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    Electronic Resource
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    Springer
    Zeitschrift für Kardiologie 88 (1999), S. 982-990 
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key words Heart failure – remodeling – ACE inhibitors – indication for therapy ; Schlüsselwörter Linksherzinsuffizienz – Remodeling – ACE-Hemmer – Therapieindikation
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Mit Abnahme der Krankenhaussterblichkeit des akuten Myokardinfarkts in den letzten zwei Jahrzehnten ist die linksventrikuläre Pumpfunktionsstörung hauptsächlich ischämisch bedingt. Nach ausgedehntem Myokardinfarkt kommt es zu Anpassungsvorgängen (Remodeling), die eine veränderte Geometrie des linken Ventrikels nach sich ziehen. Hierbei spielt der Einfluß auf neurohormonale Systeme (Organsteuerung), auf das veränderte Verhältnis von Myozytenmasse und Kollagengehalt infolge reaktiver und reparativer Fibrose (Organtextur) sowie auch auf molekulare und zelluläre Mechanismen (Organaufbau) eine entscheidende Bedeutung. In Abhängigkeit der strukturellen Veränderungen resultiert eine Abnahme myokardialer Kontraktilität, die mit einer Aktivierung des zirkulierenden Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) verbunden ist. Diese grundlegenden Erkenntnisse haben zum therapeutischen Einsatz von ACE-Hemmern in der Postinfarktphase geführt, wobei in mehreren großen, randomisierten Studien eine anhaltende Reduktion der Mortalität erzielt werden konnte. Dabei war der Effekt einer frühzeitigen Gabe bei Patienten mit klinischen Zeichen der Herzinsuffizienz und/oder eingeschränkter linksventrikulärer Funktion im Vergleich zum unselektionierten Procedere ungleich größer. Mußten nach Patientenselektion in der AIRE- oder TRACE-Studie lediglich 17 bzw. 13 Patienten therapiert werden, um ein Leben zu retten (NNT: Number Needed to Treat), waren es bei der Therapie unselektionierter Patienten wie z. B. in der ISIS-4-Studie 200. Im klinischen Alltag wird zur Zeit jedoch dieses Potential einer Prognoseverbesserung nur bei jedem zweiten behandlungsbedürftigen Patienten genutzt. Somit ist unter Berücksichtigung einer individuellen Behandlungsform (Vorderwandinfarkte, großes Infarktareal, Reinfarkte, klinische Zeichen der Herzinsuffizienz sowie anamnestisch bekannter arterieller Hypertonie und bestehender Diabetes mellitus) eine höhere Akzeptanz evidenzbasierter Richtlinien großer Fachgesellschaften wünschenswert, wobei eine Therapie in hoher Dosierung einen zusätzlichen Benefit verspricht.
    Notes: Summary Hospital mortality from acute myocardial infarction has decreased in the last two decades. Left ventricular dysfunction therefore have been mainly due to ischemia. After extensive myocardial infarction, there are processes of adaptation (remodeling) which result in altered geometry of the left ventricle. The effects of this on neurohormonal systems (organ regulation), on the changed ratio of myocyte mass and collagen content owing to reactive and reparative fibrosis (organ texture) and on the molecular and cellular mechanisms (organ structure) are of crucial importance. Depending on the structural changes, the myocardial contractility decreases. This associated with an activation of the circulating renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). The fundamental knowledge available has led to the therapeutic use of ACE inhibitors in the post-infarct period. This treatment enabled a sustained reduction of mortality in several large-scale randomized studies. The effect of early administration in patients with clinical signs of heart failure and/or left ventricular dysfunction was very much greater compared to unselected controls. Only 17 and 13 patients had to be treated after selection in order to save one life in the AIRE and TREACE Study respectively (NNT: number needed to treat), whereas e.g. in the ISIS-4 study 200 unselected patients had to be treated. In clinical practice, however, this life-saving therapy is only used in every second patient requiring treatment. With consideration of an individual form of treatment (anterior infarction, large infarct area, reinfarction, clinical signs of heart failure as well as arterial hypertension and diabetes mellitus), a greater acceptance of evidence-based guidelines is thus desirable. Treatment with a high dose may be expected to be of additional benefit.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Electronic Resource
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    Springer
    Zeitschrift für Kardiologie 86 (1997), S. 1-8 
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key wordsβ-blocker – heart failure – exercise capacity – prognosis ; Schlüsselwörterβ-Blocker – Herzinsuffizienz – Belastbarkeit – Prognose
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary In heart failure the chronic sympathetic stimulation alters the cardiac β-adrenergic pathway. This alteration leads to a diminished contractile response to stimulation of the cardiac β1 receptor. A blockade of the β1 receptor partly restores the physiologic response to sympathetic stimulation at rest and during exercise. Several mechanisms resulting from the competitive blockade of the β1 receptor may be important. The major effect of β-blockers seems to be triggered by a reduction of the heart rate at rest resulting in an increase of the left ventricular ejection fraction on the average by 7–8%. Patients with heart failure who are treated with a βblocker experience initially a slight decrease of the left ventricular function. β-blocker therapy should therefore be initiated only in patients with stable heart failure. The starting dose of the β-blocker has to be very small, e.g., 5 mg Metoprolol, 1.25 mg Bisoprolol or 3.125 mg Carvedilol. In a stepwise fashion the dose has to be increased to a full beta blocking effect over a period of 4–8 weeks. Despite a careful dose titration only 90% of the patients tolerate this regimen. Patients with high resting heart rates and/or dilated cardiomy-opathy will have the greatest benefit. The two main reasons for withdrawal of the β-blocker are deterioration of heart failure or symptomatic hypotension. Symptomatic improvement and a significant increase of exercise capacity appear gradually and can be measured only after more than 1 month duration of therapy. Three multicenter studies (MDC, CIBIS I, Carvedilol) evaluated the influence of β-blockers on prognosis of heart failure. The MDC trial demonstrated a slower progression of heart failure with Metoprolol. The MDC and the CIBIS I trial could not show a significant improvement of prognosis. The larger trial with carvedilol was the first study to demonstrate a decreased mortality in patients who initially tolerate the β-blocker therapy. One major concern in that study is the evaluation and classification of patients in the run-in phase who do not tolerate the β-blocker. Definite studies (BEST, CIBIS II; COMET; RESOLVD; MERIT) are designed to answer these problems and to evaluate the effect of β-blockers on mortality. Until the results of these studies are available the main goal of treatment with β-blockers remains symptomatic improvement. Further, there is good evidence for an additional increase in life expectancy. In order to achieve optimal medical treatment and to avoid side-effects careful clinical evaluation and management of the patients is mandatory during therapy with βblockers.
    Notes: Zusammenfassung Die chronische sympathische Stimulation vermindert bei der Herzinsuffizienz die sympathische Wirkung über eine veränderte kardiale β-adrenerge Signaltransduktion. Eine Therapie mit β-Blockern kann diesen Signalweg partiell normalisieren. Wahrscheinlich trägt auch die Reduktion der basalen Herzfrequenz zu diesem Effekt mit bei. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion nimmt unter der Therapie mit β-Blockern signifikant um 7–8% zu und bewirkt sekundär eine Herzarbeit mit verbessertem Wirkungsgrad in Ruhe und unter Belastung. Die Therapie der Herzinsuffizienz mit β-Blockern sollte nur bei klinisch stabilen Patienten mit initial sehr niedrigen Dosen und unter engmaschiger Kontrolle erfolgen. Die Dosis des Betablockers ist schrittweise über einen Zeitraum von mehreren Wochen auf die volle Dosis zu steigern. Diese Therapie wird von ca. 90% der Patienten toleriert und führt frühestens nach einem Monat zu einer Abnahme der Symptomatik und einer Zunahme der Belastbarkeit. Die größte klinische Verbesserung ist bei Patienten mit einer hohen Herzfrequenz in Ruhe und/oder einer dilatativen Kardiomyopathie zu erzielen. Die Progression der Herzinsuffizienz wird verzögert, und es resultiert wahrscheinlich sogar eine Zunahme der Lebensdauer. Die bisher einzige positive Studie zur Prognose mit Carvedilol läßt noch zahlreiche Fragen unbeantwortet. Definitive Multicenterstudien zur Prognose sind in Planung, liegen aber noch nicht vor.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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