ISSN:
1434-4475
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Chemistry and Pharmacology
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Aus 6-O-Tosyl-codein bzw. 3-O-Acetyl-6-O-tosyl-morphin und KSCN wurden in Aceton das bisher noch nicht bekannte 8-Desoxy-8-isothiocyanato-pseudo-codein (1) und 3-O-Acetyl-8-desoxy-8-isothiocanato-pseudo-morphin dargestellt, die mit NaOCH3 in N-Alkyl-thiocarbaminate übergingen. Aus 8-Desoxy-8-isothiocyanato-pseudocodein wurden mit verschiedenen Aminen asymmetrisch-disubstituierte Thiocarbamide gewonnen, mit Hydrazin ein Thiosemicarbazid. Die Stellung der Isothiocyanato-Gruppe wurde dadurch bewiesen, daß1 auch aus 8-Desoxy-8-azido-pseudo-codein (mit bekannter Struktur) mit CS2 in Gegenwart von Triphenyl-phosphin erhalten wurde. Die Struktur der im Ring C modifizierten, neuen Morphin-Derivate wurde auch mit IR- und NMR-Untersuchungen gestützt. Da bei der Bildung der Isothiocyanato-Derivate ein SN2′-Mechanismus im Gegensatz zu der sogenannten cis-Regel stünde, ist eine Reaktion vom Typ SN2+SNi′ wahrscheinlich; experimentell wurde SN2-Kinetik gemessen. Durch die Darstellung des angenommenen Intermediär-Produktsa und die Untersuchung seiner Reaktionen soll der Mechanismus weiter bestätigt werden.
Notes:
Abstract By reacting 6-O-tosyl codeine or 3-O-acetyl-6-O-tosyl morphine with KSCN in acetone the hitherto unknown 8-deoxy-8-isothiocyanato-pseudocodeine (1) and 3-O-acetyl-8-deoxy-8-isothiocyanato-pseudomorphine respectively were prepared. Treatment of the products with NaOCH3 yields N-alkylthiocarbaminic acid esters. Asymmetrically substituted thiocarbamides were obtained by reaction of 8-deoxy-8-isothiocyanato-pseudocodeine with various amines, and a thiosemicarbazide by reaction with hydrazine. Proof of the position of the isothiocyanato group was afforded by an alternative synthesis of1 from 8-deoxy-8-azidopseudocodeine (of known structure) by treatment with CS2 in the presence of triphenylphosphine. The structures of the new morphine derivatives with modified ring C were also supported by IR and NMR studies. As the formation of the isothiocyanato derivatives by an SN2′ mechanism would contravene the so-called cis-rule, an SN2+SNi′ mechanism is more probable; SN2 kinetics were determined experimentally. By preparing the assumed intermediatea and studying its reactions it is hoped to obtain further confirmation of the mechanism.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00912938
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