ISSN:
1432-1912
Keywords:
Intestinal Blood Mow
;
Intestinal Absorption
;
Drugs
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Jejunum
;
Rat
;
Darmdurchblutung
;
Resorption
;
Pharmaka
;
Jejunum
;
Ratte
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung 1. Bei Urethan-narkotisierten Ratten wurde eine Jejunumschlinge mit14C-markierten Arzneimitteln in gepufferter isotonischer Kochsalzlösung mit einem pH von 6–8 (Amidopyrin, Anilin, Antipyrin, Benzoesäure, Salicylsäure) und einem pH von 2,2–3,0 (Amidopyrin, Benzoesäure) perfundiert. 2. Wurde die Durchblutung von etwa 1,5 auf 0,2 ml/min · g Feuchtgewicht gesenkt, dann nahm die Resorptionsrate aller Arzneimittel ab. Wurde umgekehrt die Durchblutung von anfänglich niedrigen Werten auf hohe Werte gesteigert, dann stieg die Resorption der nichtionisierten Arzneimittel in entsprechender Weise an, während die Resorption der ionisierten Arzneimittel nicht beeinflußt wurde. Bei gleichbleibender mittlerer Durchblutung (0,6–0,7 ml/min · g) blieb die Resorptionsrate der nichtionisierten Arzneimittel (mit Ausnahme von Amidopyrin) konstant, während sie bei den ionisierten über einen Zeitraum von 60 min um 15–22% abnahm. 3. Das abweichende Verhalten der ionisierten Arzneimittel gegenüber Durchblutungsänderungen wird auf folgenden Mechanismus zurückgeführt: maßgebend für ihre Resorption ist der leicht saure und von der Perfusionslösung weitgehend unabhängige pH-Wert (virtual pH) in einem Bereich unmittelbar an der Mucosaoberfläche (microclimate). Eine verminderte Mucosadurchblutung führt nicht nur zu einer Verringerung der Dränagewirkung (die alle Pharmaka betrifft), sondern auch zu einer hypoxischen Schädigung des Zottenepithels und einer Anderung des virtuellen pH, die nur die Resorption der ionisierten Arzneimittel beeinträchtigt.
Notes:
Summary 1. Jejunal loops were prepared in anaesthetized rats and perfused with14C-labelled drugs in buffered isotonic saline solutions at pH 6–8 (amidopyrine, aniline, antipyrine, benzoic acid, salicylic acid) and at pH 2.2–3.0 (amidopyrine, benzoic acid). The blood flow in the loops and the absorption rate of the drugs were determined simultaneously. 2. A decrease of the blood flow from about 1.5 to O.2 ml/min X g wet tissue diminished the absorption rate of all drugs, whereas an increase of the blood flow from low to high values caused only an increased absorption rate of the unionized but not of the ionized drugs. When the blood flow was held constant (0.6–0.7 ml/ min X g wet tissue), the absorption rate of the unionized drugs (with the exception of amidopyrine) remained constant, whereas the absorption rate of the ionized drugs decreased by 15–22% within 60 min. 3. The different reaction of the ionized drugs to blood flow alterations is assumed to be due to the following mechanism: the absorption of the ionized drugs is substantially favoured by a “virtual pH” near the mucosal border which is slightly acidic and largely independent of the pH within the gut lumen. A period with insufficient mucosal blood flow results not only in a diminished drainage of the mucosa-which affects the absorption rate of all drugs-, but also in a hypoxic impairment of the epithelium and its capability to maintain the “virtual pH”. This failure affects only the absorption rate of the ionized drugs.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00997748
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