ISSN:
1615-6692
Keywords:
Key Words Autoimmune myocarditis
;
Causative epitope
;
Cardiac dentritic cell
;
Autoreactive T cell
;
Schlüsselwörter Autoimmunmyokarditis
;
Auslösendes Epitop
;
Kardiale dentritische Zelle
;
Autoreaktive T-Zelle
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Die Pathomechanismen einer Autoimmunmyokarditis unterscheiden sich von denen einer viralen Entzündung. Bei einer autoimmunen Myokarditis kommt kardialen Myosinfragmenten, dendritischen Zellen und autoreaktiven T-Zellen eine entscheidende Bedeutung für die Auslösung und das Fortestehen der Entzündung zu. Das auslösende Epitop befindet sich auf dem S2-Teil der schweren Kette von Myosin (MHC). Unsere rekombinanten Studien haben gezeigt, dass sich das Epitop auf der zweiten Hälfte der MHC-Aminosäuren 1070 bis 1165 befindet. Das Ausmaß der Antigenität der α- und β-Ketten war nicht verschieden. Die kardialen dendritischen Zellen haben eine charakteristische Morphologie mit großen mononukleären ineinander greifenden Fortsätzen. Diese Antigen präsentierende Zelle wird schnell durch das Antigen aktiviert und später supprimiert. Die autoreaktive T-Zelle ist entscheidend an der Zytokinproduktion beteiligt. Im initialen Stadium der Myokarditis sind die IL-2- und IL-12-Spiegel erhöht. Beim Fortbestehen der Entzündung werden große Mengen von IL-1b, INF-γ und TNF-α in der Randzone des entzündeten Gewebes und gleichzeitig NO durch infiltrierende Makrophagen freigesetzt. Die durch Entzündungsquellen freigesetzten Zytokine beschleunigen den T-Zell-Übergang von Th0 nach Th1. Im Ausheilungsstadium überwiegt die Produktion von TGF-β1 und IL-10 und führt zum Übergang von Th0- zu Th2-Lymphozyten.
Notes:
Abstract The pathomechanisms of autoimmune myocarditis are quite different from viral infection. In this type of myocarditis, cardiac myosin fragments, proper dentritic cells and autoreactive T cells are the 3 major elements in initiating and promoting the inflammation. The causative epitope is locating on the S2 rod portion of the myosin heavy chain (MHC). Through our recombinant study, the peptide was found to be located on the latter half of MHC residues 1070 to 1165. Activity of antigenicity was not different between α and β chain. The cardiac dentritic cell presents a unique structure with large mononuclear and interdigitating process. This antigen presenter is quickly activated and suppressed by the antigen. The autoreactive T cell is closely linked with cytokine production. In the initial stage of myocarditis, IL-2 and IL-12 are increased. According to the progression of inflammatory changes, a great amount of IL-1b, INF-γ and TNF-α is released around the diseased tissue. At the same time, NO is massively produced from infiltrating macrophages. Cytokines secreted from inflammatory cells accelerate T cell induction from Th0 to Th1. In the convalescent stage, production of TGF-β1 and IL-10 become dominant. They contribute to cell induction from Th0 to Th2.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/s000590050020
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