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    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 261 (1968), S. 42-58 
    ISSN: 1432-1912
    Schlagwort(e): Liver ; Hyperplasia ; Hypertrophy ; Mitosis ; Degree of Ploidy ; Leber ; Hyperplasie ; Hypertrophie ; Mitosen ; Ploidiegrad
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Die Benutzung eines elektronischen Partikelzählgerätes erlaubt eine schnelle und exakte Bestimmung von Zahl und Ploidiegrad der in der Leber enthaltenen Zellkerne. Die Darstellung geeigneter Kernpräparationen wird beschrieben und die Brauchbarkeit der Methode durch Vergleich mit herkömmlichen Zählverfahren belegt. Mit Hilfe des Verfahrens wurden Kernzahl und Ploidiegrad in der Leber von Ratten verschiedenen Alters und von solchen Tieren bestimmt, die zuvor α-HCH und Phenobarbital erhalten hatten. Die beiden Substanzen führen zu einer Vermehrung der Zellkerne und des Anteils tetraploider Kerne. Ähnliche Veränderungen sind beim altersabhängigen Wachstum der Tiere zu beobachten. Unter dem Einfluß von α-HCH und Phenobarbital zeigt sich im histologischen Schnitt eine Steigerung der Mitose-Rate. Diese Befunde belegen, daß Fremdstoffe in der Leber nicht nur eine Hypertrophie, sondern auch eine Hyperplasie, also eine Vermehrung der Parenchymzellen auslösen können; α-HCH ist in dieser Hinsicht wirksamer als Phenobarbital. Die toxikologische Bedeutung dieser Veränderungen wird diskutiert.
    Notizen: Summary The use of an electronic particle-counting device permits the rapid and accurate determination of the number and the degree of “ploidy” of cell nuclei contained in liver. The preparation of a suitable suspension of liver cell nuclei is described and the reliability of the method is demonstrated by comparing it with counting techniques in current use. The method has been used to determine the number and the “ploidy” of cell nuclei in the liver of rats which had been given α-benzene hexachloride (α-BHC=α-HCH) or phenobarbital. Either substance produces an increase in both the total number of nuclei and in the percentage of tetraploid nuclei. There is a concomitant increase in the number of mitoses seen in histological sections. These findings show that foreign substances not only produce hypertrophy of the liver but also hyperplasia, i.e. an increase in the number of parenchymal cells. α-BHC is more potent in this respect than phenobarbital. The toxicological significance of these effects is discussed.
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  • 2
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    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 261 (1968), S. 26-41 
    ISSN: 1432-1912
    Schlagwort(e): Liver ; Growth ; DNA ; Drugs ; Induction ; Leber ; Wachstum ; DNS ; körperfremde Stoffe ; Induktion
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Verabreichung der drei körperfremden Stoffe α-HCH, Phenobarbital und CFT 1201, führt zu einer Vergrößerung der Leber bei Ratten. Zeitlicher Verlauf und Ausmaß dieser Gewichtszunahme wurden untersucht und ihre Ursachen studiert. Das relative Lebergewicht 7 Wochen alter weiblicher Ratten wird durch einmalige Gabe von α-HCH um 45%, durch mehrmalige Gaben um maximal 100% erhöht. Es steight nach wiederholter Verabreichung von Phenobarbital um 35%, von CFT 1201 um 14%. Die Organvergrößerungen sind nach Absetzen der Substanzen weitgehend reversibel. Das Ausmaß der Gewichtszunahme ist altersabhängig. α-HCH und Phenobarbital bewirken in der Leber eine Zunahme von Protein, Lipoid, Glykogen und Wasser in physiologischen Relationen; CFT 1201 verursacht eine Verfettung des Organs. α-HCH und Phenobarbital lösen keine histologisch nachweisbaren Zellschädigungen aus. Unter α-HCH und Phenobarbital ist eine Vermehrung der Leber-DNS nachweisbar; der Zuwachs an DNS ist prozentual jedoch geringer als der Zuwachs an Lebermasse. Beide Substanzen beschleunigen den Einbau von radioaktivem Thymidin in Leber-DNS — bei HCH-Verabreichung bis zum Zehnfachen der Kontrollwerte. Die Ergebnisse lassen darauf schließen, daß α-HCH und Phenobarbital in der Leber Wachstumsvorgänge auslösen, die mit einer Neu-Synthese von DNS einhergehen.
    Notizen: Summary The administration to rats of α-benzene hexachloride (α-BHC=α-HCH) or of phenobarbital, substances known to enhance the metabolism of drugs, or of CFT 1201 (β-diethylaminoethyl phenyldiallylacetate), an agent which inhibits drug metabolism, leads to an enlargement of the liver. In this study the time-course of the changes in liver weight has been followed and the factors underlying this process have been studied. In 7 weeks old female rats the relative weight of the liver increases after a single dose of α-BHC by 45%, and after repeated doses by up to 100%. After repeated doses of phenobarbital the maximum gain in weight is 35% and after CFT 1201 14%. The enlargement of the organ is largely reversible when the substances are withdrawn. The extent of the weight gain is dependent on age. α-BHC and phenobarbital produce an increase, in physiological proportions, in the liver content of protein, lipids, glycogen and water. They do not produce cell damage, as judged by light microscopy. In contrast, CFT 1201 causes fatty infiltration of the organ. Following the administration of α-BHC and of phenobarbital the DNA content of the liver rises. The rise is not proportional to the increase in liver size. Both α-BHC and phenobarbital accelerate the incorporation of labelled thymidine into liver DNA. After α-BHC the rate of incorporation is up to ten times that of controls. It is concluded from these results, that α-BHC and phenobarbital initiate growth processes in the liver which are accompanied by de novo synthesis of DNA.
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  • 3
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    Springer
    International archives of occupational and environmental health 44 (1979), S. 25-43 
    ISSN: 1432-1246
    Schlagwort(e): Electron microscopy ; Morphometry ; Freeze etching ; Liver ; Aging ; Polychlorinated biphenyls ; Elektronenmikroskopie ; Morphometrie ; Gefrierätzung ; Leber ; Altern ; polychlorierte Biphenyle
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung In der vorliegenden Untersuchung wurden jungen und alten männlichen Wistarratten polychlorierte Biphenyle (PCB) i.p. appliziert. Die altersbedingten und die hepatotoxischen Veränderungen in der Leber wurden licht- und elektronenmikroskopisch erfaßt. Des weiteren wurden Membranveränderungen mit der Gefrierätzung nachgewiesen. Neben den altersbedingten Veränderungen im Vergleich der beiden Kontrollkollektive fällt vor allem die exzessive Proliferation des glatten endoplasmatischen Retikulums auf, welche nach PCB-Applikation in den Hepatocyten nachzuweisen ist. Bei den jungen Ratten betrug die Vermehrung der Oberflächen-dichte dieser Membranen im Vergleich zu den Kontrolltieren 803% (P〈0,001) und bei den alten Ratten 282% (P〈0,001). Bei alten anderen untersuchten Parametern wurden sowohl bei den jungen als auch bei den alten Ratten statistisch signifikante Verringerungen nach PCB-Gabe festgestellt.
    Notizen: Summary Thin-section and freeze-fracture techniques have been employed to investigate the ultrastructure of PCB-intoxicated rat liver of different ages. Besides alterations in the supramolecular structure of the plasma membranes, excessive proliferation of smooth endoplasmic reticulum (SER) in the hepatocytes was observed. In young rats, the surface density increased by up to 803% (P〈0.001) and in old rats up to 282% (P〈0.001) compared with the control rats. All other investigated parameters decreased significantly after the application of PCB.
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  • 4
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    Springer
    International archives of occupational and environmental health 48 (1981), S. 147-157 
    ISSN: 1432-1246
    Schlagwort(e): Diesel exhaust emission ; Liver ; Electron microscopy ; Freeze-fracture
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary The livers of Syrian golden hamsters were examined with the light and electron microscope using the techniques of thin sectioning and freeze-fracture following 5 months of exposure to various concentrations of diluted diesel exhaust gases. The light microscopical examination showed enlarged sinusoides with activated Kupffer's cells and slight changes in the cell nuclei. In the electron microscopical examination the most striking changes were seen in the mitochondria, which frequently showed a loss in cristae. In addition, the mitochondria exhibited pleomorphic character. The microbodies were of the same size as mitochondria. An increase in the number of lysosomes was observed especially in the tissue surrounding the narrow bile canaliculi. The various alterations corresponding to the different concentrations of exhaust gases could be seen especially well in the sinusoides, the mitochondria and the microbodies. In general the hepatocytes appeared to be moderately enlarged. The zonulae occludentes showed a more irregular outline and large maculae tight junctions were found on the lateral region of the plasmalemma of hepatocytes. The gap junctions exhibited a wide range of structural diversity. The intramembranous particles on the P fracture face of the plasmalemma of hepatocytes are aggregated.
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  • 5
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    International archives of occupational and environmental health 49 (1982), S. 305-314 
    ISSN: 1432-1246
    Schlagwort(e): Polycyclic aromatic hydrocarbon ; Liver ; Electron microscopy
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary Female NMRI mice aged 9–12 weeks were each given a single subcutaneous injection of 0.5 ml of a suspension containing either the total extracts or the polycyclic aromatic hydrocarbon (PAH) fraction of airborne particles. Both the total extracts and PAH fractions contain 3 Vg benzopyrene. After about 15 months the livers were removed from the animals, which had by that time developed tumors at the injection site, and were subjected to ectronmicroscopical study. The essential alterations were observed in the nucleoli and the cell nuclei, which had greatly proliferated and exhibited irregular nuclear membranes. Advanced fibrosis was observed in central liver specimens of all groups. Marked alterations were also observed in the mitochondria and the mitochondria) cristae as well as in the bile canaliculi. Intracytoplasmic glycogen usually occurred densely clustered along the periphery of the cell. It may be concluded from the observations that both the total extract of atmospheric suspended particulate matter and the PAH fraction cause hematogenic damage to the liver following subcutaneous injection, a finding which cannot be interpreted as metastatic carcinoma.
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  • 6
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    Springer
    Archives of toxicology 36 (1976), S. 235-245 
    ISSN: 1432-0738
    Schlagwort(e): Liver ; DNA replication ; Hexachlorocyclohexane ; Diurnalrhythmicity ; Food consumption
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung α-Hexachlorcyclohexan (α-HCH) stimuliert die DNS-Synthese in der Leber der Ratte. Das Ausmaß der Stimulierung ist hoch am Morgen und niedrig am Abend. Der wesentliche Zeitgeber für diese rhythmischen Variationen in der DNS-Synthese-Rate ist indirekt der Heil-Dunkel-Rhythmus, aber direkt die Freßgewohnheit der Ratten, die hauptsächlich nachts fressen. Wenn die Variationen in der Nahrungsaufnahme eliminiert werden, sind die rhythmischen Schwankungen der DNS-Synthese nicht mehr meßbar; wenn die Tiere täglich nur 5 Std gefüttert werden, treten sie verstärkt und weitgehend synchron auf. Weitere Experimente lassen erkennen, daß der Zeitpunkt der DNS-Replikation vom Zeitpunkt der Futteraufnahme bestimmt wird, die als „2. Stimulus” oder „permissive factor” in einem bestimmten Stadium der präreplikativen Phase fungiert. Markierungsversuche mit Orotsäure sprechen dafür, daß die Futterzufuhr zunächst einen Anstieg der RNS-Synthese-Rate auslöst. Die Ergebnisse zeigen, daß die Anwendung des beschriebenen Fütterungs-Schemas die Synchronisation proliferierender Hepatozyten im lebenden Tier ermöglicht; es wird eine Hypothese formuliert, die die Entstehung der rhythmischen Schwankungen in der Zellproliferationsrate in der Leber erklären kann.
    Notizen: Abstract Stimulation of hepatic DNA synthesis can be achieved in the intact rat by α-hexachlorocyclohexane (α-HCH = α-benzene hexachloride). The extent of stimulation is high in the morning and low in the evening. These rhythmic variations in the rate of DNA synthesis are synchronized indirectly by the lightdark rhythm, but directly by the animal's feeding habits: Rats eat preferentially during the night. If the diurnal rhythm of food intake is abolished, the rhythmic fluctuations in the rate of DNA synthesis are no longer detectable; if rats are adapted to daily feeding periods of only 5 h, these fluctuations are pronounced and almost synchronized. Further experiments show that the time of feeding determines the time of DNA replication. It is concluded that food intake provides a „2nd stimulus” or permissive factor, which is required for the induction of DNA synthesis in a certain critical stage of the prereplicative phase. Labelling experiments with orotic acid suggest that food intake initially induces an increase of RNA synthesis. The results indicate that controlled feeding schedules provide the possibility to synchronize, in the living animal, a proliferating population of hepatocytes. A hypothesis is derived which offers an explanation for the generation of the diurnal rhythm of cell proliferation in the liver.
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  • 7
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    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 318 (1982), S. 349-357 
    ISSN: 1432-1912
    Schlagwort(e): Vincamine ; Liver ; Tight junctions ; Gap junctions ; Freeze-fracture
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Summary Mouse liver was examined following a single intraperitoneal application of 25 mg/kg body weight vincamine. The studies were made using the technique of thinsectioning for electron microscopy as well as the freeze-fracture method. The thin-sectioning technique was useful for observing discrete changes such as an increase in the mitochondria and alterations in the bile canaliculi, e. g. a loss of microvilli and dilatation of the lumen. No other cytoplasmic changes could be observed. It was only with the aid of the freeze-fracture method that alterations in the cell contacts became visible. In contrast to the control animals the tight junctions in the liver tissue of mice treated with vincamin were disorganized and irregularly arranged. The gap junctions showed a very irregular contour as well. The question arises as to the extent to which the freezefracture method should be applied in the testing of pharmaceuticals, so as to exclude the possibility of damage to membranes.
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  • 8
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft 125 (1992), S. 889-892 
    ISSN: 0009-2940
    Schlagwort(e): Wittig reaction ; Siegrist reaction ; Azo compounds ; Photochemistry ; Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: 4,4′-Distyrylazobenzene as Chromophore4,4′-Distyrylazobenzenes are prepared from 4,4′-dimethylazobenzene. Whereas the Siegrist method furnishes stereoselectively the (E,E,E) configuration, a Wittig olefination leads to a mixture of (Z,E,Z), (Z,E,E) and (E,E,E) isomers which can be easily separated. Irradiation of the intense absorption at λ ≈ 400 nm causes a selective (E) → (Z) isomerization of the N = N bond of all three isomers. The reverse reaction takes part in the photochemical equilibration, moreover, it is a thermal process with a relatively low activation barrier.
    Zusätzliches Material: 2 Ill.
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  • 9
    ISSN: 0362-2525
    Schlagwort(e): Life and Medical Sciences ; Cell & Developmental Biology
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Biologie , Medizin
    Zusätzliches Material: 1 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 10
    ISSN: 0362-2525
    Schlagwort(e): Life and Medical Sciences ; Cell & Developmental Biology
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Biologie , Medizin
    Notizen: The density of intramembranous protein particles was studied by freeze-fracture. Particle density on the fracture faces of the plasmalemma and the rough endoplasmic reticulum (RER), as well as the outer and inner membranes of the nucleus and the mitochondria in rat hepatocytes were quantified. Comparison among different age groups sampled days postcoitum (dpc), days postpartum (dpp), and months postpartum (mpp) shows age-related changes in particle density in each membrane system. With the exception of the RER, particle densities increased after the 16th dpc, reached a maximum at birth, and then decreased with increasing age. Simultaneously, the number nuclear pores shows a positive correlation with the particle density of the nuclear membranes. The particle density on the membranes of the RER shows a maximum on the 16th dpc, and on the 6th dpp. Thereafter, the density of the RER decreases slightly. In all membrane systems, the density of the particles on the external fracture faces is more variable than the density of the particles on the protoplasmic fracture faces.
    Zusätzliches Material: 5 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
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