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  • 1
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    Springer
    Journal of molecular medicine 46 (1968), S. 520-526 
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary The biogenesis and the metabolism of C21- and C19-steroids were studied in tissue slices of a virilising adrenal tumour of a 69 year old woman, using radioactive labelled steroids. The activity of the 17β-hydroxysteroid oxidoreductase was markedly enhanced. No Δ5-3β-hydroxysteroid oxidoreductase was found under physiological conditions (pH 7.4); however, at alkaline pH values (pH 9.0) and high concentrations of the appropriate cofactor, little activity of the enzyme could be detected. The activity of the 11β-hydroxylase in tumour slices was very low; only small amounts of cortisol and cortisone were formed from progesterone and 17α-hydroxyprogesterone. Neither testosterone nor Δ4-androsten-3.17-dione were hydroxylated at position 11β. The activity of the 21-hydroxylase was not altered. The urinary excretion of the fractionated 17-oxosteroids, the 17-hydroxycorticosteroids, pregnandiol, pregnantriol and the oestrogens (oestrone, oestradiol-17β and oestriol) was elevated before operation. The mean value of the total excretion of 17-oxosteroids amounted to 16.8 mg/24h; about 50% of this was dehydroepiandrosterone. After operation, the excretion of steroids in urine fell to normal values. The results of the biochemical studies are compared with those of the literature; the problems connected with the histological diagnosis and the prognosis of virilising adrenal tumours are discussed.
    Notes: Zusammenfassung Die Biogenese und der Stoffwechsel von C21- und C19-Steroiden in einem virilisierenden Nebennierenrindentumor, der von einer 69jährigen Frau stammte, wurde mit Hilfe von Inkubationsversuchen radioaktiv markierter Steroide untersucht. Die 17β-Hydroxysteroid-Oxydoreduktase in Schnitten des Tumorgewebes zeigte eine stark erhöhte Aktivität. Die Δ5-3β-Hydroxysteroid-Oxydoreduktase war unter physiologischen Bedingungen (pH 7,4) nicht nachweisbar; bei pH-Werten im stark alkalischen Bereich (pH 9,0) und hohen Cofaktor-Konzentrationen fand sich eine geringe Aktivität dieses Enzyms. Die Aktivität der 11β-Hydroxylase war ebenfalls stark vermindert: Aus Progesteron und 17α-Hydroxyprogesteron entstanden Cortisol und Cortison nur in sehr geringem Umfange. Aus Testosteron und Δ4-Androsten-3.17-dion wurden keine entsprechenden 11β-Hydroxyverbindungen gebildet. Die Aktivität der 21-Hydroxylase war nicht beeinträchtigt. Die Ausscheidung der fraktionierten 17-Ketosteroide, der 17-Hydroxycorticosteroide, von Pregnandiol und Pregnantriol sowie der Oestrogene (Oestron, Oestradiol-17β und Oestriol) war vor der Operation in unterschiedlichem Ausmaß erhöht. Die Gesamt-17-Ketosteroid-Ausscheidung betrug dabei im Mittel 16,8 mg/24 Std; davon entfielen etwa 50% auf Dehydroepiandrosteron. Nach der Operation fiel die Steroidausscheidung im Urin zu altersentsprechenden Werten ab. Die biochemischen Befunde werden mit den Angaben in der Literatur verglichen; die Probleme der histologischen Diagnose und der Prognose nicht metastasierender virilisierender Nebennierenrindentumore werden kurz erörtert.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 2
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    Springer
    Journal of molecular medicine 56 (1978), S. 697-701 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Calcitonin ; Phäochromocytom ; Sipple-Syndrom ; Tumor „Marker“ ; Paraneoplastische Hormonsekretion ; Calcitonin ; Pheochromocytoma ; Sipple-syndrome ; Tumor marker ; Paraneoplastic hormone secretion
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary As pheochromocytoma sometimes is accompanied by medullary thyroid carcinoma (in the sense of multiple endocrine adonomatosis type II=Sipple-Syndrome), serum calcitonin (CT) was measured by radioimmunoassay in 4 patients with pheochromocytoma. Before extirpation of the adreno-medullary tumor, serum CT was distinctly increased to 3 and 30 ng/ml in 2 of 4 patients, respectively. After removal of the tumor, serum CT was normal in the patients and pentagastrin stimulation produced no exaggerated CT response. In hydrochloric acid extracts from the two corresponding pheochromocytoma tissues, immunoreactive-Calcitonin (IR-CT) was detected, the concentrations amounting 1 and 4 ng/mg wet tissue. These findings suggest that hypercalcitonism in patients with pheochromocytoma cannot always be ascribed to the thyroid, i.e. increased calcitonin levels do not necessarily indicate a medullary carcinoma of this organ.
    Notes: Zusammenfassung Da Phäochromocytome in Kombination mit einem medullären Schilddrüsen-Carzinom auftreten können (multiple endokrine Adenomatose Typ II=Sipple-Syndrom), wurden bei 4 Patienten mit Phäochromocytomen die Serumcalcitoninspiegel radioimmunologisch bestimmt. Bei 2 der 4 Patienten fanden sich vor Operation des Nebennierenmarktumors deutlich erhöhte Calcitoninspiegel von 3 und 30 ng/ml. Nach Entfernung des Tumors normalisierten sich die Calcitoninspiegel, ebenso erzeugte die Pentagastrin-Stimulation keinen pathologischen Anstieg des Calcitonins. In salzsauren Extrakten aus den entsprechenden beiden Phäochromocytomen fand sich radioimmunologisch bestimmbares Calcitonin; die Werte betrugen 1und 4 ng/mg Frischgewicht. Der Nachweis einer Hypercalcitoninämie bei Patienten mit Phäochromocytomen läßt daher nicht unbedingt den Schluß auf ein gleichzeitig bestehendes medulläres Schilddrüsen-Carcinom zu, da offensichtlich Nebennierenmarktumoren zu Calcitoninproduktion und -sekretion fähig sind.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 3
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary An androgen producing tumour of the testis was removed from a boy with pseudopubertas praecox. Urinary excretion of total 17-oxosteroids, androsterone and aetiocholanolone, 11-oxy-17-oxosteroids (particularly 11β-hydroxy-androsterone), pregnandiol, pregnantriol and oestrogens were abnormally high before operation, and had decreased to normal after operation. After incubation of tumour slices with glucose alone androst-4-en-3,17-dione and 11β-hydroxyandrost-4-en-3,17-dione were found; after incubation with androst-4-en-3,17-dione: 11β-hydroxyandrost-4-en-3,17-dione, testosterone and adrenosterone, but no oestrogens were found; after incubation with desoxycorticosterone: corticosterone and 17α-hydroxycorticosterone. A large amount of androst-4-en-3,17-dione was found in Vena spermatica blood, as well as 17α-hydroxyprogesterone, 11β-hydroxyandrost-4-en-3,17-dione and testosterone. The biochemical and morphological aspects are discussed in relation to the clinical manifestations of the tumour. The tumour had the morphological appearance of a Leydig cell adenoma and also showed a high rate of androgen secretion. The finding of 11β-hydroxylase activity in the tumour shows that it possessed a characteristic usually found only in adrenocortical cells. The tumour was conceivably derived from atypical Leydig cells. This type of Leydig cell adenoma is compared with the bilateral tumour-like enlargement of the testis, which is ocassionally observed in congenital adrenogenital syndrome. The common and contrasting characteristics of the two growths are discussed.
    Notes: Zusammenfassung Bei einem Knaben mit einer Pseudopubertas praecox wurde ein androgenproduzierender Hodentumor entfernt. Präoperativ war die Harnausscheidung der gesamten 17-Ketosteroide, von Androsteron und Ätiocholanolon, der 11-Oxy-17-Ketosteroide, insbesondere von 11β-Hydroxy-androsteron, von Pregnandiol, Pregnantriol sowie der Oestrogene abnorm erhöht und fiel nach der Operation auf Normwerte ab. Nach Inkubation von Glucose allein mit Tumorschnitten wurden 11β-Hydroxy-Δ 4-androstendion undΔ 4-Androstendion gefunden, nach Inkubation vonΔ 4-Androstendion: 11β-Hydroxy-Δ 4-androstendion, Testoseron und Adrenosteron, jedoch keine Oestrogene, nach Inkubation von Desoxycorticosteron: Corticosteron und 17α-Hydroxy-desoxy-corticosteron. Im V. spermatica-Blut wurden große MengenΔ 4-Androstendion, ferner 17α-Hydroxy-progesteron, 11β-Hydroxy-Δ 4-androstendion und Testosteron nachgewiesen. Die biochemischen und morphologischen Gesichtspunkte sowie die klinischen Auswirkungen des Tumors werden diskutiert. Morphologisch hatte der Tumor den Aspekt eines Leydigzell-Adenoms. In Übereinstimmung hiermit wurde eine hohe Sekretion von Androgenen festgestellt. Durch den Nachweis einer 11β-Hydroxylase-Aktivität zeigte der Tumor jedoch gleichzeitig eine Eigenschaft, die sonst nur NNR-Zellen zukommt. Der Tumor wird vermutungsweise von atypischen Leydigzellen abgeleitet. Diese Art von Leydigzell-Adenom wird der beidseitigen tumorartigen Hodenvergrößerung, die gelegentlich beim angeb. adrenogenitalen Syndrom beobachtet wird, gegenübergestellt. Die gemeinsamen und unterschiedlichen Eigenschaften der beiden Wucherungen werden besprochen.
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  • 4
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    Springer
    Journal of molecular medicine 52 (1974), S. 719-721 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Aldosterone ; renin ; pheochromocytoma ; Aldosteron ; Renin ; Phaechromocytom
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Sieben von 8 Patienten mit einem Phäochromocytom zeigten eine über die Norm erhöhte Plasma-Renin-Aktivität (〉3 ng/ml/3 h). Bei 4 der 7 Patienten mit Hyperreninismus konnte gleichzeitig auch ein abnorm hohes Plasma-Aldosteron nachgewiesen werden (〉120 pg/ml). Seitengetrennte Bestimmungen der Plasma-Renin-Aktivität im Nierenvenenblut zweier Patienten zeigten, daß als Ursachen des Hyperreninismus sowohl eine Verringerung der Nierendurchblutung durch Tumorkompression im Sinne eines Goldblattmechanismus als auch eine Stimulation der renalen Reninsekretion durch Katecholamine in Frage kommen können. Bei 2 unserer Patienten mit einem Phäochromocytom fand sich eine über die Norm gesteigerte Cortisolsekretion.
    Notes: Summary Seven of eight patients with pheochromocytoma showed elevated plasma renin activity (〉3 ng/ml/3 hr). Four of these seven patients simultaneously had abnormally high plasma aldosterone (〉120 pg/ml). It was found by selective determinations of plasma renin activity in both renal veins that two different mechanisms may be responsible for the observed hyperreninism. Firstly, the pheochromocytoma can lead mechanically to a reduction in renal blood flow inducing an increased renin secretion. Secondly, catecholamines are known to stimulate renin secretion. Two of the eight patients with pheochromocytoma showed an increased cortisol secretion.
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  • 5
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    Springer
    Journal of molecular medicine 56 (1978), S. 235-239 
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: Steroid biosynthesis ; Paraganglioma ; Pheochromocytoma ; Steroidbiosynthese ; Paragangliom ; Phäochromozytom
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die Biogenese von C19- und C21-Steroiden in Paragangliom-, Phäochromozytom- und normalem Nebennierengewebe des Menschen wurde mit Hilfe von Inkubationsversuchen radioaktiv markierter Steroide untersucht. Schnitte des Paraganglioms sowie des Phäochromozytoms wandeln 17-Hydroxyprogesteron enzymatisch zu Cortison, Cortisol, 11-Deoxycortisol sowie Testosteron um. Verglichen mit normalem Nebennierengewebe ist die Bildungsrate dieser Steroide jedoch 8–15mal geringer. Nach Inkubation von Dehydroepiandrosteron mit Paragangliom-oder Phäochromozytomgewebe entstehen 7α-Hydroxydehydroepiandrosteron, 11β-Hydroxy-4-androsten-3,17-dion und 4-Androsten-3,17-dion; Testosteron wird in beiden Geweben zu 4-Androsten-3,17-dion; umgewandelt. Paragangliomgewebe bildet aus 17-Hydroxypregnenolon in geringem Umfang Dehydroepiandrosteron (1,7%). Die Untersuchungen zeigen, daß sowohl im Paragangliom als auch im Phäochromozytom Enzyme der Steroidbiosynthese (Hydroxylasen, Oxidoreduktasen, δ4−5-Isomerasen, C17−20-Desmolasen) vorhanden sind.
    Notes: Summary The biogenesis of C19- and C21-steroids has been studied in tissue slices of a paraganglioma, of a pheochromocytoma and of human adrenal cortex using radioactive steroids. Slices of paraganglioma as well as of pheochromocytoma metabolise 17-hydroxyprogesterone to cortisone, cortisol, 11-deoxycortisol and testosterone. The rate of formation of these steroids, however, by the two tumours is 8–15 times less than that in normal adrenal cortex tissue. After incubation of dehydroepiandrosterone with tissue slices of paraganglioma and pheochromocytoma, 7α-hydroxydehydroepiandrosterone, 11β-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and 4-androstene-3,17-dione were found as metabolites; testosterone was converted by both tissues to 4-androstene-3,17-dione. 17-Hydroxypregnenolone was converted to a small extent (1.7%) to dehydroepiandrosterone by slices of paranganglioma. These results show that enzymes of steroid biosynthesis (hydroxylases, oxidoreductases, δ4−5-isomerases, C17−20-desmolases) are present in both paraganglioma and pheochromocytoma.
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  • 6
    ISSN: 1432-1440
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
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  • 7
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    Springer
    Virchows Archiv 361 (1973), S. 51-69 
    ISSN: 1432-2307
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 6 operativ entfernte Phäochromocytome werden elektronenmikro-skopisch untersucht. 5 davon lassen sich trotz verschiedener Anteile unterschiedlicher Zelltypen in ihrem Aufbau als einheitliche Gruppe einordnen. Im 6. Tumor, dem einzigen, der praktisch nur Noradrenalin ausgeschieden hat, zeigt ein Teil der Tumorzellen Merkmale neuronaler Zellelemente. Die Haupttumorzellen aller 6 Fälle gemeinsam werden durch ihre innerhalb bestimmter Variationsbreiten konstanten Zahl phäochromer Granula gekennzeichnet. In einem Fall zeigten die phäochromen Granula in den einzelnen Zellen eine bestimmte Größe und einen bestimmten Kontrastreichtum. Die Haupttumorzellen in den übrigen Fällen zeigen alle möglichen Variationen der phäochromen Granula in ein- und demselben Zellelement. Die Vermischung der verschiedenen Typen phäochromer Granula macht eine Unterscheidung von Zellen nach ihrem Sekretionstyp unmöglich. Auch eine Unterscheidung zwischen speichernden Zellen konnte nicht festgestellt werden. Die auffallenden Unterschiede zwischen hellen und dunklen Zellen sind auf die verschiedene Dichte des Grundplasmas und nicht auf die phäochromen Granula zurückzuführen.
    Notes: Summary Six surgically removed pheochromocytomas were examined by electron microscopy. Despite the variety of cell types, five of the tumors were classed as noradrenalin-adrenalin-secreting on the basis of overall structure. Only one of the six tumors, through clinical investigation, was classified as essentially noradrenalin-secreting. Some cells of this tumor displayed the characteristics of neuronal elements. In all six tumors examined the main tumor cells contained a nearly constant number of osmiophilic granula. In some cells of one of the noradrenalin-adrenalin-secreting tumors these granula were all about the same size and had a limited range of light and dark contrast. In the cells of the other tumors, however, the size and contrast of the granula varied. Because of this variation, it was impossible to differentiate between secreting and non-secreting cells or to classify them into synthesizing and storage cells. The difference between light and dark cells is due, not to the presence of osmiophilic granula, but to differences in the density of the basic substance.
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  • 8
    Electronic Resource
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    Springer
    Langenbeck's archives of surgery 291 (1959), S. 531-561 
    ISSN: 1435-2451
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
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  • 9
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    Springer
    Langenbeck's archives of surgery 288 (1958), S. 84-95 
    ISSN: 1435-2451
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Zusammenfassung 1. Bei 9 brustkrebskranken Frauen wurden mittels der vonBrown (1955) angegebenen Methode die Oestrogene im Urin bestimmt und gleichzeitig die Ausscheidung der 17-Ketosteroide und der 17-ketogenen Steroide gemessen. 2. Bei je 4 Frauen in spontaner Postmenopause und nach Kastration variierten die Durchschnittswerte der ausgeschiedenen Oestrogenmengen in erheblichem Maße. Ferner wurden bei jeder dieser Frauen wesentliche Unterschiede in der täglichen Ausscheidung der Oestrogene festgestellt. 3. Bei den bestehenden individuellen und täglichen Schwankungen erfordert die Beurteilung der Oestrogenausscheidung bei Frauen in spontaner Postmenopause und nach Kastration die Durchführung möglichst zahlreicher täglicher Bestimmungen. Einzelwerte sind unzureichend. 4. Nach Ovariektomie sowie nach kombinierter Entfernung eines Restovars und einer Nebenniere wurde ein hoher Anstieg der Oestrogenausscheidung beobachtet, der mit einem solchen der 17-KS bzw. der 17-KGS verbunden war. 5. Bei 3 von 4 Fällen (2 Ovariektomierte und eine Frau in spontaner Postmenopause) wurde nach Zufuhr von ACTH an 3 aufeinanderfolgenden Tagen eine starke Zunahme der Oestrogenausscheidung festgestellt. 6. Der Anstieg der Oestrogenausscheidung bei Frauen in spontaner Postmenopause und nach Kastration durch Stimulierung der Nebennierenrinde infolge des Operationstraumas und durch Zufuhr von ACTH beweist, daß die Nebennierenrinde bei diesen Frauen als Oestrogenquelle anzusehen ist. 7. Die Bedeutung der adrenalen bzw. der extraovariellen Oestrogene für das Wachstum des Mammacarcinoms wird diskutiert.
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  • 10
    Electronic Resource
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    Springer
    Langenbeck's archives of surgery 329 (1971), S. 463-464 
    ISSN: 1435-2451
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die Sekretion von ACTH durch den Hypophysenvorder lappen (HVL) und der Corticosteroide durch die Nebennierenrinde (NNR) wirddurch den CRF (corticotrophin releasing factor), einem Neurohormon des Hypothalamus (HT) im Sinne eines negativen Rückkopplungsmechanismus geregelt. Die Kontrollmechanismen beim Stress und bei der Tagesrhythmik werden erwähnt. Die Achse HT-HVL-NNR ist besonders beim endogenen Cushing-Syndrom von grundsätzlicher Bedeutung. Die pathogenetisch verschiedenen Formen des Cushing-Syndroms, ihre Rückwirkungen auf die Achse HT-HVL-NNR sowie die Folgeerscheinungen nach operativen Eingriffen werden dargestellt. Von 22 von uns operierten Phäochromoeytomen wurde in 10 Fällen, bei denen noch ein nicht druckgeschädigter NN-Rest vorhanden war, histologisch eine progressive Transformation der NNR festgestellt (Tonutti; Kracht), d. h. der morphologische Ausdruck für eine vermehrte ACTH-Stimulierung. Umgekehrt fanden sich in der Rest-NNR beim adenombedingten Conn-Syndrom in der Mehrzahl der Fälle morphologische Hinweise für eine Verminderung der ACTH-Sekretion. Sie wird durch die im Adenom neben dem Aldosteron häufig gleichzeitige Bildung von Cortisol und Corticosteron und ihre Rückwirkung auf die Achse HT-HVL-NNR erklärt.
    Notes: Summary The secretion of ACTH by the anterior pituitary (P) and that of corticosteroids by the adrenal cortex (A) are regulated by CRF (corticotrophin releasing factor), a neurohormone of the hypothalamus (HT), in the sense of a negative feed-back mechanism. The control mechanisms in stress and in the diurnal rhythm are mentioned. The HPA axis is of fundamental importance especially in the endogenous Cushing's syndrome. The pathogenetically different forms of Cushing's syndrome, their effects on the HPA axis as well as the developments after operation are described. In 10 cases still showing an adrenal remnant undamaged by pressure, among 22 cases of pheochromocytoma operated on, histology showed progressive transformation of the adrenal cortex (Tonutti; Kracht), i. e. the morphological expression of increased ACTH stimulation. Conversely, in the remaining adrenal cortex in the adenoma-induced Conn's syndrome there were in the majority of cases morphological indications of reduced ACTH secretion. This is explained by the often simultaneous formation of Cortisol and corticosterone as well as aldosterone in the adenoma and its effect on the HPA axis.
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