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  • 1
    ISSN: 1432-1017
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Physics
    Notes: Abstract Tetrameric lactate dehydrogenase from Bacillus stearothermophilus exhibits unusual stability towards high hydrostatic pressure: In contrast to the mesophilic enzyme, incubation at pressures up to 2.8 kbar does not cause irreversible denaturation. Hydridization under these conditions suggests partial dissociation to the dimer, indicating that reassociation occurs within the dead-time after pressure release (〈20 s at ≦40 μ/ml, 20° C). Incubation at P〈2.8 kbar affects neither the native quaternary structure nor the catalytic function of the enzyme. Reconstitution of the unfolded and dissociated subunits after denaturation, e.g., in 6 M guanidine ·HCl, is characterized by fast association favouring the native assembled structure. Evidence from spectroscopic measurements shows that reconstitution starts with a fast refolding reaction generating a native-like conformation. The subsequent rate-determining transconformation of the “structured monomers” governs the kinetics of reactivation and reassociation as one single first-order process. Chemical crosslinking with glutaraldehyde proves that the “structured monomers” undergo fast association to form the tetrameric final state of reconstitution, with significant amounts of dimeric intermediates being detectable. The renatured enzyme is indistinguishable from the native enzyme regarding its physicochemical and enzymological properties (e.g., activation by fructose-1,6-bisphosphate, and susceptibility towards proteolytic digestion).
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 0301-4622
    Keywords: High-pressure dissociation ; Reconstitution ; Tryptophan synthase
    Source: Elsevier Journal Backfiles on ScienceDirect 1907 - 2002
    Topics: Biology , Chemistry and Pharmacology , Physics
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 0014-5793
    Source: Elsevier Journal Backfiles on ScienceDirect 1907 - 2002
    Topics: Biology , Chemistry and Pharmacology , Physics
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    ISSN: 1435-1285
    Keywords: Key words Implantable cardioverter defibrillator — ICD-test — antiarrhythmic drug — ICD-dysfunction — defibrillation ; Schlüsselwörter Implantierbarer Kardioverter/Defibrillator — ICD-Test — Antiarrhythmika — ICD-Dysfunktion — Defibrillation
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Postoperative tests of implantable cardioverter defibrillators (ICDs) are routinely performed to ensure appropriate defibrillation by the device. However, efficacy and complications of this procedure are unknown. To scrutinize the currently accepted indications to test the defibrillation function of the ICD we retrospectively analyzed 844 ICD-tests in 439 ICD-systems and 409 patients. 755 ICD-tests (89.4%) were routinely performed (57% before discharge and 43% during follow-up); 58 tests (6.9%) were performed after a change of the antiarrhythmic drug regimen, 24 tests (2.9%) after a revision of a part of the ICD-system, and seven tests (0.8%) because of a suspected dysfunction of the ICD. During routine-tests six ICD-systems (0.8%) failed to defibrillate the patient. However, in all but one test abnornmalities of the ICD-system had been observed before the test. After addition of antiarrhythmic drugs, three of 58 ICD-systems (5.2%) failed to defibrillate the patient during the test (amiodarone: n = 2, flecainide: n = 1). Four of seven ICD-systems (57%) tested due to a suspected dysfunction failed to defibrillate the patient. After revisions of parts of the ICD-system, ICD-tests never revealed a failure of defibrillation. During 16 ICD-tests (1.9%) complications occurred. The most frequent complication was inaoppropriate shocks ( n = 19; 1.2 %), the most severe one (transient) neurologic symptoms (n = 4; 0.48%). Our experience demonstrates that postoperative tests of the defibrillation function of ICDs rarely reveal ICD-dysfunction. As testing is unpleasant for the patient and not free of complications, tests might be restricted to those patients in whom an ICD-dysfunction is supected (based on clinical presentation, results of chest-x-ray, testing of sensing signal and stimulation threshold) or class I or class III antiarrhythmic drugs have been added to the antiarrhythmic drug regimen.
    Notes: Zusammenfassung Der Nutzen einer postoperativ routinemäßig durchgeführten Überprüfung der Defibrillationsfunktion implantierbarer Kardioverter/Defibrillatoren (ICDs) ist unklar. Um die Indikationen zu diesen den Patienten belastenden Untersuchungen zu überprüfen, analysierten wir retrospektiv 844 ICD-Teste bei 439 Systemen und 409 Patienten. 755 ICD-Teste (89,4%) waren routinemäßig (57 % vor Entlassung; 43% während der Nachverfolgung) durchgeführt worden. Außerplanmäßig erfolgten 58 ICD-Teste (6,9%) nach Aufsättigung mit einem Antiarrhythmikum und 24 ICD-Teste (2,9%) nach Austausch oder Revision einer Komponente des ICD-Systems. Sieben ICD-Teste (0,8 %) wurden durchgeführt, weil eine Fehlfunktion des Systems vermutet wurde. Routinemäßig durchgeführte ICD-Teste ergaben bei sechs Patienten (0,8%) eine mangelhafte Defibrillationsfunktion. Bis auf einen Patienten fanden sich bei allen jedoch bereits vor der Testung Besonderheiten, die auf einen Fehlfunktion hätten schließen lassen können. Wegen einer Änderung der Antiarrhythmika-Medikation außerplanmäßig durchgeführte ICD-Testungen ergaben bei drei von 58 Patienten (5,2%) eine mangelhafte Defibrillationsfunktion (Amiodaron: n = 2; Flecainid: n = 1). In vier von sieben Fällen (57%), in denen eine Fehlfunktion des ICD-Systems vermutet wurde, ergab die außerplanmäßige ICD-Testung eine mangelhafte Defibrillationsfunktion. Nach Revision oder Austausch einer Systemkomponente zeigte der ICD-Test stets eine effektive Defibrillation. Bei 16 ICD-Testen (1,9%) traten Komplikationen auf. Am häufigsten waren unnötige Schocks (n = 10; 1,2 %). Am schwerwiegendsten waren passagere neurologische Symptome bei vier Patienten (0,48%). Somit führen postoperative Überprüfungen der Defibrillationsfunktion implantierter Defibrillatoren selten zu therapierelevanten Erkenntnissen. Routinemäßig erscheinen die für den Patienten belastenden und nicht komplikationsfreien Tests verzichtbar, wenn nach einer Überprüfung der Sensing-Signale bei Sinusrhythmus, der Schrittmacherreizschwelle und der Röntgen-Thoraxbilder keine Hinweise auf eine Systemdysfunktion bestehen und intraoperativ eine Defibrillationsschwelle mit einem ausreichenden Sicherheitsabstand bestand. Nach Aufsättigung mit einem Klasse-1- oder Klasse-III-Antiarrhythmikum sollte die Defibrillationsfunktion durch einen erneuten Test sichergestellt werden.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 5
    ISSN: 1433-0407
    Keywords: Schlüsselwörter Intrazerebrale Blutung ; Magnetresonanztomographie ; Hämosiderin ; Key words Intracerebral hematome ; Magnetic resonance imaging ; Hemosiderin
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Increased use of gradient echo T2*- weighted gradient echo sequences in magnetic resonance imaging (MRI) of patients suffering from primary ICH called attention to foci of signal loss which were suggested to represent remnants of cerebral microbleeds. In a post mortem correlative MR and histopathological study we provide support for this notion. We found areas of signal loss on gradient echo T2*-weighted sequences in 7 out of 11 brains of patients who had died of intracerebral hematoma. Histopathologically, these areas represented hemosiderin deposits indicating previous extravasation of blood. To provide data about the prevalence of these MRI findings in a healthy elderly population a subgroup of participants of the Austrian Stroke Prevention Study was analyzed. We detected foci of signal loss on gradient echo T2*-weighted sequences in 18 out of 280 volunteers (6,4%). MR-based evidence of previous microbleeds may indicate a potentially higher risk of suffering from intracerebral bleeding which could have therapeutic implications for the treatment of acute stroke and for secondary prevention. This hypothesis will have to be tested in future prospective trials.
    Notes: Zusammenfassung Vermehrte Anwendung T2*-gewichteter Gradienten-Echo-Sequenzen bei Magnetresonanztomographie- (MRT-) Untersuchungen von Patienten nach einem intrazerebralen Hämatom machte auf kleine, hypointense Areale aufmerksam, von denen bisher nur angenommen wurde, daß sie abgelaufene Mikroblutungen darstellen. In einer Post-mortem-Studie mit MRT und vergleichenden histopathologischen Untersuchungen zeigen wir Daten, die diese Hypothese stützen. Bei 7 von 11 Patienten, die an primärem intrazerebralem Hämatom verstorben waren, fanden sich hypointense Areale in T2*-Gradienten-Echo-Sequenzen. Histopathologisch zeigten diese Areale Hämosiderin-Ablagerungen, welche auf abgelaufene Blutungen hinweisen. Um Aussagen über die Prävalenz dieser MRT-Befunde in einem Kollektiv klinisch unauffälliger Probanden mittleren Alters machen zu können, wurden Teilnehmer derÖsterreichischen Schlaganfall-Vorsorge-Studie untersucht. Bei 18 von 280 Probanden (6,4%) fanden sich Signalhypointensitäten in T2*-Gradienten-Echo-Sequenzen. Der MR-tomographische Nachweis abgelaufener Mikroblutungen könnte ein Hinweis auf ein erhöhtes zerebrales Blutungsrisiko sein, was therapeutische Konsequenzen für die primäre Therapie und Sekundärprophylaxe beim Schlaganfall haben könnte. Hierzu sind noch weitere prospektive Studien notwendig.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 6
    ISSN: 1433-0407
    Keywords: Schlüsselwörter Matrix-Metalloproteinasen ; Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis ; Multiple Sklerose ; Experimentelle autoimmune Neuritis ; Guillain-Barré-Syndrom ; Key words Matrix metalloproteinases ; Experimental autoimmune encephalomyelitis ; Multiple sclerosis ; Experimental autoimmune neuritis ; Guillain-Barré syndrome
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Summary Inflammatory demyelinating diseases of the nervous system, such as multiple sclerosis or the Guillain-Barré syndrome represent severely disabling disorders, often seen by the neurologist, with still only limited means for therapeutical intervention. The underlying pathomechanisms remain in large part elu-sive, however mounting evidence suggests that enzymes of the family of matrix metalloproteinases are of relevance in the pathogenesis of these disorders. Experimental in vivo data as well as results from other medical fields emphasize that the selective inhibition of these proteases could be a promising therapeutical approach. The following review summarizes the role of matrix metalloproteinases in inflammatory demyelinating diseases of the central as well as peripheral nervous system and discusses the therapeutical application of synthetic inhibitors in these disorders.
    Notes: Zusammenfassung Entzündlich demyelinisierende Erkrankungen des Nervensystems, wie beispielsweise die multiple Sklerose oder das Guillain-Barré-Syndrom, stellen schwer behindernde Krankheitsbilder dar, denen der Neurologe häufig begegnet und deren Behandlungsmöglichkeiten bis heute unzureichend sind. Die zugrundeliegenden Pathomechanismen sind nur zum Teil geklärt, es mehren sich jedoch Hinweise, daß Enzyme aus der Gruppe der Matrix-Metalloproteinasen einen wichtigen Beitrag zur Entstehung dieser Erkrankungen zu liefern scheinen. Sowohl tierexperimentelle Ergebnisse als auch Befunde aus anderen medizinischen Bereichen deuten darauf hin, daß die gezielte Hemmung dieser Proteasen einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz darstellt. In der folgenden Übersicht soll die Rolle der Matrix-Metalloproteinasen bei entzündlich demyelinisierenden Erkrankungen des zentralen als auch peripheren Nervensystems dargestellt, sowie der therapeutische Einsatz synthetischer Inhibitoren bei diesen Erkrankungen diskutiert werden.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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