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  • 1
    ISSN: 0942-0940
    Keywords: Boron neutron capture therapy ; BSH ; glioma
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary The disposition of Na2B12H11SH (BSH) in patients with malignant glioma has been investigated, in preparation for a Phase I clinical trial of boron neutron capture therapy. BSH was found to possess a linear disposition over the dosage interval investigated (up to 75 mg/kg). A bi-phasic blood pharmacokinetics was observed. Tumour-to-blood ratios showed variations between patients between 0.08 and 5.1. The data allow the definition of amount of BSH and timing of infusion for a Phase I clinical trial protocol.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Der Onkologe 4 (1998), S. 548-559 
    ISSN: 1433-0415
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Topotecan ist ein neuer Topoisomerase-I-Hemmstoff, der zunächst in den USA, später in der Schweiz und seit Anfang 1997 in Deutschland für die Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Ovarialkarzinom nach Versagen einer Primär- oder Folgetherapie zugelassen wurde. Die Substanz ist ein semisynthetisches Analogon des Pflanzenalkaloids Camptothecin, das bereits vor über 30 Jahren entdeckt worden ist. Topotecan ist bei einem breiten Spektrum von Tumorerkrankungen aktiv. Bei den unerwünschten Arzneimittelwirkungen steht die Hämatotoxizität im Vordergrund. Derzeit werden sowohl parenterale als auch orale Applikationen von Topotecan als Mono- und Kombinationstherapie untersucht.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Der Onkologe 2 (1996), S. 287-295 
    ISSN: 1433-0415
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    ISSN: 1433-0415
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Mehr als 10 Topoisomerase-I- bzw. I/II- Hemmstoffe durchlaufen derzeit die klinische Entwicklung. Hinzu kommen mehrere Verbindungen, die jetzt präklinisch charakterisiert werden. Zu diesen gehören Topoisomerase-Hemmstoffe, die sich von 20(S)-Camptothectin (NSC94600)-CAM ableiten (der Ausgangssubstanz dieser Zytostatika-Gruppe), aber auch “Non-camptothecin topoisomerase-I-inhibitors” (Antibiotika, Indolocarbazol-Derivate, Bulgarein, “DNA minor groove binders” und zahlreiche Substanzen aus Pfanzenextrakten). Hieraus wird deutlich, daß das therapeutische Arsenal durch diese neue Zytostatika-Gruppe erweitert werden wird. CAM ist ein Alkaloid pflanzlichen Ursprungs und der am vollständigsten untersuchte Topoisomerase-I-Hemmstoff. Die CAM-Verbindungen können in zwei Kategorien eingeteilt werden in: (1) Substanzen, die wasserlöslich sind (Irinotecan (Campto®), Topotecan (Hycamtin®), DX-895 1F, GW211, usw.) und in (2) nicht wasserlösliche Substanzen (CAM, 9-Nitro-Camptothecin, usw.). Die wasserlöslichen Topoisomerase-I-Hemmstoffe sind - besonders intravenös - leicht zu verabreichen, aber sie scheinen - wie in Xenograft-Modellen humaner Tumoren demonstriert wurde - eine geringere zytostatische Aktivität als die nicht wasserlöslichen Topoisomerase-I-Hemmstoffe zu besitzen (Giovanella 1997; Ratain 1998). Ihre klinische Entwicklung ist jedoch noch nicht abgeschlossen.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 5
    Electronic Resource
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    Springer
    Archives of toxicology 30 (1973), S. 139-145 
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Paraoxone ; Obidoxime, HS 3, HS 6 ; Lipolysis ; Fat Cells ; Paraoxon ; Obidoxim, HS 3, HS 6 ; Lipolyse ; Fettzellen
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Im LD50-Bereich (10−7 - 10−5 M) beeinflußte Paraoxon dosisabhängig die Lipolyse isolierter Fettzellen aus dem Nebenhoden-Fettgewebe von Ratten. Die nicht kompetitive Hemmung der Glycerinfreisetzung wurde sowohl bei der basalen, als auch bei der durch 10−6 M Noradrenalin oder 3 × 10−3 M Dibutyryl-A-3′, 5′-MP stimulierten Lipolyse beobachtet (K1 = 1,1 × 10−6 M). HS 3, Obidoxim oder HS 6 hatten keinen Einfluß auf die durch 10−6 M Paraoxon bewirkte etwa 50 %ige Hemmung der maximal stimulierten Lipolyse. Weder eine Reaktivierung noch eine Direktwirkung zwischen Paraoxon und den geprüften Oximen war in diesem Testsystem nachweisbar.
    Notes: Abstract In experiments with isolated epididymal fat cells, paraoxone caused a dose-dependent inhibition of lipolysis in the LD50 dose range (10−7 - 10−5 M). The inhibition occurred in unstimulated as well as stimulated lipolysis elicited by 10−6 M norepinephrine or 3 × 10−3 M dibutyryl-A-3′, 5′-MP. The type of inhibition showed a noncompetitive pattern at an apparent Ki = 1.1 × 10−6 M. Obidoxime, HS 3 and HS 6 did not abolish the 50% inhibition of maximum lipolysis elicited by 10−6 M paraoxone. Neither a reactivation nor a direct interaction between paraoxone and oximes was observed in this test system.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
    Electronic Resource
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    Springer
    Archives of toxicology 30 (1973), S. 175-182 
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Paraoxon ; Adenyl Cyclase ; ATP-Levels ; Phosphodiesterase ; Protein Kinase ; Fat Cells ; Paraoxon ; Adenylcyclase ; ATP-Gehalt ; Phosphodiesterase ; Proteinkinase ; Fettzellen
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Paraoxon übt seine antilipolytische Wirkung auf das lipolytische System der Fettzelle durch einen direkten Einfluß auf die Triglyceridlipase aus. Es beeinflußt nicht andere Komponenten dieses Systems wie die Adenylcyclase, die Phosphodiesterase, den ATP-Gehalt der Zellen und die Bindungskapazität der cyclisch 3′,5′-AMP abhängigen Proteinkinase. Die durch diese Proteinkinase bewirkte Phosphorylierung von Protein wird ebenfalls nicht durch Paraoxon gehemmt. Somit erscheint die Fettzelle als geeignet, direkte Beeinflussung der esterasehemmenden Wirkung von Alkylphosphaten durch Antidote in einer lebenden Zelle zu erfassen.
    Notes: Abstract Paraoxon exerts its antilipolytic effect on the lipolytic system of fat cells by a direct interaction with the triglyceride lipase. It does not affect other components of the lipolytic system such as adenyl cyclase, phosphodiesterase, ATP-levels or binding of cyclic 3′,5′-AMP-dependent protein kinase. Phosphorylation of protein mediated by cyclic 3′,5′-AMP-dependent protein kinase is not impaired by paraoxon.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 7
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 296 (1977), S. 131-137 
    ISSN: 1432-1912
    Keywords: Glucocorticoids ; PGE release ; Cyclic AMP levels ; Glycosaminoglycan synthesis ; Fibroblast cultures
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Glucocorticoids (GCs) reduced cyclic AMP levels and inhibited glycosaminoglycan (GAG) synthesis in secondary embryonic mouse fibroblast cultures, when cells were incubated for short periods (30 min). The order of potency was dexamethasone 〉 prednisolone 〉 hydrocortisone. The effect was more marked, when cyclic AMP levels and GAG synthesis were increased by addition of PGE1. Glucocorticoids exerted no longer an inhibitory effect on cyclic AMP and GAG synthesis in cultures pretreated for 48 h with the steroids. Addition of PGE1 caused a stronger rise in cyclic AMP and GAG synthesis than in controls without GC-preincubation. This enhancement was even more pronounced, when PGE1 was added together with the GCs. The reversal of the inhibitory effect of the GCs into a potentiating effect following preincubation correlated to a reduction of endogenous PGE formation in the cultures. Short-term treatment with GCs did not reduce endogenous PGE levels, but prolonged incubation markedly decreased PGE levels. PGE formation recovered following addition of fresh medium after the 48 h incubation with the steroids, but the amount of PGE formed remained significantly lower than in untreated cultures. Non-glucocorticoid steroid hormones did not decrease PGE levels. The results indicate that the apparent loss of inhibitory activity of GCs on cyclic AMP and GAG synthesis observed after prolonged incubation may result from a reduction of endogenous PGE formation which renders the cells more sensitive to the stimulatory effect of exogenous PGE1.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 8
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Der Onkologe 3 (1997), S. 413-421 
    ISSN: 1433-0415
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Vorozol (R83842) von Janssen/Cilag ist ein potenter und selektiver, nicht-steroidaler Aromatasehemmstoff der 3. Generation. Vorozol ist das Dextroenantiomer des Triazolderivats R76713. Aromatasehemmstoffe sind Pharmaka, die die periphere Konversion von Androgenen zu Östrogenen hemmen und dadurch die Plasma-Östrogen-Konzentrationen bei postmenopausalen Frauen unterdrücken. Aminoglutethimid, ein Aromatasehemmstoff der 1. Generation, wurde vor mehr als 20 Jahren in die Behandlung des Mammakarzinoms eingeführt. Wegen der fehlenden Spezifität (Hemmung der die Steroide synthetisierenden Enzyme) und den unerwünschten Wirkungen (Hautexantheme, Lethargie usw.) erfolgte eine Suche nach weiteren neuen Aromatasehemmstoffen. Vorozol ist eine dieser neuen Substanzen, die potent und selektiv die Aromatase hemmt. In Phase-I- und -II-Studien an postmenopausalen Frauen wurde demonstriert, daß Vorozol die Östradiolkonzentrationen im Plasma um mehr als 85% unterdrücken kann. Präklinische Untersuchungen und klinische Studien an postmenopausalen Frauen machen deutlich, daß die Steroidsynthese in der Nebenniere nicht beeinflußt wird. Das pharmakologische und klinische Profil von Vorozol wird nachfolgend näher skizziert.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 9
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Der Onkologe 6 (2000), S. 1209-1212 
    ISSN: 1433-0415
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Ziel dieses und nachfolgender Beiträge dieser Serie im Onkologen ist es, aktuell in Kurzform auf zukünftige Therapien oder neue Technologien in der Tumortherapie hinzuweisen. Für diesen Beitrag wurden aus der kaum überschaubaren Fülle der Informationen, die in den letzten Wochen für die Krebstherapie bekannt bzw. publiziert wurden, exemplarisch diejenigen ausgesucht, die den Autoren besonders interessant erschienen. Eine einseitige Auswahl der Therapiekonzepte wird dadurch vermieden, dass hier und jetzt nicht berücksichtigte Therapien oder Technologien in späteren Beiträgen dieser Serie – auch in anderen Indikationsfeldern – ihre Berücksichtigung finden. In dem einen oder anderen Hinweis wird über Therapieansätze berichtet, in denen man sich mehr “zu Hause” fühlt (z. B. bei Anwendung der “klassischen Zytostatika”) oder aber von Therapiekonzepten, die nach einer Phase der Ruhe (oder sogar Stagnation) sich jetzt wieder vermehrt “aus dem Labor in die Klinik” bewegen. Ferner werden in dieser Übersicht vereinzelt neue Technologien genannt, bei denen sich erst später herausstellen wird, ob sie tatsächlich als Innovation einzustufen sind.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 10
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Der Onkologe 6 (2000), S. 774-777 
    ISSN: 1433-0415
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Matrix-Metalloproteinasen (MMPs), die von mikrovaskulären endothelialen Zellen sezerniert werden, sind eine große Familie von zinkenthaltenden proteolytischen Enzymen, die an der Rekonstruktion der extrazellulären Matrix (ECM) des Bindegewebes im Körpers beteiligt sind. Sie werden bei vielen physiologischen Prozessen wie der Wundheilung, der Plazentation, der Organogenese und der Angiogenese als unverzichtbar angesehen. Zumindest 15–20 humane MMPs wurden beschrieben und z. T. genau definiert. Man unterscheidet derzeit vier Hauptgruppen: · die interstitiellen Kollagenasen (z. B. MMP-1, -8 und -13), · die Stromelysine (z. B. MMP-3, -7 (Matrilysin), -10 und -11), · die Gelatinasen (die löslichen MMPs: MMP-2, -9)) und schließlich · die MMPs vom Membrantyp (MMP-12, -14)[14]. Die löslichen MMPs werden als Zymogene sezerniert. An der Aktivierung über eine komplexe Kaskade sind andere MMPs und Proteasen wie das Plasmin beteiligt. Die MMPs sind ferner an dem beschleunigten Abbau von Bindegewebe beteiligt, welches im Rahmen der Entwicklung von Tumoren entsteht. Der Abbau der ECM ist wesentlich für die Tumorinvasion und die Metastasierung.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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