ISSN:
1432-1912
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Es wird über pharmakologische Eigenschaften und den Wirkungsmechanismus des 2-(2,6-Dimethylphenylamino)-4H-5,6-dihydro-1,3-thiazin (Bayer 1470) berichtet. 1. Die Substanz hat starke analgetische, hypnotische, zentral-muskelrelaxierende, sekretionshemmende und antihypertensive Wirkungen. Am Menschen und höheren Tieren erzeugt sie einen Schlafzustand mit weitgehender Analgesie, der durch äußere Reize unterbrochen werden kann. Essentielle Hypertoniker und Ratten mit experimenteller Hypertonie, aber auch normotensive Versuchspersonen reagieren in Abhängigkeit von der Dosis mit mehr oder weniger starkem Abfall des systolischen und diastolischen Blutdrucks. Gleichzeitig tritt eine Bradykardie auf, die nach Ergebnissen an Hunden atropinempfindlich ist. Ausgeprägt sind ferner eine nicotinantagonistische und lokalanaesthetische Wirkung. 2. In Versuchen an Katzen konnten folgende Wirkungen auf adrenergische Funktionen analysiert werden: a) eine sympathicomimetische Wirkung, die nach Adrenalektomie und Cocain abgeschwächt ist; b) eine Sensibilisierung der Adrenalin- und Noradrenalinwirkung an Blutdruck und Nickhaut, weniger ausgeprägt auch eine Verstärkung der pressorischen Wirkung von Tyramin; c) eine hemmende Wirkung auf die Funktion des adrenergischen Neurons. Der Katecholamingehalt von Herz, Nebennieren und Gehirn sowie der Serotoningehalt im Gehirn von Ratten ist nach einmaliger Applikation hoher Dosen von Bayer 1470 nicht verändert. Die Substanz hemmt kurzfristig die katecholaminvermindernde Reserpinwirkung am Rattenherzen. An der Katze werden außerdem Blutdrucksteigerungen, die durch afferente sensible Nervenreizung und Carotissinusentlastung ausgelöst werden, inhibiert. 3. In etwa gleicher Stärke wie Morphin hemmt Bayer 1470 die Effekte postganglionärer cholinergischer Nervenreizungen am isolierten Meerschweinchenileum. Dies beruht, wie Versuche mit der Methode von Paton (1957) gezeigt haben, auf einer Hemmung der Acetylcholinfreisetzung. An der Katze wird die blutdrucksenkende Wirkung peripherer Vagusreizungen abgeschwächt oder aufgehoben. 4. Bayer 1470 vereinigt in sich gewisse Eigenschaften von Morphin, Bretylium und Cocain, ohne mit einer dieser drei Substanzen pharmakologisch identisch zu sein. Da die Substanz die Funktion adrenergischer und cholinergischer Neurone inhibiert, könnte man sie als adrenergisch-cholinergischen Neuronenhemmstoff bezeichnen.
Notes:
Summary The pharmacological properties of 2-(2,6-dimethyl-phenylamino)-4H-5,6-dihydro-1,3-thiazine (Bayer 1470) and results on its main sites of action are described. 1. The substance has strong analgesic, hypnotic, central muscle relaxant, anti-secretory and antihypertensive potency. In man and higher mammals a nearly complete analgesia combined with a state of sleep, which can be interrupted by external stimuli, is produced. In patients with essential hypertension, as well as in normotensives and in rats with experimental hypertension, a dose dependent decrease of the arterial blood pressure and bradycardia occurs. The decrease of the heart rate in dogs is prevented by atropine. Distinct nicotine antagonistic and local anaesthetic properties are also present. 2. Three main effects on the adrenergic system are demonstrated in anaesthetized cats: a) a sympathomimetic action, visible in a rise of the arterial blood pressure and a contracture of the nictitating membrane. Both responses are diminished by sympatholytics. In comparison with noradrenaline the pressure effect is reduced after adrenalectomy and cocaine; b) an increased sensibility of the blood pressure and the nictitating membrane to adrenaline and noradrenaline and less pronounced to tyramine; c) an inhibition of the adrenergic neuron function, demonstrated at the nictitating membrane, the peripheral splanchnic nerve stimulation and the blood pressure action of a nicotine-like substance. The pressure effects of the carotid occlusion and the afferent stimulation of the plexus brachialis are also decreased. No catecholamine depletion could be found in heart, adrenals, and brain of rats treated with high single doses of Bayer 1470. 3.∣Just as morphine Bayer 1470 inhibits the effects of postganglionic cholinergic nerve stimulation in the isolated guinea-pig ileum beginning at concentrations of 3 × 10−9 g/ml, the action of acetylcholine remains unchanged up to 10−6-10−5 g/ml Bayer 1470. — In cats the decrease of the blood pressure after peripheral vagus stimulation is also inhibited while the acetylcholine action is not influenced. 4.∣Bayer 1470 has certain properties of morphine, bretylium and cocaine without being pharmacologically identical with one of these drugs. As it inhibits adrenergic as well as cholinergic neuron functions the name “adrenergic-cholinergic neuron inhibiting substances” for this and pharmacologically related compounds could be adequate.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF00539619
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