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  • 1
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Chenodeoxycholic acid ; Chimpanzee ; Conjugation ; Lithocholic acid ; Sulfation ; Toxicity
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Um im Schimpansen die hepatische Biotransformation der primären Gallensäure Chenodeoxycholsäure und deren wichtigstem bakteriellen Metaboliten, Lithocholsäure zu charakterisieren, wurde ein Gemisch aus Spurenmengen von14C-Lithocholsäure und3H-Chenodeoxycholsäure intravenös in zwei Tiere mit Gallenfistel injiziert. Die chemische Form der Radioaktivität, die in der Galle erschien, wurde dünnschichtchromatographisch ermittelt. Etwa 80% der Chenodeoxycholsäure und 70% der Lithocholsäure wurden innerhalb von 90 min ausgeschieden. Die Chenodeoxycholsäure war vollständig konjugiert und erschien vorwiegend als Chenyltaurin (52%) und Chenylglycin (37%). 11% erschienen in einer Form, die bisher nicht identifiziert wurde. Lithocholsäure wurde vollständig als Taurin- und Glycinkonjugat in die Galle eliminiert; der größte Teil (63%) war zusätzlich sulfatiert. Die Sulfatierung nahm stetig mit der Zeit zu und Lithocholylglycine wurde stärker sulfatiert als Lithocholyltaurin. Wir schließen aus diesen Befunden, daß der Schimpanse mit dem Menschen vergleichbar ist, indem er Lithocholsäure effektiv sulfatiert. Dadurch unterscheidet sich der Schimpanse vom Rhesusaffe und Baboon, die die Lithocholsäure nur in geringem Maße sulfatieren. Jedoch unterscheidet sich der Schimpanse auch vom Menschen und ähnelt dem Rhesusaffen und dem Baboon, indem er Gallensäure vorwiegend mit Taurin konjugiert. Die Ergebnisse lassen den Schluß zu, daß die Hepatotoxizität, die im Rhesusaffe und Baboon durch Chenodeoxycholat hervorgerufen wird, und auf eine geringe Sulfatierung der Lithocholsäure zurückgeführt wird, beim Schimpansen nicht bestehen sollte.
    Notes: Abstract To characterize the hepatic biotransformation in the chimpanzee of the primary bile acid chenodeoxycholic acid (chenic) and its major bacterial metabolite lithocholic acid (lithocholic) a mixture of tracer amounts of14C-lithocholic and3H-chenic was injected intravenously into two animals with a bile fistula; the chemical form of radioactivity appearing in bile was inferred using thin layer chromatography. About 80% of chenic, and 70% of lithocholic was recovered in 90 min. Chenic was completely conjugated in bile, appearing predominantly as chenyltaurine (52%) and chenylglycine (37%). An unidentified conjugate (about 11%) was also found. Lithocholic was excreted completely as taurine and glycine conjugates, but the majority (63%) of conjugates was sulfated. Sulfation increased progressively with time, and lithocholylglycine was sulfated more than lithocholyltaurine. We conclude that the chimpanzee is similar to man in that the secondary bile acid lithocholic is efficiently sulfated. The chimpanzee thus differs from the baboon and rhesus monkey which sulfate lithocholic poorly. However, the chimpanzee differs from man and is similar to the baboon and rhesus monkey in showing preferential conjugation of bile acids with taurine. The results imply that hepatotoxicity caused by chenic, which is well documented in the rhesus monkey and baboon and has been related to defective lithocholic sulfation, should not occur in the chimpanzee.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Submammalian and mammalian in vitro test systems ; Mutagenicity ; Chlorinated ethylenes ; Chlorinated cyclopentadienes ; Haloalkanes ; Styrene ; Styrene-oxide ; Microsomal metabolism
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 1. Trichloräthylen, 1,1-Dichloräthylen, Vinylchlorid, Tetrachlorzyklopentadien sowie die Nitrosoderivate der Pestizide Karbaryl, Prometryn und Dodin wurden von metabolisch aktiven Mäuselebermikrosomen zu reaktiven Zwischenprodukten umgesetzt, die für zugesetzte Testbakterien mutagen waren. Tetrachloräthylen, 1,2 cisund trans-Dichloräthylen, Hexachlorzyklopentadien, Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform, Halothan, Trichlorfluormethan und Styrol zeigten im Testsystem keine Mutagenität, während Styrolepoxid ohne metabolische Aktivierung mutagen war. 2. In einem metabolisch aktiven System mit frisch präparierten menschlichen Lymphozyten als Testorganismen induzierte Dimethylnitrosamin Chromosomenaberrationen. 3. Die Untersuchungsergebnisse zeigen, daß sich metabolisierende in vitro Testsysteme mit Bakterien oder Säugetierzellen als Testorganismen nicht nur für Routineuntersuchungen zum Nachweis mutagener Umweltchemikalien eignen sondern auch zum Nachweis reaktiver Metaboliten, die aufgrund ihrer geringen Stabilität mit chemischen Methoden nicht erfaßbar sind.
    Notes: Abstract 1. Incubation of trichloroethylene, 1,1-dichloroethylene, vinylchloride, tetra-chlorocyclopentadiene, the nitroso derivatives of the pesticides Carbaryl, Prometryn, and Dodin in the presence of metabolically active mouse liver microsomes and bacteria as target cells were mutagenic, whereas tetrachloroethylene, 1,2 cis-and transdichloroethylene, hexachlorocyclopentadiene, carbontetrachloride, chloroform, halothane, trichlorofluoromethane and styrene were not activated to mutagenic species. 2. In a similar in vitro test system using freshly isolated human lymphocytes as target cells dimethylnitrosamine induced chromosomal aberrations. 3. It is concluded from the experiments that submammalian or mammalian in vitro cell systems with metabolically active liver microsomes are not only suitable to screen for chemical mutagens but to demonstrate formation of reactive intermediates, which are short lived and cannot be detected by chemical procedures.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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