung dagegen konnten durch eine Erhöhung der Serumkaliumkonzentration erfolgreich behandelt werden.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/PL00007352
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