ISSN:
1432-0738
Keywords:
PCBs
;
Induction
;
Drug Metabolizing Enzymes
;
Persistance
;
Residue Analyses
;
PCB
;
Induktion
;
Fremdstoffhydroxylasen
;
Persistenz
;
Rückstandsanalytik
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Um den Einfluß des Chlorgehaltes polychlorierter Biphenyle (PCB) auf die Induktion mikrosomaler mischfunktioneller Oxidasen zu untersuchen, sollten Dosis-Wirkungsbeziehungen für Di-, Tetra- und Hexachlorbiphenylgemische gemessen werden. Dazu wurde nach einmaliger i.p. Applikation der PCB-Dosis die Aktivität der Enzyme jeweils zum Zeitpunkt der maximalen Induktionseflekte (abhängig vom Chlorierungsgrad und der Dosis 2 bis 4 Tage nach der Applikation) bestimmt. Die maximal erreichten Werte betrugen (Kontrollen = 100 %) nach Gabe von Di-, Tetra- bzw. Hexachlorbiphenyl für Cytochrom P450: 260%, 320%, 360%; für die NADPH-abhängige Cytochrom-c-Reduktase: 185%, 205%, 200%; für die oxydative Demethylierung von p-Nitroanisol: 645%, 620%, 640%; für die Anilinhydroxylase: 400%, 480%, 440%. Die Dosis-Wirkungskurven sind zueinander parallel verschoben und erweisen das Hexachlorbiphenyl als bei weitem am wirksamsten. Zur Erzielung halbmaximaler Effekte verhalten sich die reziproken Dosen von Di-: Tetra-: Hexachlorbiphenyl wie 1∶2.2∶22 für Cyt. P450; 1∶3.5∶9 für die p-Nitroanisoldemethylierung und 1∶1.2∶5 für die Anilinhydroxylase. Gaschromatographische Analysen der PCB-Rückstände in der Leber zeigen eine erheblich langsamere Elimination der hochchlorierten Komponenten, so daß diese neben ihrer spezifischen Wirkungsstärke den Induktionsmechanismus wesentlich länger unterhalten können. Die Konzentrationen überschreiten nach den meisten Dosierungen aller drei PCBs die in vitro erforderliche Konzentration von 50 μM zur kompetitiven 50%igen Hemmung der p-Nitroanisol-Demethylierung (0,1 mM).
Notes:
Abstract In order to study the influence of the chlorine content of polychlorinated biphenyls (PCBs) on the induction of microsomal mixed-function oxidases, dose-response curves for di-, tetra- and hexachlorobiphenyl mixtures were plotted. For this purpose, the activity of enzymes was measured after a single administration of each dose at the time of maximum induction (2 to 4 days, depending on the dose and the chlorine contents). After treatment with di-, tetra- and hexachlorobiphenyl, respectively, the following effects were measured (controls = 100%): 260%, 320%, 300% for cyt. P450; 185%, 205%, 200% for NADPH-dependent cyt.c.reductase; 645%, 620%, 640% for oxidative demethylation of p-nitroanisole; 400%, 480%, 440% for aniline hydroxylase. The dose-response curves for the compounds are parallel, and hexachlorobiphenyls proved to be most potent. At half the maximal levels the ratio of di- : tetra- : hexachlorobiphenyl in terms of reciprocal doses was found to be 1∶2.2∶22 for Cyt. P450, 1∶3.5∶9 for demethylation rate of p-nitroanisole, and 1∶1.2∶5 for aniline hydroxylase. Gaschromatographic analyses of PCB residues of the livers revealed a considerably lower excretion rate for the higher chlorinated compounds. Thus, apart from their specific inducing activity, the prolonged exposure to these compounds may explain the inducing capacity. After almost all doses of each PCB, liver concentrations exceed the in-vitro concentration necessary for 50% competitive inhibition of the p-nitroanisole (0.1 mM) demethylation rate.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00316228
Permalink
