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  • 1
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Carbon Tetrachloride ; Chloroform Formation ; Liver Microsomes ; Lipid Peroxidation ; Cytochrome P-450 ; Tetrachlorkohlenstoff ; Chloroformbildung ; Lebermikrosomen ; Lipidperoxidation ; Cytochrom P-450
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 1. In reduzierten und anaeroben Suspensionen von Kaninchenlebermikrosomen werden 2% von zugegebenem CCl4 (1 mM) innerhalb von 5 min zu CHCl3 umgewandelt. Die Bildung von CHCl3 wird durch Metyrapon um 50%, durch CO um 75% und durch O2 um 95% gehemmt. 2. Orale Gaben von 2,5 ml/kg CCl4 an Ratten bewirken innerhalb der ersten 3 Std einen Abfall des endoplasmatischen Cytochroms P-450 um 30 bis 40%. Diese Verringerung wird durch Behandlung der Ratten mit Metyrapon, Desipramin, Piperonylbutoxid, Disulfiram oder Silymarin nicht verhindert. 3. Die Abnahme von Cytochrom P-450 kann in vitro durch aerobes Inkubieren von isolierten Lebermikrosomen mit NADPH in Gang gesetzt werden und wird durch CCl4 weiter beschleunigt. Zwischen dem Ausmaß der Lipidperoxidation und der Abnahme von Cytochrom P-450 wurde eine gute Korrelation gefunden. ÄDTA oder GSH verhindern die Lipidperoxidation. Infolgedessen ändert sich der Gehalt an Cytochrom P-450 sogar in Gegenwart von CCl4 gegenüber den Kontrollen nicht. UV-Bestrahlung von Mikrosomensuspensionen bewirkt Lipidperoxidation und schnelle Zerstörung von Cytochrom P-450. 4. Während der Inkubation von Lebermikrosomen mit Linolensäure und Lipoxygenase aus Sojabohnen wurde eine ähnliche Beziehung zwischen der Abnahme von Cytochrom P-450 und der Lipidperoxidation beobachtet. Zugabe von Linolensäure oder Lipoxygenase allein hatte keine Wirkungen. Die Untersuchungen und Befunde sprechen für einen gekoppelten Mechanismus der Lipidperoxidation mit gleichzeitiger oxidativer Zerstörung des Häm-Anteils.
    Notes: en]Abstract 1. In reduced and anaerobic suspensions of rabbit liver microsomes 2% of added CCl4 (1 mM) is converted to CHCl3 within 5 min. The CHCl3 formation is 50% inhibited by metyrapone, 75% by CO and 95% by O2. 2. Oral application of 2.5 ml/kg CCl4 to rats produces a 30 to 40% loss of endoplasmic cytochrome P-450 within the first 3 h. This decline is not prevented by treatment of the rats with metyrapone, desipramine, piperonylbutoxide, disulfiram or silymarine. 3. The decrease of cytochrome P-450 can be initiated in vitro by aerobic incubation of isolated liver microsomes with NADPH, and is accelerated further by CCl4. A good correlation was found between the rate of lipid peroxidation and the disappearance of cytochrome P-450. EDTA or GSH block lipid peroxidation and, consequently, the content of cytochrome P-450 remains at control levels even in the presence of CCl4. UV-irradiation of suspensions of microsomes effects lipid peroxidation and rapid destruction of cytochrome P-450. 4. During the incubation of liver microsomes with linolenic acid and lipoxygenase from soybeans a similar correlation between cytochrome P-450 decline and lipid peroxidation was observed. Addition of either linolenic acid or lipoxygenase had no effects. Experiments and results indicate a coupled mechanism of lipidperoxidation with simultaneous oxidative breakdown of the haeme moities.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Dimethylnitrosamine ; Carbon Tetrachloride ; Butter Yellow ; Cyclophosphamide ; Amino Acid Incorporation ; Dimethylnitrosamin ; Tetrachlorkohlenstoff ; Buttergelb ; Cyclophosphamid ; Aminosäureneinbau
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 4-N,N-Dimethylaminoazobenzol (Buttergelb), 4-N,N-Di-methylaminoazobenzol-N-4-oxyd, Dimethylnitrosamin, Tetrachlorkohlenstoff und Cyclophosphamid (2 μMol/ml) hatten keinen Einfluß auf den Leucineinbau in Proteine von Leberhomogenaten, 9000×g-Überstand und isolierten Mikrosomen von Ratten, die mit Phenobarbital vorbehandelt waren. Durch Zugabe eines NADPH2-regenerierenden Systems wurden die Fremdstoffe in den Ansätzen schnell metabolisiert. Auch unter diesen Bedingungen zeigte sich keine Hemmung des Leucineinbaus. Sogar Vorinkubation von Mikrosomen mit NADPH2 und den toxischen Verbindungen veränderte weder den Leucineinbau noch den Poly-(U)-stimulierten Einbau von14C-Phenylalanin. Die Aktivität der mischfunktionellen Oxydasen wurde an Hand der Entalkylierung von N-Methylanilin als Standardsubstrat (1 μMol/ml) ermittelt. Die Desalkylierung betrug innerhalb 10 min: in Homogenaten 16%, im 9000×g-Überstand 8,8%, in isolierten Mikrosomen 3,6%, im vollständigen leucineinbauenden System mit Mikrosomen 6%. Demnach sind die hier verwandten subcellulären Systeme nicht als Modell für schädliche Wirkungen von Fremdstoffen auf die Proteinsynthese in intakten Zellen und Organen geeignet.
    Notes: Summary 4-N,N-dimethylaminoazobenzene (butter yellow), 4-N,N-dimethyl-aminoazobenzene-N4-oxide, dimethylnitrosamine, carbon tetrachloride and cyclo-phosphamide (2 μMol/ml) did not influence the incorporation of14C-leucin into proteins of liver homogenate, 9,000×g-supernatant and isolated miorosomes from rats pretreated with phenobarbital. Rapid metabolism of the foreign substances in the incubation mixtures was accomplished by addition of a NADPH2-regenerating system. There was also no inhibition of leucine incorporation under these conditions. Prior incubation of microsomes with NADPH2 as well as with the toxic agents changed neither the leucine incorporation nor the poly-(U) directed incorporation of14C-phenylalanine. The activity of mixed-function oxidases was ascertained by measuring dealkylation of N-methylaniline as a standard substrate (1 μMol/ml). Dealkylation values at the end of 10 minutes were: 16% in the homogenates, 8.8% in 9,000×g-supernatant, 3.6 % in isolated microsomes and 6% in the complete amino acid incorporating system with microsomes. The subcellular systems investigated are therefore not suitable as models for the study of the toxic action of foreign substances on the protein synthesis in intact cells and organs.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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