ISSN:
1432-1440
Schlagwort(e):
α-Acetyldigoxin
;
β-Acetyldigoxin
;
Isomerisation
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Bioavailability
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In vivo Method
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In vitro Method
;
α-Acetyldigoxin
;
β-Acetyldigoxin
;
Isomerisierung
;
Biologische Verfügbarkeit
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In vivo Methode
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In vitro Methode
Quelle:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Thema:
Medizin
Beschreibung / Inhaltsverzeichnis:
Zusammenfassung An gesunden Versuchspersonen wurde die biologische Verfügbarkeit der Acetylester des Digoxins nach einmaliger wie nach mehrfacher Applikation bestimmt. Die relative Verfügbarkeit von α-Acetyldigoxin (Dioxanin®) ist um 30% geringer als die von β-Acetyldigoxin (Novodigal®). Auch eine Inkorporation von α-Acetyldigoxin in eine Aerosilmatrix als Trägersubstanz bewirkt keine signifikante Veränderung der biologischen Verfügbarkeit gegenüber dem β-Acetyldigoxin. In alkalischem Medium wird die Acetylgruppe aus der β-Position in die α-Position verlagert. Diese Isomerisierung führt zu einer Abnahme der biologischen Verfügbarkeit bei solchen Kombinationspräparaten, die β-Acetyldigoxin und hygroskopische Salze des Kalium-Magnesium-Aspartats (z.B. Gladixol®) enthalten. Nach Abisolierung des β-Acetyldigoxinanteils vom Kalium-Magnesium-Aspartat in der Tablette wird eine dem Monopräparat (Novodigal®) vergleichbare biologische Verfügbarkeit erreicht und damit auch eine gleiche therapeutische Äquivalenz. Die Untersuchungen zeigen, daß die biologische Verfügbarkeit entscheidend von den physiko-chemischen Eigenschaften des Wirkstoffes und seiner galenischen Zubereitung beeinflußt werden kann.
Notizen:
Summary Bioavailability of acetylated derivatives of digoxin tablets have been studied in healthy subjects after a single oral and intravenous dose as well as during maintenance therapy. α-acetyldigoxin shows a lower bioavailability than β-acetyldigoxin even if the α-acetylated derivative is incorporated in a matrix of aerosil (SiO2). Moreover, β-acetyldigoxin can be transferred to α-acetyldigoxin in alkaline solutions. This isomerisation leads to a decrease of the bioavailability of such fixed preparations which contain β-acetyldigoxin and the hygroscopic salts of potassium-magnesium-aspartate. A prevention of the isomerisation is attained by isolating β-acetyldigoxin from potassium-magnesium-aspartate. The bioavailability of a such new formulation is comparable to that of β-acetyldigoxin alone. The experiments show the bioavailability of acetylated derivatives of digoxin to be influenced by the physico-chemical properties of a drug and its preparation.
Materialart:
Digitale Medien
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01482534
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