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  • 1
    ISSN: 1433-0458
    Keywords: Schlüsselwörter Plattenepithelkarzinom ; Kopf-Hals-Bereich ; CGH ; Prognose ; Cox-Regression ; Key words Squamous cell carcinoma ; Head and neck region ; CGH ; Prognosis ; Cox regression
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract In individual patients with head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC), established prognostic factors do not satisfactorily predict clinical outcome. For the first time we investigated a total of 100 HNSCC by Comparative Genomic Hybridization (CGH) to define chromosomal alterations that are associated with the patients prognosis. Patients were followed for at latest 4 but at least 2 years after surgery or until death. During this observation period twenty-nine of them died because of cancer disease. The Kaplan-Meier method was used plotting survival curves for every single chromosomal alteration as well as every clinico-pathological parameter. The curves were tested for significance by the log rank as well as the Breslow test. Significance of particular prognostic parameters was then evaluated by the Cox regression model. The overall survival time as well as the recurrence free survival time were significantly lower in patients who's tumors showed amplifications of the chromosomal region 11q13 (p=0.0008 for LR and p=0.0024 for B). The survival time of the patients was also lower if the carcinomas carried overrepresentations of chromosome 3q (p=0.0299 for LR and p=0.0546 for B). Multivariate analysis (Cox's proportional hazards model) revealed both alterations as most important independent prognostic factors in HNSCC. None of the conventional clinico-pathological parameters (pT-, pN-status, UICC stage, grading) achieved statistical significance in the multivariate model. These results suggest that in HNSCC the occurence of 11q13 amplification and 3q overrepresentation are highly significant independent prognostic markers and of better value than the established TNM and grading criteria.
    Notes: Zusammenfassung Die Prognose von Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen lässt sich anhand der etablierten Stagingparameter oft nur sehr ungenügend einschätzen. Auf der Suche nach neuen Markern, die den Tumorphänotyp genauer charakterisieren, wurden in der vorliegenden Studie 100 primäre Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs mit Hilfe der Comparativen Genomischen Hybridisierung (CGH) molekularzytogenetisch untersucht. Die detektierten genetischen Veränderungen (Deletionen oder DNA-Überrepräsentierungen bzw. Amplifikationen) wurden für jeden Chromosomarm aufgeschlüsselt und statistisch zusammen mit den klinisch-pathologischen Daten uni- und multivariat hinsichtlich ihrer prognostischen Aussagefähigkeit überprüft. Alle Patienten dieser Studie wurden primär operiert und in Abhängigkeit vom Tumorstadium adjuvant nachbestrahlt. In dem längstens 4-jährigen Beobachtungszeitraum waren von den 100 Patienten 29 am Tumorleiden verstorben. Die kumulierten Überlebensraten nach der Kaplan-Meier-Methode zeigten, dass sowohl die rezidiv- und metastasenfreie als auch die Gesamtüberlebenszeit signifikant kürzer ist bei Patienten, deren Tumoren eine Amplifikation der chromosomalen Region 11q13 und/oder eine DNA-Überrepräsentierung des Chromsomarms 3q aufweisen (p=0,0008 bzw. p=0,0299 im Log-Rank-Test und p=0,0024 bzw. p=0,0546 im Breslow-Test). Die Cox-Regression wurde für das rezidiv- und metastasenfreie Überleben und für das Gesamtüberleben jeweils mit den klinisch-pathologischen Parametern pT-, pN-Status, UICC-Stadium, Grading und den genetischen Markern 11q13-Amplifikation sowie 3q-Überrepräsentierung durchgeführt. Die Analyse ergab die genetischen Veränderungen im Bereich von 11q13 und 3q als die wichtigsten Marker für die Einschätzung des Überlebens, während die klinisch-pathologische Tumorklassifikation ohne prognostischen Einfluss war (bei Signifikanzniveau p〈0,05). Das Ergebnis unserer Studie eröffnet die Möglichkeit eines “genetischen Tumorgradings”, das als Zusatzinformation einer verbesserten Prognoseeinschätzung bei Kopf-Hals-Karzinomen dient.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 0942-0940
    Keywords: Olfactory neuroblastoma ; CGH ; molecular genetic abnormalities
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Olfactory neuroblastoma (esthesioneuroblastoma) is a very rare tumour of the olfactory mucosa. Morphological features and cytogenetic studies strongly suggest a neuro-ectodermal origin. Up to now, cytogenetic studies are inconsistent. Some of them have proposed that the tumour belongs to the pPNET family. In the present study we describe genomic imbalances in olfactory neuroblastoma in a 46-year-old woman by using the molecular cytogenetic technique — comparative genomic hybridization (CGH) — in order to define the spectrum of genetic abnormalities in the tumour. The anatomical location and morphological findings were the basis for the diagnosis of esthesioneuroblastoma. Immunohistochemical reactions for NSE, synaptophysin, chromogranin A, HNK-l/Leu-7 and S-100 revealed a characteristic immunophenotype. The CGH analysis showed multiple changes including DNA overrepresentations of chromosomes 4. 8, 11 and 14, partial DNA gains of the long arms of chromosomes 1 and 17, deletions of the entire chromosomes 16, 18. 19 and X, and partial losses of chromosomes 5q and 17p. This study represents an early utilisation of the CGH technique in olfactory neuroblastoma and demonstrates that the tumour carries complex chromosomal aberrations.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1432-1963
    Keywords: Schlüsselwörter Komparative genomische Hybridisierung ; CGH ; Bildanalyse ; FISH ; Key words Comparative genomic hybridization ; CGH ; Image analysis ; Tumour cytogenetics ; FISH
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Comparative genomic hybridization (CGH) is a molecular cytogenetic method for the detection of chromosomal imbalances between a tumor and a normal genome. In order to produce quantitative and reproducible results, we developed an image analysis program that allows the detection and mapping of the genetic alterations. The result is represented as a CGH sum karyogram in which the genetic changes are documented as color coded-chromosomes. The aim of our investigation is to correlate the genotype with the phenotype on the basis of CGH sum karyograms and thus to achieve a genetic characterization that will supplement the morphological tumor description.
    Notes: Zusammenfassung Die komparative genomische Hybridisierung („comparative genomic hybridization“, CGH) ist ein molekularzytogenetisches Verfahren, welches die umfassende Analyse eines Tumorgenoms auf Über- und Unterrepräsentationen von DNA-Abschnitten ermöglicht. Um quantitative und reproduzierbare Aussagen über die genetischen Aberrationen machen zu können, wurde eine Software entwickelt, welche die objektive Erfassung von Ort und Art der Veränderungen ermöglicht. Das Ergebnis wird in Form eines CGH-Summenkaryogramms dargestellt, welches die genetischen Veränderungen als farbkodierte Chromosomen dokumentiert. Ziel dieser Untersuchungen ist es, auf der Grundlage von Summen-Karyogrammen eine Korrelation zwischen Genotyp und Phänotyp herzustellen und damit eine genetische Charakterisierung von Tumoren zu erreichen, die die morphologische Beschreibung ergänzt.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Journal of optimization theory and applications 88 (1996), S. 321-337 
    ISSN: 1573-2878
    Keywords: Guaranteed cost control ; output feedback control ; structured uncertainty ; uncertainty averaging ; H ∞ control
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Mathematics
    Notes: Abstract The paper presents an output feedback optimal guaranteed cost control result for a new class of uncertain linear systems. The cost function considered is a quadratic cost function defined over a finite time interval. The new uncertainty class introduced in the paper involves structured uncertainties which are required to satisfy a certain averaged integral quadratic constraint. The introduction of this new structured uncertainty description enables us to solve a previously unsolved problem of optimal guaranteed cost control via output feedback for an uncertain system with structured uncertainties. The solution is obtained by solving a pair of parametrized Riccati differential equations of the game type.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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