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Description / Table of Contents: Zusammenfassung 1. Isoptin (Verapamil, Iproveratril) und sein nächster Verwandterα-Isopropyl-α-((N-methyl-N-homoveratryl)-γ-aminopropyl)-3,4,5-trimethoxyphenylacetonitril (Substanz D 600) sowie Segontin (Prenylamin) erweisen sich nicht nur am Säugetiermyokard, sondern auch an den glatten Muskelzellen des isolierten Rattenuterus als hochaktive Ca++-Antagonisten, die die elektro-mechanischen Koppelungsprozesse blockieren und bei gleichzeitiger Dämpfung der Membranerregbarkeit eine totale Uterusrelaxation erzwingen. Dementsprechend hemmen die genannten Ca++-Antagonisten schon in einem Konzentrationsbereich von etwa 5×10−6 M/l die mechanischen Reaktionen des Uterus auf isotonische KCl-Lösung, kathodische Gleichstrompolarisation, Acetylcholin, Carbaminoylcholin, Oxytocin und BaCl2 mehr oder weniger vollständig. 2. Bei Reduktion des Ca++-Gehalts der Tyrodelösung (1,8 mM/l) auf ein Viertel der Norm (0,45 mM/l) werden die Relaxationseffekte von Isoptin, Substanz D 600 und Segontin beträchtlich verstärkt. Umgekehrt wird die relaxierende Wirkung der genannten Ca++-Antagonisten prompt neutralisiert und die Ansprechbarkeit der Uterusmuskulatur auf Kontrakturstoffe wieder hergestellt, wenn man den Ca++-Gehalt der Tyrodelösung auf das 4–8fache steigert. Dabei kehrt auch die vorher unterdrückte Spontanaktivität der Uterusmuskulatur zur Norm zurück. 3. Auch andere „musculotrope“ Relaxantien der Uterusmuskulatur, wie z.B. Papaverin, Äthylpapaverin und Nitroglycerin, sind durch klare Ca++-antagonistische Effekte ausgezeichnet. Dementsprechend kann auch die durch Papaverin, Äthylpapaverin oder Nitroglycerin erzwungene Ruhigstellung des Uterus trotz weiterer Anwesenheit dieser Stoffe mittels eines Zusatzes von Extracalcium durchbrochen werden. Dies läßt vermuten, daß das pharmakodynamische Wirkungsprinzip musculotroper Relaxantien generell auf der Ausschaltung physiologischer Ca++-Effekte beruht. 4. Auffälligerweise führen die genannten Ca++-Antagonisten auch zu einer Hemmung der bioelektrischen Erregungsphänomene an den glatten Muskelzellen, so daß die automatische Impulsbildung, die Fortleitung von Aktionspotentialen sowie das Ausmaß der Oxytocin- oder BaCl2-induzierten Membrandepolarisation eingeschränkt wird. Extracalcium wirkt auch auf die bioelektrischen Membranfunktionen restituierend. Hieraus ist auf eine stärkere Beteiligung von Ca++-Ionen am Erregungsvorgang der Uterusmuskulatur zu schließen. 5. Für die Ausschaltung der Spontanaktivität des isolierten Rattenuterus sind sowohl „musculotrop“ angreifende Ca++-Antagonisten als auch „neurotrope“ Wirkstoffe—speziell Sympathomimetica mitβ-Receptoren-stimulierenden Eigenschaften — brauchbar. Bei der vergleichenden Prüfung einer Vielzahl von Uterusrelaxantien zeigte Substanz D 600 unter den musculotropen Hemmstoffen eine etwa 100mal höhere Wirkungsstärke als Papaverin. Unter den sympathomimetischen Stoffen war Substanz Th 1165a (C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim) als Inhibitor der Spontanaktivität am effektivsten. Die elektro-mechanischen Koppelungsprozesse werden jedoch von den sympathomimetischen Hemmstoffen der Uterusmotilität crst in 10000fach höheren Dosen oder überhaupt nicht beeinträchtigt. Auch gegenüber den Uteruskontrakturen durch KCl oder Oxytocin sind Sympathomimetica praktisch unwirksam. 6. Mit der Auffindung hochaktiver Ca++-Antagonisten ist die Möglichkeit gegeben, das schwache Papaverin auch in der klinischen Therapie durch stärkere musculotrope Uterusrelaxantien abzulösen. Besonders vielversprechend ist die Kombination einesβ-adrenergischen Sympathomimeticums mit einem Ca++-antagonistischen Hemmstoff — speziell mit Substanz D 600. Dabei ist mit einer Addition der erwünschten uterusrelaxierenden Effekte zu rechnen, während sich umgekehrt die unerwünschten Nebenwirkungen auf das Herz gegenseitigneutralisieren. Tatsächlich sind dieβ-adrenergischen Myokardeffekte (Steigerung von Herzkraft, Schlagvolumen, Schlagfrequenz, O2-Bedarf; Förderung ektopischer Erregungsbildung) den Wirkungen Ca++-antagonistischer Hemmstoffe (Herabsetzung von Herzkraft, Schlagvolumen, Schlagfrequenz, O2-Bedarf; antiarrhythmische Einflüsse) diametral entgegengesetzt.

Description / Table of Contents: Zusammenfassung Nachdem von anderen Autoren tierexperimentell hohe Digitalisglykosidkonzentrationen in okulären Geweben nachgewiesen werden konnten, sollte die Frage geklärt werden, ob durch Bestimmung der Digoxinspiegel in Augengeweben ein Beitrag zur Verbesserung der postmortalen Diagnostik von tödlichen Digoxinintoxikationen geleistet werden kann. Bei mit Digoxin behandelten, in Kliniken verstorbenen Patienten (therapeutisches Kollektiv) sowie in einem Fall einer suicidalen Vergiftung wurden Digoxinkonzentrationen in Glaskörperflüssigkeit und Choroidretina bestimmt. Die in den okulären Geweben bestimmten Werte wurden den Digoxinspiegeln in Femoralvenenblut, Myocard, Niere und Leber gegenübergestellt und unter Berücksichtigung anamnestischer Daten interpretiert. In der Choroidretina wurden im therapeutischen Kollektiv Digoxinkonzentrationen gefunden, die im Mittel deutlich über den in den übrigen Organen bestimmten Werten lagen. Die Streuung der Choroidretinakonzentrationen nach therapeutischer Dosierung war mit der Streuung der übrigen Gewebespiegel vergleichbar. In dem Intoxikationsfall wurde eine ausgesprochen hohe Choroidretinakonzentration festgestellt. Im Vergleich zu den Choroidretinawerten waren die Glaskörperflüssigkeitsspiegel in allen Fällen sehr niedrig; mit einer wesentlichen Verfälschung der Choroidretinakonzentrationen durch eine mögliche Diffusion des Digoxins in den Glaskörper ist danach nicht zu rechnen. Nach unseren Untersuchungsergebnissen ist die Bestimmung des Digoxinspiegels in der Choroidretina in fraglichen Vergiftungsfällen sinnvoll.