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Notes: Abstract  Excretion of trans,trans-muconic acid (2,4-hexadienedioic acid; t,t-MA), a potential biomarker of low-level exposure to benzene, was determined in 32 smokers and 82 nonsmokers. In smokers the median background excretion of t,t-MA was 0.13 (0.06–0.39) mg/g creatinine and was significantly higher (P〈0.05) than the value of 0.065 (0.02–0.59) mg/g creatinine in nonsmokers. For nonsmokers, the correlation between t,t-MA excretion and environmental exposure to benzene in ambient air, which was determined during the 8-day study period by personal diffusion samplers, was not significant (r=0.164, P=0.18). Nonsmokers living in the city tended to have higher t,t-MA excretion rates than nonsmokers living in the suburbs. However, the difference was only significant for nonsmokers from nonsmoking homes. For the same location (suburb or city), smoking at home leads to a marginal increase in t,t-MA excretion of the nonsmoking members of the household. In a further study with eight nonsmokers we found that dietary supplementation with 500 mg sorbic acid significantly increased (P〈0.001) the mean urinary t,t-MA excretion from 0.08 (0.04–0.12) to 0.88 (0.57–1.48) mg/24 h. Under study conditions 0.12% of the sorbic acid dose was excreted in urine as t,t-MA, thereby indicating that a typical dietary intake of 6–30 mg/day sorbic acid accounts for 10–50% of the background t,t-MA excretion in nonsmokers, and for 5–25% in smokers. As a consequence, sorbic acid in the diet is a significant confounding factor in assessing low-level benzene exposure if t,t-MA excretion in urine is used as a biomarker.

Notes: Summary A heterogeneous enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the screening of triazine herbicides, e.g. atrazine in ground and surface water is reported, which is able to detect the pesticide at concentrations down to 10 ng/l without a preconcentration step.

Notes: Abstract Controversial results have been published on the immune response to cigarette smoking while the effects of exposure to environmental tobacco smoke (ETS) have not yet been reported. In a controlled study, acute effects of smoking and of a high environmental exposure to ETS on immunological parameters have been investigated. The study consisted of four experimental days, two control and two exposure days. On control days, 1 and 3, smokers (n=5) and nonsmokers (n=5) sat in an unventilated 45 m3 room for 8 h. On the exposure days, 2 and 4, each of the smokers smoked 24 cigarettes in 8 h, while the nonsmokers were exposed to the ETS generated by the smoking volunteers. Blood was drawn before and after each exposure session on all four experimental days for dosimetry of tobacco smoke exposure and determination of the immune response. Flow cytometry using monoclonal antibodies was used to determine CD3+ cells (whole T cells), CD19+ cells (B lymphocytes), CD16+ and CD56+ cells (natural killer cells), CD4+ cells (T-helper cells), CD8+ cells (T-suppressor cells), the CD4+/CD8+ (helper/supressor ratio), and Fc receptors on granulocytes. Serum was analyzed for soluble CD14 receptors (scD14), interleukin 1, interleukin 6 and prostaglandin E2 (PGE2). Functional stimulation assays were performed to determine the basal and induced level of reactive oxygen intermediate (ROI) production by polymorphic neutrophils. Exposure to tobacco smoke in both groups was confirmed by dosimetry of carboxyhemoglobin, plasma nicotine, and cotinine levels. In comparison to nonsmokers, smokers had elevated granulocyte cell counts, increased CD16+ and CD56+ cell levels and decreased CD3+ and CD19+ levels. Acute smoking, but not exposure to ETS, resulted in a slight decrease in the number of CD19+ cells and an increase in the number of granulocytes; the latter was restricted to one subject. Acute smoking and exposure to high experimental concentrations of ETS resulted in a slight increase in CD16+ and CD56+ cells. None of the changes determined in immunological parameters after either acute smoking or exposure to ETS reached statistical significance. Serum sCD14, cytokine and PGE2, functional stimulation of in vitro ROI production, and changes in Fc receptors were not affected by acute smoking or exposure to ETS. Although no clear guidelines exist to assess immunotoxicity in man, our data do not favor immunosuppression and the possibility of increased risk of infection in nonsmokers exposed to ETS under real-life conditions.

Notes: Zusammenfassung Hintergrund: Die grundlegende Aufgabe des kardiovaskulären Systems ist die Aufrechterhaltung eines adäquaten Perfusionsdrucks zum Erhalt der Homöostase im Organismus. Dafür kommt dem Barorezeptorreflex als dem wesentlichen kurzfristig wirkenden Mechanismus eine besondere Bedeutung zu. Als Folge der chronotropen Inkompetenz z.B. durch eine Sinusknotendysfunktion ist der Regelungsmechanismus des Barorezeptorreflex außer Kraft gesetzt; es werden Änderungen des Blutdrucks nicht mehr ausreichend kompensiert und die Herzfrequenz kann nicht an die augenblicklichen Erfordernisse angepaßt werden. Mit dem Herzschrittmacher liegt nun ein System vor, das den Barorezeptorreflex in die Regelung der Stimulationsfrequenz und des systemischen Blutdrucks mit einbezieht und damit die Funktion des Barorezeptorreflex wiederherstellt.¶Studienziel: Ziel der Untersuchungen war der Nachweis der Einbindung des Barorezeptorreflex in die Regelung der Stimulationsfrequenz über den Herzschrittmacher. Weiterhin wurde die Funktionalität des Systems während psychischer und physischer Belastung untersucht.¶Methoden: 30 Patienten (14m/16w, mittleres Alter 70,8±7 Jahre) wurde das Herzschrittmachersystem INOS2CLS (BIOTRONIK, Berlin) implantiert. Im Rahmen der Follow-up-Untersuchung 3 Monate post-implantation wurde zum Nachweis der Einbindung des Barorezeptorreflex in die Closed-Loop-Stimulation bei 28 Patienten das Valsalva-Manöver durchgeführt. Dabei wurde kontinuierlich der Blutdruck sowie die Herzfrequenz mittels eines Fina-Press-Systems aufgezeichnet. Anschließend wurde ein mentaler Stresstest (Color-Word-Test) durchgeführt. Die physische Belastung erfolgte durch eine symptomlimitierte Laufbandergometrie. Dabei wurde der Blutdruck nach Riva/Rocci aufgezeichnet. Der Frequenzverlauf sowie die Unterscheidung zwischen atrialen Eigenaktionen und atrial stimulierten Ereignissen erfolgte durch die Datenanalyse des Schrittmacherspeichers.¶Ergebnisse: Alle 28 Patienten zeigten den für das Valsalva-Manöver typischen Verlauf von mittlerem arteriellen Blutdruck (MABP) und der Herzfrequenz. Von einem MABP in Ruhe von 93±13mmHg in Phase 1 ausgehend, stieg der MABP in Phase 2 auf 113±21mmHg an, um in Phase 3 auf 84±16mmHg abzufallen. Ein zweiter Gipfel in Phase 4 lag bei 99±12mmHg. Im Verlauf pendelte sich der MABP wie erwartet wieder bei 94±8mmHg ein. Die mittlere Frequenz lag zu Beginn des Tests 73±10bpm und stieg auf ein Maximum in Phase 3 von 88±12bpm an. Am Ende des Beobachtungszeitraumes nach einer Minute lag die mittlere Herzfrequenz bei 75±7bpm. Eine Aufteilung der Patienten in zwei Gruppen in unter 70-jährige und 70-jährige und Ältere zeigte, dass der Blutdruck und die Herzfrequenz der älteren Gruppe geringere Variationen aufweist. Dieses Ergebnis spiegelt die herabgesetzte Barorezeptorsensitivität im Alter wider und ist als physiologisches Phänomen zu werten. Ausgehend des Ruhezustandes erfolgte in der ersten psychischen Belastungsphase des Color-Word-Tests eine Erhöhung des Blutdrucks und der Herzfrequenz um 17mmHg bzw. 6bpm. Nach einer 2-minütigen Erholungsphase wurde der Test wiederholt, wobei ein gleichsinniges Verhalten des Blutdrucks und der Herzfrequenz zu beobachten waren.¶ Die Ergebnisse der Laufbandergometrie zeigten für alle Patienten einen adäquaten, der jeweiligen Belastungssituation angepassten Verlauf von Blutdruck und Herzfrequenz. Der exemplarische Verlauf von Blutdruck und Herzfrequenz einer Patientin (53Jahre, 172cm, 98kg, Indikation: Sick-Sinus-Syndrom) zeigte, dass bis an die aerob-anaerobe Schwere im Wesentlichen nur stimulierte atriale Ereignisse zu beobachten waren. Bei weiter steigender Belastung übernahm der Sinusknoten der Patientin dann die Führung der Herzfrequenz.¶Schlussfolgerungen: Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit sprechen dafür, dass die Closed-Loop-Stimulation den Barorezeptorreflex bei chronotroper Inkompetenz wiederherzustellen in der Lage ist. Es scheint allein aufgrund der Beobachtung der Kontraktionsdynamik ohne weitere Sensorsysteme möglich, eine optimale Frequenzanpassung in psychischen und physischen Belastungssituationen bei bradykarden Rhythmusstörungen zu bieten. Durch die Wiederherstellung des Barorezeptorreflex ist zu erwarten, dass sich die Prognose der Patienten wesentlich verbessert und eine Erhöhung der „Quality of Life“ der Patienten zu verzeichnen ist.