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    ISSN: 1471-4159
    Source: Blackwell Publishing Journal Backfiles 1879-2005
    Topics: Medicine
    Notes: In glutamate-mediated excitatory neuronal cell death, immunosuppressants (FK506, Cys-A) are powerful agents that protect neurons from apoptosis. Immunosuppressants inhibit two types of enzyme, calcium/calmodulin-dependent protein phosphatase (calcineurin: CaN), and peptidyl-prolyl cis-trans-isomerase (PPIase) activity such as the FKBP family. In this study, we used a protein transduction approach to determine the functional role of CaN and to produce a potential therapeutic agent for glutamate-mediated neuronal cell death. We created a novel cell-permeable CaN autoinhibitory peptide using the 11 arginine protein transduction domain. This peptide was highly efficient at transducing into primary culture neurons, potently inhibited CaN phosphatase activities, and inhibited glutamate-mediated neuronal cell death. These results showed that CaN plays an important role in excitatory neuronal cell death and cell-permeable CaN autoinhibitory peptide could be a new drug to protect neurons from excitatory neuronal death.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Diabetologia 3 (1967), S. 266-286 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Spontaneous Diabetes ; Chinese hamster ; Cricetulus griseus ; Kidney ; Renal glomerulopathy ; Capillaries ; Basement membrane ; Ultrastructure ; Mesangium
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Nous avons étudié aux microscopes optique et électronique les glomérules rénaux de 11 hamsters chinois non-diabétiques, de 4 hamsters non-diabétiques mais provenant de nichées comportant des animaux diabétiques, et de 6 animaux ayant souffert d'un diabète de durée et de sévérité variables. Le vieillissement en soi est associé à une augmentation du mésangium et à une dilatation des capillaires avec léger épaississement de la membrane basale. Chez les diabétiques sévères de type juvénile, nous avons observé des altérations profondes des cellules mésangiales, avec la formation de vésicules, de corps multivésiculaires, de vacuoles et une apparence lavée du cytoplasme avec désorganisation mitochondriale. Ce n'est qu'aux stades les plus avancés qu'on observe une augmentation de la matrice mésangiale. Aux premiers stades, les membranes basales sont minces, particulièrement pour les capillaires dilatés. A des stades plus avancés, on trouve des régions épaisses et des régions minces de la membrane basale; certainement pas d'épaississement généralisé. Bien que des altérations semblables eussent été observées avec le vieillissement simple, les altérations des cellules mésangiales, la coalescence, la dilatation cystique et la fusion des anses capillaires des glomérules sont caractéristiques d'une glomérulopathie diabétique chez les animaux jeunes. Les altérations sont beaucoup plus marquées à des stades plus avancés de l'état diabétique. La diminution du nombre des anses capillaires est probablement le résultat de la coalescence des capillaires. Les cellules épithéliales sont bien préservées dans tous les glomérules et il n'y a pas de lésions nodulaires. Nous n'avons pas observé de lésions glomérulaires semblables chez les frères et soeurs des animaux diabétiques ne souffrant pas eux-mêmes d'un diabète patent. Il semblerait y avoir une analogie entre la dilatation et la coalescence des capillaires du glomérule en présence d'altérations des cellules mésangiales et la dilatation des capillaires rétiniens associée à la dégénérescence des cellules murales, ou péricytes, chez l'homme.
    Abstract: Zusammenfassung Wir haben im Licht- und im Elektronen-Mikroskop die renalen Glomeruli von 11 Kontrolltieren, von 4 nicht-diabetischen Tieren aus gleichem Wurf wie diabetische Hamster, und von 6 Tieren mit Spontan-Diabetes verschiedenen Alters, sowie mit unterschiedlicher Dauer und Schwere des Krankheitsbildes, untersucht. Zunehmendes Alter führte zur Zunahme der mesangialen Matrix mit einiger Erweiterung der Kapillaren und Verdickung der Basalmembran. Bei früh einsetzendem schweren Diabetes wurden schwere Veränderungen der Mesangialzellen beobachtet, bestehend aus Vermehrung der vesikulären Bläschen, Entstehung von multi-vesikulären Strukturen, Vacuolen, und einem verwaschenen Aussehen des Zytoplasmas, sowie mitochondrialer Desorganisation. Bei vorgerücktem Krankheitsbild bestand eine deutliche Zunahme der mesangialen Matrix. Anfänglich war die Basalmembran dünn, besonders in den erweiterten Kapillaren. Später, wies die Basalmembran sowohl verdickte wie verdünnte Stellen auf. Obwohl ähnliche Veränderungen auch mit zunehmendem Alter zu sehen waren, ließ die Beobachtung von Veränderungen der mesangialen Zellen, von zystischer Erweiterung und Verschmelzen von Kapillarschlingen beijungen Hamstern sicher auf diabetische Glomerulopathie schließen. Diese Veränderungen waren denn auch verhältnismäßig noch deutlicher und besonders charakteristisch in späteren Stadien der Krankheit. Die Fusion von Kapillaren erklärt vielleicht die Abnahme der Zahl der Kapillarschlingen. Die Ausläufer der Epithelialzellen blieben in allen Glomeruli wohl erhalten und es waren keine noduläre Läsionen zu sehen. In den von uns beobachteten Tieren waren solche Veränderungen der Glomeruli bei nicht-diabetischen Tieren nicht zu sehen. Es wird darauf hingewiesen, daß zwischen der Erweiterung und der Fusion von Kapillarschlingen, im Zusammenhang mit Veränderung der mesangialen Zellen, und der Erweiterung von Kapillaren der Netzhaut, im Zusammenhang mit Degeneration deren Perizyten beim Menschen, eine Analogie besteht.
    Notes: Summary Light and electron microscopic studies were made of the renal glomeruli of 11 control Chinese hamsters, 4 siblings of diabetic hamsters, and 6 with spontaneous diabetes of varying age of onset, duration, and severity. Aging alone was associated with an increase in mesangial matrix and some degree of capillary dilatation and thickening of the basement membrane. In severe diabetes of early-onset, there was a marked change in mesangial cells, consisting of an increase in vesicles, multivesicular bodies, vacuoles, ghost-like appearance of the cytoplasm, and mitochondrial disorganization. Only in the more advanced stages was there an increase in the mesangial matrix. Initially, the basement membrane was thin, particularly in dilated capillaries. Measurements of the basement membrane in the later stages indicated that there were both thick and thin areas; increased thickness alone was not characteristic. Although similar findings developed progressively with age, mesangial cell alterations, coalescence and cystic dilatation and fusion of capillary loops in the glomeruli of young hamsters were characteristic findings of diabetic glomerulopathy. These findings were characteristic and disproportionately marked in any later stage of the disease. Coalescence of capillaries may have explained the decrease in the number of loops. The foot processes of the epithelial cells were well-preserved in all glomeruli and nodular lesions were not seen. There was no evidence in this series that litter-mates of diabetic animals developed such glomerular lesions in the absence of overt diabetes. An analogy was suggested between the dilatation and coalescence of glomerular capillaries associated with mesangial cell changes and the dilatation of retinal capillaries associated with degeneration of the supporting mural cells in man.
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