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  • 1
    Electronic Resource
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    Springer
    Diabetologia 10 (1974), S. 189-191 
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Chlorpromazine ; diazoxide ; hypoglycemia ; insulinoma ; insulin secretion ; oral glucose tolerance test ; organic hyperinsulinism
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary A 26 year old woman with fasting spontaneous hypoglycaemia and organic hyperinsulinism (probable insulinoma) who had obtained no improvement after a 2/3 pancreatectomy was treated for over a year with Chlorpromazine (50 mg/day). The treatment has considerably increased the fasting blood glucose level and has significantly lowered the basal insulin concentrations. After an oral glucose load insulin secretion appeared to be clearly reduced when compared to the pro-treatment values. Nausea and hirsutism which had become evident during a previous treatment with Diazoxide, disappeared completely on Chlorpromazine. Furthermore no important side effects were noted. The role of Chlorpromazine in the treatment of organic hyperinsulinism is discussed.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Spiny mice (Acomys cahirinus) ; isolated islets ; glucose ; theophylline ; arginine ; cytochalasin B ; vincristine ; insulin releasein vitro ; sensitivity to glucose
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary Immunoreactive insulin (IRI) release from collagenase isolated pancreatic islets of spiny mice (Acomys cahirinus) was examined in 15 min and 2 h incubations at glucose concentrations between 2.8 and 56 mM. The resultant glucose-insulin dose-response curves forAcomys islets were compared to those for similarly incubated rat islets. After 15 min incubations, IRI release fromAcomys islets was significantly lower than that from rat islets at all stimulating glucose concentrations. After 2 h incubations, however, maximal responses were similar forAcomys and rat islets, whereas thesensitivity ofAcomys islets to glucose was significantly less. Cyclic AMP 10 mM, theophylline 5 mM, arginine 10 mM, and cytochalasin B 10 Μg/ml, all enhanced IRI release in the presence of glucose 16.7 mM to a relatively greater extent fromAcomys than from rat islets. Vincristine 10−5M reduced IRI release from bothAcomys and rat islets, and this to a similar extent. The results suggest that defective IRI release fromAcomys islets may be the expression of decreased B-cell sensitivity to glucose, even though IRI release fromAcomys islets may improve in time with continued exposure to elevated glucose concentrations. The ability of B-cells ofAcomys to recognize other agents that enhance the action of glucose appeared unaltered.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 3
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Ketone body turnover ; ketogenesis ; acetone ; lipolysis ; insulin ; diabetes ; glucagon ; somatostatin ; non-esterified fatty acids ; glycerol ; glucose
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary To assess the role of glucagon and insulin in the acute regulation of ketone body kinetics in man, somatostatin was administered with various combinations of these hormones by replacement infusions in groups of six to seven normal subjects. Somatostatin-induced insulin and glucagon deficiency produced a threefold increase in total ketone body concentrations within 2 h. This increase was the combined result of enhanced production (71%), and decreased metabolic clearance (32%), as determined by14C-acetoacetate infusions. An associated elevation of non-esterified fatty acids (66%) and glycerol levels occurred. Glucagon replacement (2 ng · kg-1 · min-1) during insulin deficiency failed to enhance ketogenesis or lipolysis but lowered theβ-hydroxybutyrate/acetoacetate concentration ratios. Hyperglycaemia, observed during glucagon administration and insulin deficiency, did not diminish ketone body production or lipolysis. In contrast, insulin replacement (150 μU · kg-1 · min-1) diminished lipolysis, lowered ketone production, and elevated the metabolic clearance rate of ketone bodies. Glucagon infusions (2 and 4 ng · kg-1 · min-1) during somatostatin and insulin replacement did not accelerate ketone body production or raise non-esterified fatty acid levels, but produced a dose-dependent elevation of blood glucose levels. The results suggest that glucagon is not an important ketogenic hormone under the conditions studied.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 4
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: B-cell microtubules ; spontaneous diabetes ; spiny mice (Acomys cahirinus) ; DBM mice ; isolated islets ; vincristine-induced crystals ; electron microscopy ; morphometry
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Summary The pancreatic B-cell contains microtubules, which are thought to participate in the process of insulin release. In order to disclose a possible abnormality of this B-cell microtubular system in animals with islet dysfunction, isolated islets from normal rats and mice, as well as from diabetic mutant mice (DBM mice) and from spiny mice (Acomys cahirinus) were incubated in the presence of vincristine, which causes the precipitation of the microtubular protein into paracrystalline deposits. Ultrastructural examination of the islets indicated that the volume-density of vincristine-induced deposits was markedly reduced in B-cells of spiny mice, when compared to that found in normal rats and mice and DBM mice. Exposure of the islets from spiny mice to a high glucose concentration, concomittantly to vincristine, caused a further reduction in vincristine-induced crystals content of the B-cell. It is speculated that an impairment of the B-cell microtubular system may account for the deficiency of insulin release found in spiny mice.
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 5
    Electronic Resource
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    Springer
    Cellular and molecular life sciences 44 (1988), S. 91-91 
    ISSN: 1420-9071
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Biology , Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 6
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Spontaneous diabetes ; spiny mice ; Acomys cahirinus ; kidney ; glomerulus ; basement membrane ; mesangium ; tubulus ; glycogen nephrosis ; glycogen body ; lysosome ; diabetic nephropathy ; collagen fibers ; electron microscopy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Les glomérules et tubules rénaux de souris à piquants (Acomys cahirinus) normoglycémiques et diabétiques ont été étudiés au microscope électronique. L'épaisseur de la membrane basale des capillaires glomérulaires ainsi que l'espace occupé par la matrice mésangiale augmentaient progressivement avec l'âge de l'animal. Outre l'épaississement général de la membrane basale, on nota un épaississement focal du côté épithélial. La membrane cytoplasmique des prolongements podocytaires adjacents présentaient des modifications suggérant une pinocytose active. Chez les animaux âgés de plus de douze mois, la matrice mésangiale était régulièrement caractérisée par la présence de lacunes contenant des fibres de collagène. Chez les animaux diabétiques, les altérations capillaires et mésangiales étaient en général plus marquées sans que l'on ait rencontré les lésions typiques du diabète. Ceci pourrait être dû à la durée relativement brève du diabète chez les animaux examinés. L'épaisseur des membranes basales des capillaires glomérulaires augmente progressivement avec l'âge et le diabète pourrait accélérer ce processus. L'examen des tubules rénaux des animaux diabétiques a permis de constater que le degré d'infiltration de glycogène varie de façon caractéristique entre les différents segments tubulaires, mais aussi entre les cellules épithéliales d'un même segment. La présence de lysosomes remplis de glycogène représente l'observation la plus surprenante. Les mécanismes responsables de cette accumulation intralysosomiale de glycogène sont encore inconnus: elle peut résulter de la réabsorption massive de glucose et/ou d'un dérangement de la fonction lysosomiale secondaire à l'état diabétique.
    Abstract: Zusammenfassung Die Glomeruli und Tubuli der Nieren normoglykämischer und diabetischer Stachelmäuse (Acomys cahirinus) wurden untersucht: Die Basalmembranen der Glomeruluskapillaren sowie die Matrix des Mesangiums verdickten sich mit zunehmendem Alter der Tiere; weiterhin ließen sich bei älteren Tieren fokale Verbreiterungen auf der epithelialen Seite der Basalmembran nachweisen, die ultrastrukturell von der letztern nicht zu unterscheiden waren. Die Plasmamembran der angrenzenden Podocytenfüßchen enthielt auf gesteigerte Mikropinocytose hinweisende Vesikel. In der Matrix des Mesangiums von über zwölf Monate alten Tieren fanden sich regelmäßig Lacunen, in denen Kollagenfasern festgestellt wurden. Bei diabetischen Tieren waren die Veränderungen der Basalmembranen und des Mesangiums in der Regel stärker ausgeprägt als bei normoglykämisehen; sogenannte typische diabetische Veränderungen wurden aber nicht beobachtet. Dies mag mit der relativ kurzen Dauer des Diabetes der untersuchten Tiere zusammenhängen. Die Messung der Dicke der Basalmembranen der Glomeruluskapillaren ergab daß diese mit steigendem Alter zunimmt und daß diese Verdickung bei diabetischen Tieren möglicherweise beschleunigt verläuft. In den Tubuli derselben diabetischen Tiere wurde eine charakteristische segmentäre Verteilung der Glykogenspeicherung beobachtet, dabei schwankte aber die Intensität der Glykogenspeicherung auch innerhalb eines Segments von Zelle zu Zelle. Das auffallendste im Zusammenhang mit der Glykogenspeicherung beobachtete Phänomen waren mit Glykogen angefüllte Lysosomen. Wie es zu dieser lysosomialen Glykogenspeicherung kommt, ist noch unbekannt; der erhöhte Anfall von Glucose (Reabsorption) und/oder eine durch den Diabetes bedingte Störung lysosomialer Funktionen kommen als ursächliche Faktoren in Frage.
    Notes: Summary Glomeruli and tubules of the kidney of normoglycemic and diabetic spiny mice were studied with the electron microscope. Progressive thickening of the basement membranes of glomerular capillaries with a concomitant increase in the deposition of basement-membrane-like mesangial matrix occurred with age. Focal hemispherical thickenings of the basement membrane on its epithelial side were observed with increasing frequency in older animals. The plasma membrane of adjacent foot processes exhibited features suggestive of pinocytosis. Collagen fibers in electronlucent areas surrounded by mesangial matrix were regularly seen in animals beyond the age of twelve months. In diabetic animals, the alterations of the glomerular capillary basement membranes and of the mesangial region appeared to be more pronounced but no specific lesions were observed. This negative finding may be related to the relatively short duration of the diabetic state. Measurements of the thickness of glomerular capillary basement membranes showed a significant age-dependent increase in basement membrane width and indicated that this process may be accelerated in diabetic animals. Examination of the renal tubules of diabetic animals showed a characteristic segmental pattern of glycogen storage in epithelial cells with considerable variations in the degree of glycogen infiltration between different segments but also between individual cells of a given segment. The most surprising feature associated with glycogen storage was the occurrence of lysosomes filled with glycogen. The mechanisms responsible for the accumulation of glycogen within lysosomes are unknown but may be related to an increase in glycogen turnover in cells actively involved in the reabsorption of glucose or to an impairment of lysosomal function secondary to diabetes.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 7
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Spiny mice ; Acomys cahirinus ; pancreas ; IRI ; insulin secretion ; B-cell hyperplasia ; paleβ-granules ; granule-fusion ; two insulins ; insulin biosynthesis ; spontaneous diabetes ; electronmicroscopy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé En mesurant les taux plasmatiques de glucose et de l'insuline immunoréactive (IRI), le contenu pancréatique en IRI, et en étudiant à l'aide du microscope électronique les pancréas de souris à piquants normoglycémiques à jeun, nourries ou après injection intrapéritonéale de glucose, les résultats suivants ont été obtenus: sans tenir compte du degré de stimulation pancréatique, les animaux des différents groupes d'âge ont pu être classés en deux catégories, soit ceux ayant une concentration basse ou élevée d'IRI plasmatique. Le fait qu'une corrélation entre le poids corporel et la concentration en IRI plasmatique peut être établie chez les animaux adultes, mais non pas chez les jeunes, indique que l'augmentation du poids corporel est plutôt la conséquence que la cause de l'hyperinsulinémie. Par rapport à d'autres espèces de souris normales ou hyperglycémiques, le contenu pancréatique en insuline des souris à piquants était élevé et augmenta progressivement avec l'âge. Aucune corrélation n'a pu être établie entre les taux d'insuline plasmatique et pancréatique. Par rapport au contenu pancréatique, les concentrations plasmatiques en IRI étaient plus basses que celles d'autres souris normoglycémiques ou obèses-hyperglycémiques. Les cellules B de souris à piquants montrent un degré très élevé de granulation. La plupart des granulesβ sont du type pâle et ont une tendance à la fusion et à la confluence. A l'exception d'un animal sur 200, aucun signe morphologique de sécrétion active d'insuline n'a été observé ni chez les animaux nourris ni après stimulation par le glucose. Par contre, l'injection du glucose était suivie de néoformation de granulesβ dans le complexe de Golgi de cellules déjà fortement granulées. — En se basant sur ces résultats, les auteurs postulent l'existence de deux compartiments à insuline dans les cellules B de la souris à piquants normoglycémique. L'un de ces compartiments — quantitativement peu important — serait accessible à la stimulation par le glucose et serait caractérisé par un taux élevé de renouvellement. Le deuxième —quantitativement plus important — serait relativement inaccessible aux stimuli physiologiques et augmenterait avec l'âge. Les résultats obtenus jusqu'ici ne permettent ni la définition fonctionnelle ni anatomique de ces deux compartiments.
    Abstract: Zusammenfassung Die Bestimmung von Plasma Glukose, Plasma immunoreaktivem Insulin (IRI) und Pankreas-IRI sowie die elektronenmikroskopische Untersuchung der Pankreata normoglykämischer Stachelmäuse im Nüchternzustand, nach Fütterung oder nach intrapsritonealer Injektion von Glucose haben folgende Resultate ergeben: Unabhängig vom Stimulationsgrad des Pankreas ließen sich die Tiere aller Altersklassen in zwei Gruppen mit niedriger oder hoher Plasma-IRI-Konzentration aufteilen. Die Tatsache, daß Körpergewicht und Plasma-IRI-Konzentration bei älteren, nicht aber bei jungen Tieren miteinander korrelierten weist darauf hin, daß beschleunigte Gewichtszunahme eher die Konsequenz als die Ursache der relativ erhöhten Insulinkonzenzentrationen war. Der Insulingehalt des Pankreas aller Tiere war gegenüber demjenigen anderer nicht diabetischer Laboratoriumstiere erhöht und stieg mit zunehmendem Alter an. Es bestand keine Korrelation zwischen Plasma Insulin Konzentration und dem Insulingehalt des Pankreas. Im Verhältnis zum letzteren war die Insulinkonzentration im Plasma aller Tiere niedriger als die anderer normaler oder garobob-hyperglykämischer Laboratoriumstiere. Die B-Zellen des Pankreas sämtlicher Tiere enthielten ungewöhnlich vieleβ-Granula. Bei der Mehrzahl der letzteren handelte es sich um sogenannte „helle“ Granula, die zudem eine charakteristische Tendenz zur Fusion und Konfluenz aufwiesen. Mit Ausnahme eines einzigen Tieres (von 200) konnten auch nach Glucose-Stimulation keine morphologischen Hinweise auf aktive Insulinsekretion festgestellt werden. Dagegen war im Golgi-Komplex der bereits stark granulierten Zellen regelmäßig Neubildung von (β-Granula festzustellen. Aufgrund der erhobenen Befunde wird postuliert, daß die B-Zellen normoglykämischer Stachelmäuse zwei Insulinpools enthalten, von denen der kleinere auf Glucose-Stimulation reagiert und eine hohe Umsatzrate hat, wogegen der zweite und quantitativ bedeutendere, auf normale Stimulation nicht oder nur wenig anspricht und mit steigendem Alter zunimmt. Aufgrund der bisher vorliegenden Resultate können diese Pools weder funktionell noch anatomisch definiert werden.
    Notes: Summary Plasma glucose, plasma IRI and pancreatic IRI content were measured and B-cell morphology was studied in fasted, fed and glucose-injected normoglycemic spiny mice of varying ages. Both high and low plasma IRI concentrations were observed at all ages, irrespective of the degree of pancreatic stimulation. In old but not in young animals, plasma IRI concentrations correlated with body weight, suggesting that accelerated weight gain was secondary to hyperinsulinemia. Pancreatic IRI content was higher than in other strains of non-diabetic mice and increased with age but was unrelated to either plasma IRI concentrations, or to body weight individual age groups. Relative to pancreatic IRI content, plasma IRI concentrations of spiny mice were lower than those of normal or obese-hyperglycemic mice of other strains. The B-cells showed an unusual degree of granulation. Pale granules predominated and had a characteristic tendency to fusion and confluence. With the exception of 1 out of 200 animals (in the islets of which emiocytosis was seen), no signs of enhanced insulin release could be observed. Neo-formation ofβ-granules by the Golgi complex of already well granulated cells was the only feature consistently associated with pancreatic stimulation by glucose injection. The data are in agreement with the hypothesis of a B-cell defect resulting in an impairment of insulin secretion and also suggest that the B-cells of normoglycemic spiny mice may contain two compartments of insulin: one which is accessible to secretory stimulation and has a rapid turnover and one which is relatively inaccessible to stimulation and accumulates with age. Available data do not allow for the identification of the postulated defect or for the anatomical or physiological definition of the two compartments of insulin.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 8
    ISSN: 1432-0428
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 9
    ISSN: 1432-0428
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
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  • 10
    ISSN: 1432-0428
    Keywords: Chinese hamster ; spontaneous diabetes ; Cricetulus griseus ; pancreas ; islets of Langerhans ; A-cells ; lysosomes ; “α-granulolysis” ; glucagon ; glucagon and diabetes ; ultrastructure ; electron microscopy
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Résumé Les cellules A du pancréas endocrine de hamsters chinois atteints d'un diabète de degré et durée variables ont été examinées en microscopie électronique. Deux modifications prédominantes ont été observées: 1. La digestion lysosomiale des granules de sécrétion («granulolyse» ou «crinophagie») survient dans pratiquement toutes les cellules A d'animaux diabétiques. Par contre, elle n'est que rarement observée chez les animaux témoins non-diabétiques. Ce phénomène est interprêté comme étant une réponse des cellules A à l'arrêt de la libération du glucagon secondaire à l'hyperglycémic. 2. Dans les cellules A relativement dégranulées d'animaux présentant un diabète cétosique, une dilatation des cisternes du réticulum endoplasmique granulaire est observée avec accumulation d'un matériel pâle et flocconneux reflétant probablement une synthèse persistante ou augmentée du glucagon. En outre, de nombreux granules de sécrétion en état de formation ont été observées dans les cisternes du complexe de Golgi. Puisque ces deux phénomènes, apparemment contradictoires, peuvent se produire dans une même cellule, il se pourrait que la «granulolyse» résultela non seulement d'une libération diminuée de glucagon faisant suite à l'hyperglycémie, mais qu'il soit en outre nécessaire de faire intervenir des signaux indépendants de la synthèse du glucagon, de sa libération et de l'initiation de la «granulolyse».
    Abstract: Zusammenfassung Elektronenmikroskopische Untersuchungen der A-Zellen des Pankreas diabetischer chinesischer Hamster ließen vor allem zwei Veränderungen erkennen: 1. In praktisch allen A-Zellen diabetischer Tiere konnte der Abbau vonα-Granula in den von Lysosomen abgeleiteten Strukturen beobachtet werden („Granulolyse“, „Krinophagie“). Dieses Phaenomen wird als Reaktion der Zelle auf eine Verminderung der Glucagon-Sekretion angesichts anhaltender Hyperglykaemie aufgefaßt. 2. Eine Erweiterung der Cisternae des granulierten ergastoplastischen Reticulums durch eine Anhäufung flockigen, wenig dichten Materials war in A-Zellen ketotisch diabetischer Tiere zu sehen. Diese Beobachtung wird im Sinne einer anhaltenden oder gesteigerten Glucagonsynthese gedeutet. Da beide scheinbar gegensätzlichen Phänomene innerhalb der gleichen Zelle vorkommen, muß die Möglichkeit betrachtet werden, daß die Granulolyse nicht nur das Resultat einer durch Hyperglykaemie bedingten Verminderung der Glucagon-Sekretion zu sein braucht. Vielmehr ist es wahrscheinlich, daß verschiedene Regulationsmechanismen die Synthese des Glucagons, dessen Sekretion, sowie den Prozeß der „Granulolyse“ unabhängig voneinander zu beeinflussen vermögen. Dabei mag der Konzentration des zirkulierenden Glucagons besondere Bedeutung zukommen.
    Notes: Summary Pancreatic A-cells of chinese hamsters with diabetes of varying severity and duration were examined by electron microscopy. Two predominant changes were observed: 1. Lysosomal digestion of secretory granules (“granulolysis”, “crinophagy”) occurred in practically all A-cells of diabetic animals but was rarely observed in those of normoglycemic controls. This is considered a response of A-cells to the cessation of glucagon release secondary to hyperglycemia. 2. In relatively degranulated A-cells of ketotic diabetic animals, dilatation of the cisternae of the RER was seen together with accumulation of pale, flocculent material, possibly reflecting persisting or enhanced glucagon synthesis. In addition, numerous maturing secretory granules were seen in the cisternae of the Golgi complex. Since these apparently contradictory phenomena may be seen in the same cell, it is suggested that “granulolysis” may not only result from decreased hormone release secondary to hyperglycemia but that different and independent stimulatory signals may exist for glucagon synthesis, for glucagon release, and for the initiation of “granulolysis”.
    Type of Medium: Electronic Resource
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