ISSN:
1434-4475
Keywords:
Nucleosides, convergent synthesis of
;
Nucleosides, 2′,3′-dideoxy-3′-fluoro
;
Nucleosides, 2′,3′-dideoxy-3′-amino
;
2-Methylthiopyridin-4(1H)-one nucleosides
;
Human immunodeficiency virus
;
Herpes simplex virus
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Methyl-2,3-didesoxy-3-fluoro-5-O-(4-phenylbenzoyl)-β-D-erythro-pentofuranosid (3) und 1,5-di-O-Acetyl-2,3-didesoxy-3-phthalimido-β-D-erythro-pentofuranose (12) wurden in Gegenwart von Trimethylsilyltriflat als Katalysator mit den silylierten 2-Methylthiopyridin-4(1H)-onen2a, b zu den entsprechenden Nucleosiden5–6 und13 kondensiert. Bei diesen Reaktionen tritt als Nebenreaktion eine Öffnung der endocyclischen C-O — Bindung auf, sodaß auch die acyclischen Nucleoside4a, b gebildet werden. Die 3′-Fluoronucleoside wurden mit NH3/MeOH entschützt, die 3′-Phthalimidonucleoside mit Methylamin in Ethanol. Letztere Reaktion resultierte in eine gleichzeitigen Substitution der Pyrimidineinheit unter Austausch der Methylthiogruppe. Das 2-Methylthioanalogon zu 3′-Desoxy-3′-fluorthymidin zeigt mäßige Aktivität gegen HIV-1.
Notes:
Summary Methyl 2,3-dideoxy-3-fluoro-5-O-(4-phenylbenzoyl)-β-D-erythro-pentofuranoside (3) as well as 1,5-di-O-acetyl-2,3-dideoxy-3-phthalimodo-β-D-erythro-pentofuranose (12) were condensed with silylated 2-methylthiopyridin-4(1H)-ones2a, b in the presence of trimethylsilyl triflate as a catalyst to produce the corresponding nucleosides5, 6, 13. In these reactions, an endocyclic cleavage of C-O in3 took place; therefore, acyclic nucleosides4a, b were also formed. All 3′-fluoro nucleosides were deprotected with NH3/MeOH; the 3′-phthalimido nucleosides were deprotected with methylamine in ethanol. The latter method resulted in a concomitant substitution reaction in the pyrimidine moiety with replacement of the methylthio group. The 2-methylthio analogue of 3′-deoxy-3′-fluorothylmidine showed moderate activity against HIV-1.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00807039
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