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Description / Table of Contents: Résumé Depuis 1978, nous avons pratiqué 85 greffes pancréatiques chez 79 sujets diabétiques dans le cadre d'un nouvel essai clinique; 50 greffons provenaient de cadavres (32 greffes segmentaires, 18 organes entiers) et 35 greffons (segmentaires) provenaient de donneurs apparentés au receveur (4 parents, 24 frères ou soeurs dont 17 étaient HLA identiques et 7 différaient dans le système HLA, 6jumeaux vrais, 1 cousin). Tous les greffons provenant de donneurs vivants ont été transplantés sans délai, tandis que 48% des greffons de cadavre ont été conservés à 4°C pendant 11,4 heures en moyenne dans du plasma filtré sur gel de silice. Sur les 67 receveurs qui ont été typés dans le système HLA, 27% étaient DR3, 30% DR4, 39% DR 3,4 (soit 96% pour l'un ou l'autre des 2 allèles). 55% des receveurs étaient porteurs d'une greffe rénale fonctionnelle implantée 6 à 9 mois plus tôt, alors que 45% n'avaient pas de rein greffé, avaient un taux moyen de créatinine inférieur à 2.5 mg/100 ml, et n'avaient pas reçu auparavant de traitement immunosuppresseur. Sur les 75 sujets greffés, 62 (83%) sont en vie et 23 (32%) n'ont plus besoin d'injection d'insuline avec un recul de 1 à 65 mois après la greffe. Le taux actuariel de survie du greffon à un an, est globalement de 25%, 36% pour les greffons provenant de sujets apparentés, et 16% pour les greffons de cadavre. Treize sujets sur 75 (17%) sont sevrés d'insuline depuis plus d'un an. L'échec de la greffe tient à des raisons techniques chez 22 sujets (26%), (10 à des problèmes vasculaires, 4 à une ascite grave après transplantation avec canal ouvert, 3 à une péritonite, 2 à un lâchage d'anastomose pancréatico-jejunale, et 3 à une mauvaise conservation du greffon). Treize patients sont morts (dont 5 avec des greffes fonctionnelles), 6 par infection, 4 de maladie cardiovasculaire, 1 d'hyper-kaliémie, 1 de choc anaphylactique dus aux globulines anti-lymphocytaires, et 1 de mort subite à domicile. L'une des questions qui restent à résoudre est celle de la meilleure technique pour le drainage des sécrétions exocrines. Sur les 3 greffes avec ligature du canal, toutes ont échoué pour des raisons techniques, et les greffons injectés avec de la prolamine n'étaient pas fonctionnels à long terme. Parmi les 15 greffes à canal ouvert, 53% ont échoué techniquement, 3 sont encore fonctionelles actuellement. Sur les 28 greffes pancréatico-jejunales, 29% ont échoué techniquement, 13 sont encore fonctionelles avec un recul de 1 à 28 mois. Sur les 35 greffons injectés avec du silicone, 9% ont échoué pour des raisons techniques, 7 sont fonctionnelles après 3–36 mois. Parmi les 35 donneurs vivants, 2 (6%) présentent des courbes d'hyperglycémie provoquée anormale, 3 (9%) ont eu des complications imposant une correction opératoire et 1 (3%) une complication pancréatique ne nécessitant pas de correction chirurgicale. Nous préférons la cyclosporine A à l'azathioprine mais les résultats varient selon les individus. Au vu de notre expérience chez les jumeaux vrais, la question d'une possible récidive auto-immune de la maladie reste posée.

Description / Table of Contents: Résumé La justification des transplantations du pancréas repose sur l'hypothèse du dérangement métabolique. Cette hypothèse, qui repose sur des preuves trés convainquantes, veut que les lésions vasculaires associées au diabète soient secondaires à une perturbation du métabolisme. Les résultats de la transplantation de pancréas entier ont été décevants: un seul des 47 patients rapportés au régistre des transplantations de l'ACS/NIH est actuellement vivant. Les phénomènes de rejet et les complications reliées à la fonction exocrine du pancréas ou à la transplantation concomitante du duodénum ont constitué les difficultés les plus importantes. Expérimentalement la transplantation du pancréas entier peut se prÊter à différentes approches: une portion seulement de la glande peut-Être transplantée en position rétro-péritonéale; les canaux pancréatiques peuvent Être ligaturés ou anastomosés à l'uretère ou à une anse en y de Roux. La transplantation des ilÔts de Langhérans sous forme de greffe libre constitue une alternative à la transplantation du pancréas entier. Sur le plan expérimental, l'injection intra-portale ou intra-péritonéale d'ilÔts de Langhérans adultes, de pancréas néonatal dispersé ou de fragments pancréatiques adultes après inactivation des ferments digestifs, peut effectivement améliorer le diabète. Chez le chien, ces fragments pancréatiques ont été transplantés dans la rate. Sur le plan clinique, les premières tentatives ont consisté en l'injection de petites quantités d'ilÔts purifiés. Certains receveurs ont vu diminuer leurs besoins en insuline, mais à date on a pas réussi chez l'homme à transplanter efficacement des ilÔts de Langhérans. Les principales difficultés sont reliées au rejet des greffons et au procurement des ilÔts, mais le laboratoire a déjà commencé à apporter des amorces de solution. L'intérÊt de la transplantation du pancréas chez l'homme réside dans le fait que cette approche prévient ou contrÔle le développement des lésions secondaires au diabète expérimental.

Description / Table of Contents: Résumé Faustman et coll. ont démontré que le traitement des îlots par des anticorps anti-Ia et le complément prolonge nettement leur survie en situation d'hétérogreffe par rapport à des îlots non-traités, dans des conditions d'incompatibilité tissulaire égales par ailleurs. Nous avons voulu savoir si l'absence de différence antigénique du site Ia explique à elle seule ce phénomène: à cette fin, nous avons transplanté des îlots entre des donneurs et des receveurs différant entre eux uniquement par des antigènes de classe I; dans certains cas, ces greffes sont rapidement rejetées. Pourtant, même lorsqu'il n'y a pas de différence sur le site Ia dans de tels îlots, le prétraitement des îlots par un anticorps monoclonal anti-Ia induit quand même une prolongation marquée de la survie du greffon. Notre interprétation des faits est que la présence d'antigènes Ia pourrait servir de marqueur pour les cellules dont les antigènes de classe I seraient immunogéniques; bien plus, les antigènes Ia pourraient induire une réponse de rejet anti-classe I plus virulente.

Description / Table of Contents: Résumé Du 16 décembre 1966 au 30 juin 1983, quelque 337 transplantations pancréatiques ont été pratiquées avec des greffons provenant de 305 cadavres et 32 donneurs vivants apparentés, sur 316 patients diabétiques dans 46 établissements à travers le monde. Soixante greffes de pancréas au total ont été faites chez 56 patients avant le 1er juillet 1977, dont 2 seulement ont fonctionné plus d'un an; c'est pourquoi la revue ci-dessous concerne 277 greffes pratiquées sur 262 malades dans 39 établissements. Soixante-quatorze ont été faites en 1982, tandis que 72 ont été rapportées dans les 6 premiers mois de 1983, dans 11 nouveaux établissements. Sur les 262 patients passés en revue, 74 (28%) sont morts, dont 47 (18%) dans les 3 mois après la greffe. Sur les 190 transplantations pancréatiques réalisées jusqu'à décembre 1982 et pour lesquelles on dispose de résultats de tests pratiqués après un an de fonction du greffon, 31 (16%) sont actuellement fonctionelles et 8 autres (4%) ont échoué après plus d'un an de fonction (7) ou leur receveur est mort(1). Parmi les 72 greffes réalisées dans le premier semestre de 1983, 26 (37%) sont encore fonctionnelles. Les résultats sont classés d'après la méthode de drainage des sécrétions exocrines, l'association ou non à une greffe rénale, et le type de traitement immunosuppresseur associé à la greffe. Dix-sept patients n'étaient pas diabétiques (13 atteints de pancréatite chronique, 4 d'adénocarcinome) mais ont subi une auto-transplantation segmentaire de pancréas; parmi eux, 13 auraient un greffon fonctionnel, mais les données sur l'évolution des sujets sont incomplètes. Soixante-treize hétérogreffes d'îlots ont été rapportées jusqu'au 30 juin 1980, sans qu'une seule entraîne de sevrage définitif de l'insulinothérapie. Depuis lors, 86 hétérogreffes d'îlots ont été rapportées sans entraîner de sevrage insulinique, soit un total de 159 greffes qui ont été pratiquées sans entraîner de retour à la normoglycémie; 79 patients au total ont recu des autogreffes d'îlots et 50% d'entre eux sont décrits comme n'ayant plus besoin d'insuline, mais ces résultats sont difficiles à interprêter.