ISSN:
0170-2041
Keywords:
Sialic acid analogues
;
Sialidase
;
Vibrio cholerae
;
Chemistry
;
Organic Chemistry
Source:
Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Strukturelle Abwandlungen an N-Acetylneuraminsäure, 111). - Synthese der 4-Methylumbelliferyl-2α-glycoside von 7-Epi-, 8-Epi-und 7,8-Bis(epi)-N-acetylneuraminsäuren, sowie von 7-Desoxy-, 8-Desoxy-, 9-Desoxy- und 4,7-Didesoxy-N-acetylneuraminsäure und ihr Verhalten gegenüber Vibrio-cholerae-SialidaseDie Methylester von 7-Epi-Neu5Ac (1a), 8-Epi-Neu5Ac (2a), 7,8-Bis(epi)-Neu5Ac (3a), 7-Desoxy-Neu5Ac (4a), 8-Desoxy-Neu5Ac (5a), 9-Desoxy-Neu5Ac (6a) und 4,7-Didesoxy-Neu5Ac (7a) wurden in die peracetylierten Gemische der α- und β-Anomeren 1b-7b und 1c-7c umgewandelt. Aus den mit Acetylchlorid/HCl hergestellten 2-Chlorderivaten wurden in der folgenden Königs-Knorr-Reaktion mit 4-Methylumbelliferon (MU) die entsprechenden Methylumbelliferyl-2α-glycoside 7-Epi-Neu-4,5,7,8,9Ac51Me-αMU (1d), 8-Epi-Neu4,5,7,8,9Ac51Me-αMU (2d), 7,8-Bis(epi)-Neu4,5,7,8,9Ac51Me-αMU (3d), 7-Desoxy-Neu-4,5,8,9Ac41Me-αMU (4d), 8-Desoxy-Neu4,5,7,9Ac41Me-αMU (5d), 9-Desoxy-Neu4,5,7,8Ac41Me-αMU (6d) und 4,7-Didesoxy-Neu5,8,9Ac31Me-αMU (7d) hergestellt. Im letztgenannten Fall entstand auch das β-Anomere von 4,7-Didesoxy-Neu5,8,9-Ac31Me-βMU (7d′)- Zemplen-Verseifung und darauffolgende Hydrolyse der Estergruppe mit wäßrigem Natriumhydroxyd lieferte die Natriumsalze der MU-2α-Glycoside von 7-Epi-, 8-Epi-, 7,8-Bis(epi)-, 7-Desoxy-, 8-Desoxy-, 9-Desoxy- und 4,7-Didesoxy-Neu5Ac-MU 1e-7e. Die enzymatische Hydrolyse dieser Verbindungen mit Sialidase aus Vibrio cholerae zeigte nur für 3e und 7e signifikant verminderte Spaltungsgeschwindigkeiten, welche mit den Inhibitorkonstanten Ki von 7,8-Bis(epi)-Neu5Ac2en und 4,7-Didesoxy-Neu5Ac2en korrelierbar sind1,15).
Notes:
The methyl esters of 7-epi-Neu5Ac (1a), 8-epi-Neu5Ac (2a), 7,8-bis(epi)-Neu5Ac (3a), 7-deoxy-Neu5Ac (4a), 8-deoxy-Neu5Ac (5a), 9-deoxy-Neu5Ac (6a), and 4,7-dideoxy-Neu5Ac (7a) were transformed into their peracetylated mixtures of the α-anomers 1b-7b and β-anomers 1c-7c. In the next step the 2-Cl derivatives were prepared with acetyl chloride/HCl which yielded in the following Königs-Knorr reaction with 4-methylumbelliferone (MU) the corresponding methylumbelliferyl 2α-glycosides 7-epi-Neu4,5,7,8,9Ac51Me-αMU (1d), 8-epi-Neu4,5,7,8,9Ac51Me-αMU (2d), 7,8-bis(epi)-Neu4,5,7,8,9Ac51Me-αMU (3d), 7-deoxy-Neu-4,5,8,9Ac41Me-αMU (4d), 8-deoxy-Neu4,5,7,9Ac41Me-αMU (5d), 9-deoxy-Neu4,5,7,8A41Me-αMU (6d), and 4,7-dideoxy-Neu-5,8,9Ac31Me-αMU (7d). In the last case also the β-anomer of 4,7-dideoxy-Neu5,8,9Ac31Me-βMU (7d′) was formed. Zemplen saponification followed by hydrolysis of the ester group with sodium hydroxide, resulted in the sodium salts of the sialic acid MU 2α-glycosides 7-epi-, 8-epi-, 7,8-bis(epi)-, 8-deoxy-, 9-deoxy- and 4,7-dideoxy-Neu5Ac-MU 1e-7e. The enzymatic hydrolysis of these compounds with sialidase from Vibrio cholerae showed only for 3e and 7e significantly reduced rates of cleavage, which is in agreement with the inhibitor constants Ki of the related 2,3-didehydro sialic acids 7,8-bis(epi)-Neu5Ac2en and 4,7-dideoxy-Neu5Ac2en1,15).
Additional Material:
1 Ill.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1002/jlac.198919890192
Permalink
