ISSN:
0942-0940
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Zusammenfassung Diese Arbeit gibt eine Darstellung einiger Ergebnisse biochemischer, elektrophysiologischer und Tierverhaltens-Untersuchungen mit LSD und Mutterkornverbindungen, um sie mit klinischen Beobachtungen zu korrellieren. Die biochemischen Untersuchungen stützten sich einmal auf die sympathicomimetischen Eigenschaften (Rothlin, Cerletti) und weiterhin auf den Antiserotonin-Effekt der Droge (Gaddum, Woolley, Brodie). Die elektrophysiologischen Untersuchungen haben deutliche Veränderungen im EEG der mit LSD behandelten Tiere ergeben, die man als „Desynchronisation“ und als „Abflachung“ bezeichnet (Bradley, Delay, Longo). Auf dem Gebiet der Tierverhaltens-Untersuchungen waren unter Vermeidung bedingter Reflexe die Ergebnisse bei Ratten recht enttäuschend, und es konnte nur eine Erleichterung in der Beantwortung nach hohen Dosen (0,5 mg/kg) beobachtet werden (Taeschler, Cook, Maffii). Bei Kaninchen wird eine instrumentelle bedingte Belohnungsbeantwortung (instrumental reward response) ebenfalls mit LSD erleichtert und verlängert (Sadowski undLongo). Von besonderem Interesse scheint eine neue, für Kaninchen entwickelte Methode zu sein (McGaugh und Mitarbeiter), bei der den Tieren eine instrumentelle Belohnungsunterscheidung (instrumental reward discrimination) gelehrt wird. Die LSD bewirkt eine Unterbrechung dieser Beantwortung in sehr kleinen Dosen (0,01 bis 0,02 mg/kg). Auf Grund dieser Ergebnisse untersuchten wir kürzlich den Einfluß verschiedener lysergsauren Derivate auf die Ausführung einer instrumentellen Belohnungsunterscheidung (IRD — instrumental reward discrimination) und auf das Hirnstrombild (EEG) bei sich frei bewegenden Kaninchen. Um die instrumentelle Belohnungsunterscheidung festzusetzen, wurden Kaninchen, die chronisch implantierte corticale und subcorticale Elektroden trugen, zuerst daraufhin trainiert, für eine Nahrungsbelohnung einen Ring beim Ertönen eines Summers zu ziehen. Den Tieren wurde dann gelehrt, zwischen einem Dauersummen (dem eine Belohnung folgte) und einem unterbrochenen Summen (dem keine Belohnung folgte) zu unterscheiden. Es wurde der Einfluß folgender Verbindungen auf die verschiedenen Teile der IRD und auf das EEG untersucht. Lysergsäure-Äthylamid (LAE), Propanolamid (Ergometrin), Butanolamid (Methyl-Ergometrin), 1-Methyl-Butanolamid (UML) und Pyrrolidid (LPD), Lysergsäure-Diäthylamid (LSD), Isolysergsäure-Diäthylamid (I-LSD), Bromlysergsäure-Diäthylamid (BOL). Es konnte festgestellt werden, daß die aktivsten Substanzen die LSD, LPD und LAE waren, die die Durchführung der Übungen unterbrachen und eine „Abflachung“ im EEG bei einer Dosis von 0,025 mg/kg bewirkten. Ergometrin und Methyl-Ergometrin waren nur in höherer Dosierung (0,5 bis 1,0 mg/kg) wirksam. BOL, I-LSD und UML zeigten keine Wirkung. Vergleiche der pharmakologischen und klinischen Daten zeigten eine schlechte Übereinstimmung mit den biochemischen Ergebnissen, während eine gute Übereinstimmung mit den elektroencephalographischen und Verhaltensergebnissen bestand. Überhaupt sind EEG-Veränderungen und Blockierung der instrumentellen Belohnungsunterscheidung (instrumental reward discrimination) nur feststellbar, wenn Drogen verabreicht werden, die Halluzinationen und Verwirrtheitszustände beim Menschen hervorrufen.
Abstract:
Résumé Ce travail présente quelques données obtenues dans des études sur le comportement animal, électrophysiologiques et biochimiques avec LSD et des composés proches, dans le dessein de les rapporter à des observations cliniques. Les études biochimiques étaient d'abord basées sur les propriétés sympathicomimétiques (Rothlin, Cerletti) et puis sur l'effet antisérotonique de la drogue (Gaddum, Woolley, Brodie). Les recherches électrophysiologiques ont mis en évidence des modifications frappantes des animaux traités EEG de LSD que l'on décrivait comme «une désynchronisation» et comme «un aplatissement (-flattening)» (Bradley-Delay-Longo). Dans les champ des recherches sur le comportement animal, les résultats obtenus pour éviter les réflexes conditionnés chez des rats furent plutôt décevants et on observa seulement une réponse plus facile après des doses élevées (45 mg/kg) (Taeschler-Cook-Maffie). Chez les lapins une réponse utile conditionnée à une récompense est aussi facilitée et prolongée par LSD (Sadowski-Longo). D'un intérêt particulier semble être une nouvelle technique développée sur le lapin (McGaugh et coll.), dans laquelle on enseigne aux animaux une distinction de récompense utile. LSD exerce une influence sur cette réponse à très basses doses (0,01 –0,02 mg/kg). Basée sur ces données, une recherche récente effectuée dans notre laboratoire a traité de l'influence de plusieurs dérivés de l'acide lysergique sur la réalisation d'une distinction de récompense (IRD) aussi bien que sur l'activité cérébrale (EEG) des lapins agissant librement. Pour établir le IRD, des lapins supportant des électrodes corticales et subcorticales chroniquement implantées furent d'abord entraînés à tirer un anneau au son d'un bourdonnement pour avoir de la nourriture. On enseigna alors aux animaux à distinguer entre un bourdonnement continu (qui était suivi d'une récompense) et un bourdonnement intermittent (qui n'était pas suivi d'une récompense). On a recherché les effets des composés suivants sur les constituants différents de I'IRD et sur I'EEG: Ethylamide d'acide lysergique (LAE), propanolamide (ergométrine) butanolamide (méthylergométrine), l-méthyl-butanolamide (UML) et pyrrolidide (LPD) diéthylamide acide lysergique (LSD) diéthylamide acide isolysergique (I-LSD) diéthylamide acide bromlysergique (BOL). On trouva que les plus actifs composés étaient LSD-LPD et LAE qui interrompaient l'exécution de l'exercice et «aplanissaient» (flattened) l'EEG avec une dose de 0,025 mg/kg. L'ergométrine et la méthyl-ergométrine avaient seulement un effet avec des doses plus élevées (0,5–1,0 mg/kg). BOL, I-LSD et UNL ne produisent aucun effet. La comparaison des données pharmacologiques et cliniques montre une faible corrélation avec les résultats biochimiques tandis qu'il se produit une forte corrélation avec les résultats électroencéphalographiques et sur le comportement. En fait les changements d'EEG et le blocage de la distinction instrumentale de récompense ne se présentent qu'après l'administration de drogues qui provoquent des hallucinations et troubles mentaux chez l'homme.
Notes:
Summary This paper deals with a presentation of some data obtained in biochemical, electrophysiological and animal behavioural studies with LSD and parent compounds, with the purpose of relating them to clinical observations. Biochemical studies were based first on the sympathomimetic properties (Rothlin, Cerletti) and then on the antiserotoninic effect of the drug (Gaddum, Woolley, Brodie). The electrophysiological investigations have put in evidence striking modifications of the EEG of LSD treated animals, which were described as “desynchronization” and as “flattening” (Bradley, Delay, Longo). In the field of animal behavioural investigations, the results obtained in avoidance conditioned reflexes in rats were rather deceiving, and only a facilitation of the response was observed after high doses (0.5 mg./kg.) (Taeschler, Cook, Maffii). In rabbits an instrumental conditional reward response is also facilitated and prolonged by LSD (Sadowski andLongo), Of particular interest seems to be a new technique developed in the rabbit (McGaugh and coll.), in which the animals are taught an instrumental reward discrimination. LSD exerts a disrupting influence on this response in very low doses (0.01–0,02 mg./kg.). Based on these data, a recent investigation performed in our laboratory dealt with the influence of several lysergic acid derivatives on the performance of an instrumental reward discrimination (IRD) as well as on the cerebral electrical activity (EEG) of freely moving rabbits. To establish the IRD, rabbits bearing chronically implanted cortical and subcortical electrodes were first trained to pull a ring at the sound of a buzzer for a food reward. The animals were then taught to discriminate between a continuous buzzer (which was followed by a reward) and an intermittent buzzer (which was not followed by a reward). The effects of the following compounds upon the different components of the IRD and upon the EEG were investigated: Lysergic acid ethylamide (LAE), propanolamide (ergometrine), butanolamide (methyl-ergometrine), 1methyl-butanolamide (UML) and pyrrolidide (LPD), lysergic acid diethylamide (LSD), isolysergic acid diethylamide (I-LSD), bromlysergic acid diethylamide (BOL). The most active compounds were found to be LSD, LPD, and LAE which disrupted the performance of the exercise and “flattened” the EEG at a dose of 0.025 mg./kg. Ergometrine and methyl-ergometrine had an effect only at higher doses (0.5–1.0 mg./kg.). BOL, I-LSD and UML did not exhibit any effect. Comparison of pharmacological and clinical data shows a poor correlation with biochemical results, while exhibiting good correlation with the electroencephalographic and behavioural results. In fact, the EEG changes and the blocking of the instrumental reward discrimination are present only after administration of drugs which provoke hallucinations and mental disturbances in man.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01402094
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