ISSN:
1434-3940
Keywords:
Schlüsselwörter Plattenepithelkarzinom
;
Tumorneoangiogenese
;
Apoptose
;
Key words Squamous cell carcinoma
;
Tumor neoangiogenesis
;
Apoptosis
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Paclitaxel and docetaxel are potent drugs that are effective in the treatment of malignant tumors. The cytotoxic action of these drugs is not fully understood, but it appears to be mediated mainly through mitotic arrest and subsequent apoptosis. Because no information is available on the antiangiogenesis action of docetaxel, the investigations were performed to determine whether inhibition of neoangiogenesis plays a role in docetaxel’s antitumor efficacy. Four different mouse tumors, two squamous cell carcinomas (SCC-IV; SCC-VII) and two adenocarcinomas (MCA-4; MCA-29) were assayed for angiogenic activity using the in vivo i.c. angiogenesis assay. Tumor cells (5 × 105) were injected i.c. into the skin flap over the abdominal wall, and the number of new blood vessels at the tumor cell injection site was determined 2, 4, 6, 8, 10 and 12 days later. The mice were treated with docetaxel (Taxotere – 31.3 mg/kg i.v.) 1 or 4 days after tumor cell injection. The number of new blood vessels increased with time. Docetaxel reduced the number of newly formed blood vessels in MCAs, but not in SCCs. The reduction was associated with slower tumor growth. In a separate set of experiments we observed that docetaxel’s inhibitory effect on the two MCAs was histologically associated with massive tumor cell destruction by means of both apoptosis and necrosis. This was not observed for the two SCCs. Since no reduction in blood vessels occurred in tumors unresponsive to docetaxel, the inhibition of neoangiogenesis in docetaxel-responsive tumors was likely the result of a decrease in angiogenic stimuli due to docetaxel’s destruction of tumor cells.
Notes:
Die zytotoxische Aktivität der Taxane Paclitaxel und Docetaxel ist zum jetzigen Zeitpunkt noch nicht vollständig erklärt. Diese, zur Behandlung maligner Tumoren eingesetzten antineoplastischen Chemotherapeutika, scheinen jedoch weitgehend über die Blockierung der Mitose und die nachfolgende Induktion der Apoptose zu wirken. Über eine evtl. Hemmung der Neoangiogenese, wie sie kürzlich für Paclitaxel beschrieben wurde, liegen für Docetaxel noch keine Studienergebnisse vor. Es wurde deshalb untersucht, ob die therapeutische Aktivität von Docetaxel zur Hemmung der Neoangiogenese im Tumor beitragen kann. 4 murine Tumoren, 2 Plattenepithelkarzinome (SCC-VII; SCC-IV) und 2 Adenokarzinome (MCA-4; MCA-29), wurden in einem quantitativen intrakutanen In-vivo-Angiogenese-Assay experimentell untersucht. 5 · 10 5 Tumorzellen wurden in einen Abdominallappen der Maus injiziert. Die Anzahl neuformierter Blutgefäße und das Tumorwachstum wurden im 2tägigen Intervall über einen Zeitraum von zwischen 10 und 14 Tagen bestimmt. 2 Behandlungsgruppen wurde am 1. oder 4. Tag nach der Tumorzellinokulation Docetaxel (Taxotere – 31,3 mg/kg) i.v. injiziert. Die Plattenepithelkarzinome waren gegenüber der Therapie mit Docetaxel nicht sensibel, während die Adenokarzinome mit einer Abnahme der Gefäßzahl und einer Reduktion des Tumorvolumens reagierten. Histologisch zeigten die Adenokarzinome außerdem eine massive Tumorzelldestruktion durch Apoptose und Nekrose. Da die gegenüber Docetaxel nichtsensiblen Tumoren (Plattenepithelkarzinome) nicht mit einer Abnahme der Gefäßzahl reagierten, ist der beschriebene Effekt in den Adenokarzinomen am ehesten als indirekte Wirkung von Docetaxel zu werten. Die Tumorzelldestruktion führte in den betroffenen Tumoren zu einer verminderten Freisetzung endothelialer Mitogene wie VEGF und bFGF und zur Hemmung der Tumorneoangiogenese.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/s100060050132
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