ISSN:
1432-1440
Keywords:
Human adrenals
;
normal
;
hyperplastic
;
corticosteroid tissue concentrations
;
corticosteroid biosynthesis in vitro
;
Menschliche Nebennieren
;
normal
;
hyperplastisch
;
Corticosteroid-Gewebekonzentrationen
;
Corticosteroidbiosynthese
;
in vitro
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Gewebekonzentrationen von Pregnenolon, Progesteron, 11-Desoxycorticosteron, Corticosteron, Aldosteron, 11-Desoxycortisol und Cortisol wurden sofort nach chirurgischer Exstirpation in 3 normalen und in 2 hyperplastischen (Cushing) menschlichen Nebennieren bestimmt. Die Konzentrationen von Cortisol und 11-Desoxycortisol lagen in normalem und hyperplastischem Gewebe jeweils in der gleichen Größenordnung. Die der 17-Desoxysteroide dagegen, insbesondere die des Corticosterons, waren in hyperplastischem niedriger als in normalem Gewebe. Die Reste der beiden hyperplastischen Nebennieren und eine weitere normale Nebenniere wurden in Schnitten mit 4-14C-Pregnenolon inkubiert. Die genannten Steroide wurden aus den Inkubationsansätzen isoliert, quantitativ bestimmt und auf Radioaktivitätseinbau untersucht. Das Muster der pro Gewichtseinheit des eingesetzten Gewebes aus endogenen Vorstufen gebildeten Steroide war dem der Steroid-Gewebekonzentrationen vergleichbar. Während die Masse des Cortisols für normales und hyperplastisches Gewebe in der gleichen Größenordnung lag, war die des Corticosterons ohne und mit ACTH im Inkubationsmedium für hyperplastisches Gewebe vermindert, obgleich die relative Stimulation von Corticosteron und Cortisol durch ACTH in hyperplastischem Gewebe stärker ausgeprägt war als in normalem. Im Gegensatz zum Verhalten der Steroidmassen war der Radioaktivitätseinbau in das Corticosteron in hyperplastischem Gewebe erhöht, während die Einbauraten des Cortisols wiederum für normales und hyperplastisches Gewebe vergleichbar waren. Die Ergebnisse der Inkubationsexperimente und die Steroid-Gewebekonzentrationen deuten darauf hin, daß die Cortisolsynthese pro Gewichtseinheit des Gewebes in normalen und hyperplastischen Nebennieren gleich ist. Die erhöhte Cortisolsekretion bei Patienten mit hyperadrenocorticotroper bilateraler Nebennierenrindenhyperplasie scheint demnach eine Folge der größeren Masse synthetisierenden Gewebes zu sein und nicht die biochemischer Veränderungen zugunsten erhöhter Cortisolsynthese. Die Ergebnisse deuten weiterhin an, daß die Corticosteronsynthese pro Gewichtseinheit des Gewebes in hyperplastischen Nebennieren eingeschränkt ist. Die bekannten Veränderungen des Cortisol/Corticosteron-Verhältnisses zugunsten des Cortisols bei Patienten mit bilateraler Nebennierenrindenhyperplasie scheint demnach auf biochemische Veränderungen im Gewebe zurückzuführen zu sein, aus denen eine Einschränkung der Corticosteronsynthese resultiert. Die Ergebnisse des Radioaktivitätseinbaues deuten darauf hin, daß die eingeschränkte Corticosteronbildung aus endogenen Vorstufen nicht auf einer Einschränkung des Umsatzes von Pregnenolon zu Corticosteron basiert. Die Existenz eines alternativen Syntheseweges würde diesen Widerspruch zwanglos erklären. Die Tatsache, daß die spezifischen Radioaktivitäten des 11-Desoxycorticosterons unter allen Bedingungen höher waren als die des Progesterons, bekräftigt die Annahme eines derartigen alternativen Syntheseweges ohne die Zwischenstufe Progesteron.
Notes:
Summary Tissue concentrations of pregnenolone, progesterone, 11-desoxycorticosterone, corticosterone, aldosterone, 11-desoxycortisol and cortisol were estimated in 3 normal and in 2 hyperplastic human adrenals immediately after surgical removal. While concentrations of cortisol and 11-desoxycortisol were comparable in normal and hyperplastic tissues, concentrations of 17-desoxysteroids, especially that of corticosterone, were lower in hyperplastic than in normal tissue. Remainders of the hyperplastic adrenals and another normal gland were sliced and incubated with 4-14C-pregnenolone. The steroids mentioned were isolated from the incubates and analyzed for mass and radioactivity. The pattern of steroids formed from endogenous precursors per unit of tissue weight resembled that of steroid tissue concentrations. While the mass of cortisol was in the same order of magnitude for normal and hyperplastic tissue, that of corticosterone was reduced for hyperplastic tissue without and with added ACTH, although the relative stimulation of corticosterone and cortisol by ACTH was higher in hyperplastic tissue. In contrast, radioactivity incorporation into corticosterone was increased in hyperplastic tissue, while incorporation into cortisol again was comparable in normal and hyperplastic tissues. Data from incubation experiments and tissue concentrations suggest that cortisol synthesis per unit of tissue weight is the same in normal and hyperplastic tissues. Therefore, increased secretion of cortisol in patients with hyperadrenocorticotrophic bilateral adrenocortical hyperplasia seems to be the consequence of increased mass of synthesizing tissue and not that of biochemical changes in favour of increased cortisol production. The data further suggest that corticosterone synthesis per unit of tissue weight is reduced in hyperplastic adrenals. Therefore, known changes of the cortisol/corticosterone ratio in patients with bilateral adrenocortical hyperplasia seem to be the consequence of biochemical changes within the tissue causing reduced synthesis of corticosterone. Results of radioactivity incorporation indicate that reduced formation of corticosterone from endogenous precursors is not due to reduced turnover of pregnenolone to corticosterone. The existence of an alternative pathway of synthesis would provide a reasonable explanation for this discrepancy. The fact that specific radioactivities of 11-desoxycorticosterone were higher under all conditions than those of progesterone gives strong support to the suggestion of such an alternative pathway in which progesterone is not an intermediate.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01468620
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