ISSN:
1432-1173
Keywords:
Schlüsselwörter Melanom
;
Molekularbiologie
;
Mutationen
;
Onkogene
;
Tumorsuppressorgene
;
Key words Melanoma
;
Molecular biology
;
Mutation
;
Oncogene
;
Tumor suppressor gene
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Summary The incidence of melanoma, the most aggressive tumor of the skin, is increasing worldwide. The genetic mechanisms responsible for the initiation and progression of melanoma are poorly understood. Mutations of p16 (CDKN2), p53, ras, neurofibromatosis type I gene (NF-1), bcl 2 and the retinoblastoma gene have been described, but none are common. Suggesting heterogeneous mechanisms of carcinogenesis. Both familial inheritance of potential tumor suppressor genes, e.g. p16, and differences in DNA-repair capacity contribute to the individual risk for melanoma. The most important carcinogen for melanoma seems to be UV exposition whose mutagenic effects can be demonstrated by molecular analysis of detected point mutations in relevant genes. The UV-induced DNA damage generates mutations which are capable of activating proto-oncogenes or inactivating tumor suppressor genes, demonstrating the molecular link between UV exposition, DNA damage, mutations and tumor initiation and/or progression. A stage-dependent model of melanoma carcinogenesis analogous to colorectal cancer remains to be established, despite the existence of morphologically and histopathologically well defined melanoma precursor lesions in the skin.
Notes:
Zusammenfassung Das maligne Melanom ist der bösartigste Tumor der Haut mit weltweit steigender Inzidenz. Über die genetischen Veränderungen, welche die Melanominitiation und -progression auslösen und in Gang halten, ist wenig bekannt. Mutationen von p16 (CDKN2), p53, ras, Neurofibromatose Typ I (NF-1), bcl 2 und dem Retinoblastom-Gen (Rb) wurden beschrieben, liegen jedoch sämtlich nur in relativ geringen Prävalenzen bezogen auf alle Melanomerkrankungen vor. Familiäre genetische Alterationen von potentiellen Tumorsuppressorgenen wie dem p16, aber auch interpersonelle Unterschiede in der Reparaturkapazität von UV- und anders bedingten DNA-Schädigungen tragen zum individuellen Melanomrisiko bei. Wichtigstes Karzinogen scheint die UV-Exposition zu sein, deren mutagener Effekt bis in die molekulare Analyse detektierter Punktmutationen entscheidender Gene verfolgt werden kann. Aktivieren UV-induzierte DNA-Schädigungen Protoonkogene oder inaktivieren sie Tumorsuppressorgene, ist die molekularbiologische Kausalkette zwischen UV-Exposition, DNA-Schädigung, Mutation und Tumorinitiation bzw. -progression geschlossen. Ein zum molekularen Mehrstufenkarzinogenesemodell für kolorektale Karzinome analoges stadienabhängiges Modell der Melanomprogression konnte bislang trotz der Existenz von morphologisch und histopathologisch gut abgrenzbaren Melanomvorläuferläsionen der Haut nicht etabliert werden.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/s001050050931
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