ISSN:
1432-1963
Keywords:
Schlüsselwörter Myelodysplasie
;
FAB-Klassifikation
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Knochenmarkmorphologie
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Zytogenetik
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Therapiekonzepte
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Key words Myelodysplastic syndrome
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FAB classification
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Bone marrow morphology
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Cytogenetics
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Therapeutic modalities
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Summary Myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogenous group of clonal stem cell disorders which generally occur in older adults but may also affect children. Primary MDS should be distinguished from secondary MDS associated with antineoplastic or immunosuppressive therapy (t-MDS), exposure to toxic compounds, or genetic disorders. The establishment of a neoplastic clone is reflected by dysplastic features and impaired function which may affect all three hematopoietic cell lineages. The ineffective hematopoiesis which causes bone marrow failure is accompanied by peripheral blood cytopenia and is considered to result from increased apoptosis, at least in the less advanced MDS stages. The elucidation of the molecular pathogenesis of MDS has provided evidence that chromosomal abnormalities are present in about 50% of patients with primary MDS. They include numerical aberrations such as monosomy 5 or 7, trisomy 8, loss of the Y-chromosome and structural abnormalities such as deletion of the long arm of chromosome 5 (5q-syndrome), 7, or 8. Based on the percentage of blasts (〈5%, 5–20%, 20–30%) and the presence of 〉15% ringed sideroblasts for marrows with 〈5% blasts, the French-American-British (FAB) classifies MDS into 4 morphologic categories: refractory anemia (RA), refractory anemia with excess of blasts (RAEB), refractory anemia with excess of blasts in transformation (RAEB-t), and refractory anemia with ringed sideroblasts. The fifth morphologic type is chronic myelomonocytic leukemia characterized by peripheral blood monocytosis (〉1×109/l). However, a modification of this classification will be proposed by the World Health Organization, with the intention of lowering the threshold for the diagnosis of AML from 30% to 20% blast cells. In patients presenting with cytopenias suggesting impaired hematopoiesis, the initial diagnosis depends mainly on the cytological evaluation of bone marrow and blood smears and the histological findings of trephine bone marrow biopsy. In a retrospective analysis we evaluated the occurrence of the distinct FAB-categories as percentage of the total number of MDS cases diagnosed at the Institute of Pathology of the University of Freiburg. A total of 63% fullfilled the criteria of RA/RARS, 17% of RAEB, 14% of RAEB-t, and 6% of CMML. A fibrotic variant of MDS was observed in 7.67% of all cases, ranging from 2.34% in RA up to 15.42–15.84% in the categories which did not show significant differences with regard to myelofibrosis. The histologic evaluation of a trephine bone marrow biopsy is of critical importance for the evaluation of fibrotic or hypocellular MDS since these patterns are not reflected by the cytological examination. The combined cytological and histological diagnosis of bone marrow and peripheral blood is a reliable tool for the initial diagnosis of MDS. In addition, cytogenetic and molecular analysis should be performed. Presently, the risk of leukemic transformation is evaluated using the International Prognostic Scoring System for MDS, which is the sum of the scores of bone marrow blasts, karyotypes and cytopenia. In the context of clinical trials therapeutic modalities should be considerd according to the age and the general performance state and the prognostic scores of individual patients.
Notes:
Zusammenfassung Myelodysplastische Syndrome (MDS) sind eine heterogene Gruppe klonaler Stammzellerkrankungen, die vor allem bei älteren Menschen, selten allerdings auch bei Kindern auftreten. Vom primären MDS wird die Gruppe der sekundären MDS nach antineoplastischer oder immunsuppressiver Therapie (t-MDS) oder bei genetischer Prädisposition abgegrenzt. Die Etablierung eines neoplastischen Klons manifestiert sich in dysplastischen und funktionellen Veränderungen, die die 3 hämatopoetischen Zellreihen in unterschiedlichem Ausmaß betreffen. Durch die in vor allem in früheren Stadien des MDS gesteigerte Apoptose ist die Hämatopoese ineffektiv. Es kommt zum Knochenmarkversagen mit Zytopenien im peripheren Blut. Untersuchungen zur molekularen Pathogenese des MDS haben gezeigt, dass bei etwa der Hälfte chromosomale Anomalien, insbesondere numerische Aberrationen wie Monosomie 5 oder 7, Trisomie 8, Verlust des Y-Chromosoms und strukturelle Anomalien wie Deletionen am langen Arm von Chromosom 5 (5q-Syndrom), 7 oder 8 auftreten. Das Risiko einer Transformation in eine akute myeloische Leukämie (AML) wird derzeit nach dem internationalen Prognosescore für das MDS unter Berücksichtigung des Myeloblastenanteils im Knochenmark von Karyotyp und Zytopenien ermittelt. Der Myeloblastenanteil im Knochenmark (〈5%, 5–20%, 20–30%) und der Nachweis von 〉15% Ringsideroblasten bei 〈5% Myeloblasten ist das entscheidende Kriterium für die French-American-British-(FAB-)Klassifikation myelodysplastischer Syndrome und hat zur Definition der Kategorien refraktäre Anämie (RA), refraktäre Anämie mit Blastenexzess (RAEB), refraktäre Anämie mit Blastenexzess in Transformation (RAEB-t) bzw. refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten (RARS) geführt. Eine weitere Kategorie ist die chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) mit einer Monozytose von 〉1×109/l. Eine Modifikation dieser Einteilung mit Herabsetzung des Grenzwerts für die Diagnose einer AML von 30 auf 20% Blasten ist allerdings von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) vorgesehen. Bei Patienten mit Zytopenien, die auf eine gestörte Hämatopoese hinweisen, beruht die initiale Diagnosestellung eines MDS ganz überwiegend auf der zytologischen Untersuchung von Knochenmark- und Blutausstrichen und auf dem Befund der Beckenkammbiopsie. In einer retrospektiven Analyse haben wir den Anteil der einzelnen FAB-Kategorien, bezogen auf die Gesamtzahl der in einem Zeitraum von 5 Jahren am Pathologischen Institut der Universität Freiburg gestellten MDS-Diagnosen, mit einem Anteil von 63% für die RA/RARS, von 17% für die RAEB, von 14% für die RAEB-t und von 6% für die CMML ermittelt. Eine fibrotische Variante eines MDS fand sich insgesamt in 7,67% der Fälle und war am seltensten bei der RA (2,34%), während die anderen Kategorien mit etwa 15,42–15,84% keine signifikanten Unterschiede aufwiesen. Gerade beim fibrotischen oder hypozellulären MDS kommt der Beckenkammbiopsie eine besondere diagnostische Bedeutung zu, da die zytologische Untersuchung diese Veränderungen nicht zuverlässig erfasst. Die kombinierte zytologische und histologische Beurteilung von Knochenmark und Blut stellt eine Basis für die Diagnose eines MDS dar, die durch zytogenetische und molekulare Analysen ergänzt werden sollte. Spezifische Therapieansätze, oft im Rahmen von klinischen Studien, werden primär in Abhängigkeit von Alter und Allgemeinzustand des Patienten gewählt sowie von der Risikogruppe der MDS.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/s002920050001
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