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  • 1
    ISSN: 1432-1440
    Keywords: L-type calcium channel ; β Subunit isoforms ; Human heart ; Cardiac hypertrophy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract We investigated the expression of α1 and β subunits of the L-type Ca2+ channel on the protein level in cardiac preparations from normal human heart ventricles and from the hypertrophied septum of patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM). 1,4-Dihydropyridine (DHP) binding and immunorecognition by polyclonal antibodies directed against the C-terminal amino acid sequences of the β2 and β3 subunits were used for detection and quantification of α1, β2, and β3 subunits. Bmax of high-affinity DHP binding was 35±2 fmol/mg protein in HOCM and 20±2 fmol/mg protein in normal human hearts (P〈0.05). In rabbit hearts the anti-β2 subunit antibody immunoprecipitated 80% of the total amount of DHP-labeled Ca2+ channels present in the assay. Under identical experimental conditions 25% of labeled Ca2+ channels were recovered in the immunoprecipitates of both normal and HOCM ventricles. A similar partial immunoprecipitation was observed in pig hearts. Immunoblot analysis demonstrated that the β2 subunit was associated with the DHP receptor/Ca2+ channel in cardiac muscle of rabbit, pig, and human heart. In neither of these purified cardiac Ca2+ channels was the β3 subunit isoform detected. Our results suggest that both α1 and β2 subunit expression is upregulated in HOCM in a coordinate manner.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    Electronic Resource
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    Springer
    Zeitschrift für Kardiologie 86 (1997), S. 803-811 
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key words Dilated cardiomyopathy – growth hormone ; Schlüsselwörter Wachstumshormon – dilatative Kardiomyopathie
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Dilated cardiomyopathy ist a desease of the myocardium which is characterized by predominant enlargement of the left ventricle, decreased systolic function, and reduced myocardial wall thickness. The reduction in the number and function of myocardial fibers induces hypertrophy and leads to intersitial fibrosis. Ventricular dilatation and reduced wall thickness contributes to a further increase of the already elevated myocardial wall stress and triggers the continuous decrease of mykocardial function. The initial myocyte injury by different and mostly unknown causes leads to progressive myocyte damage resulting in a similar uniform clinical picture independent from the initial myocellular derangement. One of the common pathways may be an inadequate response of the heart to human growth hormone (GH). Several studies support this hypothesis: GH deficiency results in a significant reduction of ventricular wall thickness and myocardinal function, and GH-substitution is able to normalize the depressed left ventricular function. In addition, Sacca et al. reported in an uncontrolled study that GH-therapy reduced left ventricular wall stress by 40 % in 7 patients with dilated cardiomyopathy. There was a parallel increase of the ejection fraction from 35 % to 47 %. This improvement was accompanied by a decrease of the functional classification of heart failure from NYHA 2.7 to 1.6. This therapeutic approach to alter the myocyte function directly by growth factors may open a new therapeutic concept in dilated cardiomyopathie. If double blind, randomized studies confirm the results of Sacca's study, a new era of therapeutic options may be available for the treatment of dilated cardiomyopathy.
    Notes: Zusammenfassung Die dilatative Kardiomyopathie ist eine Herzmuskelerkrankung, die durch eine Vergrößerung vor allem des linken Ventrikels, eine eingeschränkte systolische Funktion und auffällig dünne Myokardwände charakterisiert ist. Histologisch findet sich eine Abnahme der Zahl der Herzmuskelfasern, eine Hypertrophie der Myozyten und eine intersitielle Fibrose. Die Wandspannung ist aufgrund der geringen Wanddicke und des großen Durchmessers des Ventrikels erhöht und steigt im Verlauf der Erkrankung weiter an. Die progrediente Zunahme der Wandspannung ist mit verantwortlich für die Abnahme der linksventrikulären Funktion. Die dilatative Kardiomyopathie stellt die gemeinsame Endstrecke ätiologisch unterschiedlicher myozytärer Schädigungen verbunden mit einer inadäquaten kardialen Kompensation dar. Eine verminderte Produktion und/oder Ansprechbarkeit des Myokards auf Wachstumshormon (GH) könnte einer von mehreren pathologischen Kompensationsmechanismen sein. Ein wichtiger Hinweis dafür ist, daß GH-Mangel zu einer signifikanten Reduktion der myokardialen Funktion führt und diese Veränderungen durch GH-Substitution wieder normalisiert werden können. Mit der direkten Beeinflussung des Myozyten bei Herzinsuffizienz durch Wachstumsfaktoren könnten sich neue therapeutische Konzepte eröffnen. Die erste unkontrollierte klinische Studie bei 7 Patienten mit idiopathischer dilatativer Kardiomyopathie, die von Sacca et al. Mit rekombinantem humanem Wachstumshormon behandelt wurden, sorgte für neue Denkansätze in der Behandlung der Herzinsuffizienz. Die Zunahme der Myokardmasse führte bei den Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie zur signifikanten klinischen und hämodynamischen Verbesserung. Die mittlere Ejektionsfraktion stieg von 34 % auf 47 % an, damit einhergehend reduzierte sich die endstyolische Wandspannung um ca. 40 %. Der klinische Schweregrad verbesserte sich im Mittel von der NHYA-Klasse 2,7 auf 1,6. Um die Bedeutung des Wachstumshormons bei der Herzinsuffizienz besser verstehen zu können, sollten aber die Ergebnisse größerer prospektiver, doppelblinder und randomisierter Untersuchungen abgewartet werden.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key words Spontaneous baroreflex – dilated cardiomyopathy (DCM) – risk stratification – sequence method ; Schlüsselwörter Spontaner Barorezeptorreflex – dilatative Kardiomyopathie (DCM) – Risikostratifizierung – Sequenz-Methode
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Die Analyse der Herzfrequenz- (HRV) und Blutdruckvariabilität (BPV) erlaubt eine verbesserte Charakterisierung von Patienten mit Herzinsuffizienz. In dieser Untersuchung wurde die Hypothese überprüft, ob sich Patienten mit dilatativer Kardiomyopathie (DCM) und Gesunde durch die Analyse der Baroreflexregulation unterscheiden lassen. Im Gegensatz zu den meisten Verfahren zur Analyse der Barorezeptorsensitivität (BRS) wurde bei der neu eingeführten dualen Sequenzmethode (DSM) die BRS durch die Analyse der Herzfrequenzänderungen (interbeat interval, IBI) aufgrund dualer, spontaner Blutdruckänderungen (BP) bestimmt. Bei der DSM werden dabei nicht nur die bradykarden Fluktuationen (Blutdruckanstieg bewirkt Herzfrequenzabfall, entspricht Baroreflex), sondern ebenfalls die tachykarden Fluktuationen (Blutdruckabfall bewirkt Herzfrequenzanstieg) analysiert, um zusätzliche Informationen über die sympathikovagale Steuerung zu erlangen. Die DCM-Patienten weisen eine um 40 – 50 % niedrigere Anzahl von BP-IBI-Fluktuationen auf (DCM-Patienten: männlich: 154 ± 93, weiblich: 93 ± 40 vs. Probanden m.: 245 ± 112, w.: 150 ± 55, p 〈 0,05). Die BRS bei DCM-Patienten war signifikant geringer als bei Probanden (5,2 ± 1,9 vs. 8,0 ± 5,4 (ms/mm Hg), p 〈 0,05). In der Diskriminanzanalyse konnte mit 6 Parametern bei Anwendung der DSM eine richtige Klassifikation von DCM-Patienten und Probanden von 84 % erreicht werden. Dagegen wurden mit der klassischen Sequenzmethode nur 76 % erzielt. Die DSM ist eine verbesserte Methode, den spontanen BR zu erfassen und die BRS zu bestimmen. Damit läßt sich eine Charakterisierung von DCM-Patienten erreichen. Patienten mit DCM weisen eine signifikant niedrigere BRS auf als Gesunde.
    Notes: Summary The analysis of heart rate variability (HRV) and blood pressure variability (BPV) improves the characterization of patients with dilated cardiomyopathy (DCM). In this study we tested the hypothesis that patients with DCM and controls show a different behavior in the baroreflex (BR) regulation. In contrast to other methods, the new dual sequence method (DSM) analyzes the baroreflex sensitivity (BRS) as a response of the heart rate (interbeat interval, IBI) on dual spontaneous fluctuations of blood pressure (BP). The DSM includes the analysis of bradycardiac fluctuations (an increase of BP causes an increase of IBI) and tachycardiac fluctuations (decrease of BP causes a decrease of IBI) to obtain enhanced information about the sympathetic-vagal regulation. DCM patients show a 40–50 % lower number of correlated blood pressure-heart rate fluctuations (DCM patients: male 154 ± 93, female 93 ± 40 vs. control group: m: 245 ± 112, f: 150 ± 55, p 〈 0.05). The BRS in DCM patients is significantly lower than in controls (5.2 ± 1.9 vs. 8.0 ± 5.4 (ms/mm Hg), p 〈 0.05). Using the DSM the discriminant function analysis (6 parameters) classifies correctly 84 % of DCM patients and the control group. Using the classical sequence method, only 76 % were correctly classified. The DSM is a useful method for analyzing the BRS based on the spontaneous BR to obtain an increased classification of patients with DCM. BRS in patients with DCM is significantly reduced and apparently more ineffective.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    Electronic Resource
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    Springer
    Zeitschrift für Kardiologie 88 (1999), S. S040 
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key words Heart failure – IGF-I – growth hormone – dilated cardiomyopathy – review
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Clinical and experimental data in animals and patients with endstage heart failure due to dilated cardiomyopathy or ischemic heart disease suggest a beneficial role of growth factors like human recombinant growth hormone or insulin-like growth factor I. Their cardiac effects are an increase in myocardial mass and a decrease in systolic wall stress. Based on the results of animal studies and of preliminary studies in patients with dilated cardiomyopathy, double-blind and placebo-controlled studies have proven the increase in myocardial mass and a significant reduction of left ventricular wall stress, as demonstrated by magnetic resonance imaging. The risk of the additional therapy with human growth factors in this high-risk group of patients with a high mortality is justified, if this new approach becomes a possible alternative to cardiac transplantation or a bridge toward transplantation. If future randomized studies in larger patient groups with an individualized substitution therapy with growth hormone and/or IGF-I can demonstrate a beneficial effect on mortality and morbidity, this new therapeutic approach could become an attractive alternative in these high-risk patients.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
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    Springer
    Der Internist 41 (2000), S. 137-144 
    ISSN: 1432-1289
    Keywords: Schlüsselwörter ; Herzinsuffizienz, Therapie ; ACE-Hemmer, Herzinsuffizienz ; Betarezeptorenblocker, Herzinsuffizienz ; Diuretika, Herzinsuffizienz ; Aldosteron-Antagonisten, Herzinsuffizienz ; Herzglykoside, Herzinsuffizienz ; Antikoagulation, Herzinsuffizienz
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Zum Thema Basierend auf pathophysiologischen Forschungsergebnissen, z.B. hinsichtlich der Bedeutung des sympathischen Nervensystems und des Renin-Angiotensin- Aldosteron-Systems, hat auch die Therapie der chronischen Herzinsuffizienz einen wichtigen Wandel erfahren. Wurde im Oktober 1993, als im INTERNIST letztmalig ein Heft mit dem Schwerpunktthema Herzinsuffizienz erschien (Einzelarbeiten zu diesem Thema wurden natürlich seither veröffentlicht), die Rolle von Betarezeptorblockern noch sehr zurückhaltend beurteilt und standen damals Herzglykoside noch ganz im Vordergrund der Therapie, so hat sich dieser Trend gegenläufig entwickelt, zumindestens was diese beiden Medikamente betrifft. Darüber wird an dieser Stelle referiert. Derzeit bestimmen im wesentlichen 6 Medikamentengruppen, genannt nach ihrer Wichtigkeit, die Behandlung der chronischen Herzinsuffizienz: ACE-Hemmer, Betarezeptorenblocker, Diuretika, Aldosteron-Antagonisten, Digitalisglykoside und eventuell Antikoagulantien. Sie kommen, auch kombiniert, je nach NYHA-Schweregrad zum Einsatz. An die unter pragmatischen Gesichtspunkten bewährte Klassifizierung der New York Heart Association sei kurz erinnert: in 4 NYHA-Stadien wird die Einschränkung der kardialen Funktionen definiert: (1.) Herzerkrankung ohne, (2.) mit leichter, (3.) mit höhergradiger und (4.) mit dauernder schwerer Funktionseinschränkung.
    Type of Medium: Electronic Resource
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