ISSN:
1432-055X
Keywords:
Schlüsselwörter Chronopharmakologie
;
Bupivacain
;
Nervenaktivität
;
Kaninchen
;
Key words Bupivacaine
;
Chronopharmacology
;
Nerve activity
;
Rabbit
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Abstract To test the hypothesis that the efficacy of local anaesthetics to block nerve conduction is related the time of day (TOD) of drug application, we retrospectively analysed data from previous experiments on tachyphylaxis. During the course of these experiments, as a measure of drug efficacy we determined the minimal blocking concentration (cm) of bupivacaine in rabbit aortic nerves at several TODs. The special in situ preparation used permitted study of local anaesthetic pharmacodynamics without the influence of pharmacokinetics, making it possible to investigate the chronopharmacodynamics of these drugs by relating cms to the respective TODs of their measurement. Methods: In 43 New Zealand rabbits anaesthetised with urethane, the aortic nerve was dissected and partly placed in a double-lumen perfusion chamber (Fig. 1A), which was continuously perfused with tyrode solution or bupivacaine. Spike activity was continuously recorded by bipolar platinum-iridium electrodes caudad to the chamber for control and cephalad for registration of blocking effects. As a measure of drug efficacy, by increasing the bupivacaine concen- tration stepwise we determined the smallest concentration that blocks spike activity, i.e., cm. After each determination bupivacaine was rinsed off to confirm intact nerve function (Fig. 1B). Results: Forty-nine determinations of bupivacaine cm were performed between 12:25 p.m. and 2:35 a.m. Data were pooled into groups of 2 h (Fig. 2). There was no significant difference between groups (ANOVA). In particular, cm at 3:00 p.m. was not lower than at 11:00 p.m., times at which local anaesthetics have been found to be most and least effective, respectively. Conclusions: The cm of bupivacaine, and thus its efficacy to block nerve conduction, does not depend on TOD of drug application. Therefore, it is suggested that chronopharmacodynamics does not play an important role in the well-known circadian rhythm of the action of bupivacaine and probably of local anaesthetics in general.
Notes:
Zusammenfassung Um die Frage zu beantworten, ob die zirkadiane Rhythmik in der Wirksamkeit von Lokalanästhetika durch tageszeitabhängige Änderungen ihrer Pharmakodynamik verursacht wird, haben wir Daten aus früheren Untersuchungen über Tachyphylaxie retrospektiv analysiert. Methoden: Bei diesen Untersuchungen wurde die Wirksamkeit von Bupivacain in situ am N. Depressor des Kaninchens wiederholt und zu verschiedenen Tageszeiten bestimmt. Durch die spezielle in situ-Präparation war es möglich, die Wirksamkeit der Lokalanästhetika unabhängig vom Einfluß pharmakokinetischer Variablen zu untersuchen. Als Maß der Wirksamkeit wurde die minimale Blockierungskonzentration bestimmt, d.h. die niedrigste die Nervenleitung blockierende Lokalanästhetikumkonzentration. Ergebnisse: In insgesamt 49 Bestimmungen der minimalen Blockierungskonzentration zeigten sich keine tageszeitabhängigen Änderungen der Wirksamkeit von Bupivacain am Nerven, insbesondere fanden sich weder nachmittags noch nachts gerichtete Änderungen, Zeiten, zu denen Lokalanästhetika besonders lange bzw. kurz wirken. Schlußfolgerung: Demnach beruht die zirkadiane Rhythmik der Lokalanästhetikawirkung eher auf Änderungen ihrer Pharmakokinetik als auf Änderungen ihrer Pharmakodynamik.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/s001010050441
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