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    Anästhesie und perioperative Immunfunktion (1998)
    Springer
    Der Anaesthesist 47 (1998), S. 538-556 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter Immunfunktion ; perioperative Anästhesie ; humorale Faktoren ; zelluläre Systeme ; Key words immune function ; perioperative ; anesthesia ; humoral factors ; cellular systems
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract Innate and acquired immunity plays a pivotal role in the host defense response. Pain, stress, necrotic tissue and invading microorganisms are known modulators of the complex immune response of patients undergoing major surgery. Anaesthesia itself or perioperative interventions of the anaesthesiologist may substantially alter the immune function with potential impact on the postoperative course. For instance, transfusion of allogenic blood and administration of dopamine or metoclopramide may interfer with immunity. Stress and pain are associated with immune tolerance, increased susceptibility to infection and tumor spreading in animal models. Thus, anaesthesia may – through modulation of the neurohumoral stress response – indirectly affect immunity of the surgical patient. In particular epidural anaesthesia and/or administration of epidural or spinal opioids seem to attenuate the stress response with beneficial effects on cellular and humoral immunity. In addition, anaesthetics, such as etomidate, propofol, or thiopentone and opioid analgesics may directly affect function of immune competent cells. However, these actions may only be apparent with high or supraclinical concentrations and/or long-term exposure. Regarding the latter, evidence suggests that long-term sedation using thiopentone in neurosurgical patients is paralleled by infectious complications in a dose-dependent manner. At present, no data are available regarding the significance of the observed alterations associated with various anaesthetic procedures of the incidence of postoperative complications associated with impaired immunity, such as infection or metastatic spreading in oncological surgery.
    Notes: Zusammenfassung Das angeborene (unspezifische) und das erworbene (spezifische) Immunsystem sind unter den Defensiv- und Reparatursystemen des Körpers von zentraler Bedeutung. Schmerz, Streß, nekrotisches Gewebe und eindringende Mikroorganismen haben komplexe Einflüsse auf die Immunantwort des chirurgischen Patienten, die vielfach durch anästhesiologische Maßnahmen – bis weit in die postoperative Phase – moduliert wird. Beispiele hierfür sind die Transfusion von Blut- oder Blutprodukten, aber auch die perioperative Gabe von Dopamin oder Metoclopramid. Persistierender Schmerz geht im Tierexperiment mit Immuntoleranz, Infektanfälligkeit und Tumorprogression einher. Anästhetika beeinflussen dabei über eine Dämpfung der neurohumoralen Streßantwort, aber auch direkt durch Interaktion mit immunkompetenten Zellen die perioperative Funktion des Immunsystems. Eine adäquate Analgesie verbessert die Immunkompetenz des gestreßten Individuums, wobei insbesondere die peridurale und spinale Opioidanwendung günstige Effekte aufzuweisen scheinen. Einzelne Anästhetika wie Etomidat, Propofol oder Thiobarbiturate und auch die Opioide können darüber hinaus – zum Teil jedoch nur bei protrahierter Exposition oder in supraklinischen Konzentrationen – direkt verschiedene Funktionen immunkompetenter Effektorzellen wie Bakterizidie, Proliferation oder Zytokinantwort beeinflussen. Während klinische Studien auf eine Zunahme der Inzidenz nosokomialer Infektionen bei Barbituratsedierung neurochirurgischer Patienten hinweisen, liegen Befunde zum Einfluß des gewählten Anästhesieverfahrens auf die postoperative Inzidenz infektiöser Komplikationen oder eine Tumorprogression im Rahmen onkologischer Eingriffe derzeit nicht vor.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050595
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
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    Managed care Auswirkungen auf das Gesundheitswesen der USA, insbesondere im Bereich Anästhesie und Intensivmedizin (1998)
    Springer
    Der Anaesthesist 47 (1998), S. 442-459 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter Managed care ; Gesundheitswesen ; Kosten ; Qualität ; Key words Managed care ; Health system ;  Cost ;  Quality
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract Managed care, i.e., the integration of health insurance and delivery of care under the direction of one organization, is gaining importance in the USA health market. The initial effects consisted of a decrease in insurance premiums, a very attractive feature for employers. Managed care promises to contain expenditures for health care. Given the shrinking public resources in Germany, managed care seems attractive for the German health system, too. In this review the development of managed care, the principal elements, forms of organisation and practical tools are outlined. The regulation of the delivery of care by means of controlling and financial incentives threatens the autonomy of physicians: the physician must act as a ”double agent”, caring for the interest for the individual patient and being restricted by the contract with the managed care organisation. Cost containment by managed care was achieved by reducing the fees for physicians and hospitals (and partly by restricting care for patients). Only a fraction of this cost reduction was handed over to the enrollee or employer, and most of the money was returned with profit to the shareholders of the managed care organisations. The preeminent role of primary care physicians as gatekeepers of the health network led to a reduced demand for specialist services in general and for university hospitals and anesthesiologists in particular. The paradigm of managed care, i.e., to guide the patient and the care giver through the health care system in order to achieve cost-effective and high quality care, seems very attractive. The stress on cost minimization by any means in the daily practice of managed care makes it doubtful if managed care should be an option for the German health system, in particular because there are a number of restrictions on it in German law.
    Notes: Zusammenfassung Managed care bedeutet das Angebot von Krankenversicherung und Bereitstellung medizinischer Leistungen aus einer Hand. Aufgrund der hierdurch erreichten Senkung der Versicherungsprämien und Lohnnebenkosten gewinnt dieses Modell in den USA zunehmend an Bedeutung. Auch in Deutschland wird managed care als ein möglicher Beitrag zur Kostendämpfung im Gesundheitswesen diskutiert. Die zentrale Stellung des Primärarztes im System von managed care hat weitreichende Konsequenzen für die universitären Krankenhäuser sowie die Anästhesie und Intensivmedizin. Die Steuerung der medizinischen Leistungserbringung bei managed care durch Kontrollmaßnahmen und ökonomische Anreize greift in die Autonomie des Arztes und in die tradierten ethischen Grundlagen des Arzt-Patienten-Verhältnisses ein. Die aggressive Kostensenkung durch die managed care-Organisationen geht weitgehend zu Lasten der Ärzte und Krankenhäuser sowie teilweise zu Lasten der Patienten. Die erzielte Kostensenkung wird nur zum Bruchteil in der Form einer Beitragssenkung an den Versicherungsnehmer weitergegeben. Der Großteil wird als Gewinn an die Kapitalgeber der managed care-Organisationen ausgeschüttet. Der Grundgedanke von managed care, Patienten und Leistungsanbieter gezielt durch das Gesundheitssystem zu führen, um eine kostengünstige und qualitativ hochwertige Versorgung zu sichern, erscheint attraktiv. In der Praxis hat sich jedoch gezeigt, daß die Leistungsbeschränkungen für Patienten und das Gewinnstreben der managed care-Organisationen überwiegen. Es erscheint daher fraglich, ob eine Übertragung von managed care auf das Gesundheitssystem Deutschlands Sinn macht. In dem vorliegenden Artikel wird ein Überblick über die Entwicklung, die wesenttlichen Elemente und Formen von managed care in den USA gegeben und die Übertragbarkeit dieses Modells auf Deutschland diskutiert.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050582
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  • 3
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    Management und Organisationsentwicklung im Krankenhaus (1999)
    Springer
    Der Anaesthesist 48 (1999), S. 687-688 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050771
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
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  • 4
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    Controlling im Krankenhaus Eine Einführung in das Kosten- und Leistungsmanagement (1999)
    Springer
    Der Anaesthesist 48 (1999), S. 910-916 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Die deutschen Krankenhäuser befinden sich zur Zeit in einem Wandlungsprozeß, der durch mehrere Reformen der Krankenhausfinanzierung ausgelöst wurde. Im Mittelpunkt der Reformen steht die Begrenzung des Ausgabenanstiegs im stationären Sektor durch Kürzung der Krankenhausbudgets. Vor diesem Hintergrund wird es für die Kliniken zunehmend schwieriger, die betriebswirtschaftlichen Vorgaben einzuhalten. Grundsätzlich wirken sich auf das Budget eines Krankenhauses drei Faktoren aus: ·*die Anzahl an Leistungen, ·*die Erträge und ·*die Kosten. Eine Beeinflussung der Finanzsituation über eine Steigerung der Leistungsmenge und damit der Erträge ist von daher problematisch, da eine Ertragssteigerung nur in engen Grenzen über eine auf dem Verhandlungsweg mit Krankenkassen und Krankenhausträgern vereinbarte Leistungsmengensteigerung erreichbar ist. Eine Erhöhung der Leistungsmenge bzw. eine Änderung des Leistungsspektrums und konsekutiv der Erträge ist demnach nur langfristig und prospektiv über die Pflegesatzverhandlungen zu realisieren. Der einzige Faktor, der ohne weitere Rücksprache und Verhandlungen über ein effektives und effizientes Controlling direkt vom Management eines Krankenhauses beeinflußt werden kann, ist somit die Kostenstruktur eines Krankenhausbetriebes. Daher kommt dem Kosten- und Leistungsmanagement im Krankenhaus eine herausragende Bedeutung zu.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050806
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 5
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    Pathophysiologie der Sepsis Aktuelle Konzepte (1996)
    Springer
    Der Anaesthesist 45 (1996), S. 312-322 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter Sepsis ; systemic inflammatory response syndrome (SIRS) ; Zytokine ; Endotoxin ; Stickstoffmonoxid (NO) ; Endothelin-1 ; Zell-Zell-Kommunikation ; Streßgene ; Apoptose ; Key words Sepsis ; Systemic inflammatory response syndrome ; SIRS ; Cytokines ; Endotoxin ; Nitric oxide ; Endothelin-1 ; Intercellular communication ; Stress genes ; Apoptosis
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract Clinical manifestations of sepsis, such as systemic inflammatory response and multiple organ dysfunction syndrome, are considered to be the results of a decompensated host defense response. If tissue injury is sufficiently severe to overwhelm local defense mechanisms, systemic activation of these essentially protective mechanisms may lead to autodestructive „host defense failure disease.“ This is not always caused by invading bacteria; sterile inflammation such as results from multiple trauma or pancreatitis can initiate a similar response. Evidence suggests that the activation of the macrophage/monocyte system that underlies the systemic inflammatory response may reflect one facet of a more generalized dysregulation of intercellular communication, as well as a dysfunction of such subcellular processes as signal transduction or stress gene expression. Alterations in signal transduction or stress gene expression can affect the host defense response to subsequent stressful events in either a negative or a positive sense. In particular, the sequential induction of acute phase and heat shock response may initiate programmed cell death, reflecting a potential molecular mechanism for the development of multiple organ dysfunction syndrome. The development of anti-inflammatory treatment strategies seems to be hampered by the discrepancy between locally protective and systemically deterimental properties of the host defense response.
    Notes: Zusammenfassung Sepsisbegriff und pathophysiologische Konzepte der Sepsis haben in den letzten Jahren einen tiefgreifenden Wandel erfahren. Im Zentrum der pathogenetischen Vorstellungen zur Entwicklung eines septischen (Mehr-) Organversagens steht heute die Fehlregulation potentiell protektiver Defensivsysteme des septischen Patienten im Sinne einer „host defense failure disease“. Initialer Auslöser der pathophysiologischen Sequenz von Ereignissen, die letztlich zur systemischen Entzündungsreaktion und Organschädigung führt, scheint die Aktivierung des unspezifischen Immunsystems mit exzessiver Produktion von Entzündungsmediatoren zu sein. Neben bakteriellen Toxinen kommen auch abakterielle Insulte wie Polytrauma oder Pankreatitis als Auslöser eines vergleichbaren Symptomenkomplexes mit Überstimulation der Monozyten und Makrophagen in Frage. Die Aktivierung des Monozyten-Makrophagensystems scheint dabei eine Facette einer generalisierten Störung der Zell-Zellkommunikation und subzellulärer Funktionen wie Signaltransduktion und Streßgenexpression zu sein. Veränderungen der Signaltransduktion wie der Genexpression können die Reaktion des Organismus auf nachfolgende Streßereignisse positiv wie negativ beeinflussen. Dieses als „priming“ bezeichnete Phänomen beeinflußt nach heutigem Verständnis wesentlich die Entwicklung eines eventuellen Organversagens („double hit“-Modell der Sepsis). Die Diskrepanz zwischen lokal protektiven Wirkungen und systemischen Auswirkungen einer Aktivierung der Defensivsysteme stellt ein besonderes Hindernis für die Entwicklung antiinflammatorischer oder immunmodulatorischer Therapien dar.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050266
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 6
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    Organ-spezifisches Expressionsmuster eines Kohlenmonoxid-generierenden Streßproteins (Hämoxygenase-1/Hitzeschockprotein 32) nach hämorrhagischem Schock (1997)
    Springer
    Der Anaesthesist 46 (1997), S. 339-342 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter Schock ; Hämorrhagie ; Streßproteine ; Hitzeschockreaktion ; Hämoxygenase ; Key words Haemorrhage ; Shock ; Stress proteins ; Heat shock response ; Haeme oxygenase
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract Objective: Recent evidence suggests a possible role for Haeme oxygenase (HO)-derived carbon monoxide (CO) in the regulation of vascular tone through elevation of cyclic 3′–5′ guanosine monophosphate (cGMP). Previous work from our laboratory has shown that blockade of the HO pathway by tin-protoporphyrin-IX (SnPP) after resuscitation from haemorrhage leads to a specific and profound increase in portal resistance while neither systemic nor hepatic arterial resistance are affected. We therefore investigated the organ-specific expression pattern of the stress-inducible protein haeme oxygenase-1/heat shock protein 32 after haemorrhage and resuscitation. Materials and methods: After approval of the protocol by the local review board, male Sprague-Dawley rats (n=6/group) were anaesthetised with pentobarbitone, instrumented for assessment of central haemodynamics, and subjected to haemorrhagic hypotension (40 mm Hg for 1 h) followed by resuscitation with 60% shed blood and Ringer’s solution or a time-matched sham protocol. Samples of liver, spleen, kidney, intestine, aorta, and lungs were harvested 5 h after the onset of resuscitation and subjected to Western-blot analysis using a specific anti-rat HO-1/hsp 32 antibody (StressGen, Sidney, Canada). Results: Resuscitation with shed blood/Ringer’s solution restored central haemodynamics and acid-base status while significant haemodilution was observed. Haemorrhage and resuscitation led to strong induction of HO-1 in the liver and slight induction in aortic tissue, while no increase in steady-state protein levels was observed in the other organs studied. Conclusion:These results suggest a specific contribution of the HO/CO pathway to maintenance of low hepatic portal resistance in vivo in a clinically relevant model of haemorrhagic shock and adequate resuscitation.
    Notes: Zusammenfassung Kohlenmonoxid (CO) entsteht als Intermediärstoffwechselprodukt im Hämabbau und kann nach neuesten Erkenntnissen ähnlich wie Stickstoffmonoxid über Aktivierung der Guanylatzyklase vasodilatorische Wirkungen entfalten. Für die endogene Bildung von CO ist ausschließlich die mikrosomale Hämoxygenase (HO) verantwortlich, die als konstitutives Enzym (HO-2) sowie in einer streßinduzierbaren Isoform (HO-1 oder Hitzeschockprotein 32) vorliegt. Hemmung des Hämstoffwechsels nach Schock und Volumentherapie führt nach eigenen Untersuchungen zu einer spezifischen Zunahme des Pfortaderwiderstands, ohne vasokonstriktorische Wirkungen in der systemischen Zirkulation hervorzurufen. In der vorliegenden Arbeit wurde daher das organspezifische Expressionsmuster der streßinduzierbaren Isoform des Enzyms nach hämorrhagischem Schock und Volumentherapie untersucht. Methoden und Ergebnisse: In einem kliniknah therapierten Schockmodell an der Ratte führte das Schockereignis zu einer geringfügigen Expression von HO-1 in Aortengewebe sowie zu einer ausgeprägten Expression in der Leber, während eine Induktion in anderen Organen wie Lunge, Darm oder Niere nach Hämorrhagie nicht nachweisbar war. Schlußfolgerung: Diese Ergebnisse legen nahe, daß HO-1/Hitzeschockprotein 32 in der Leber ein streßinduzierbares Vasodilatatorsystem, das zur Aufrechterhaltung der Leberperfusion nach hämorrhagischem Schock beiträgt, darstellt.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050409
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 7
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    Gesetzliche Regelungen zur Krankenhausfinanzierung Entwicklung und Auswirkungen (1999)
    Springer
    Der Anaesthesist 48 (1999), S. 417-427 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Das Ziel des vorliegenden Artikels ist es, den im Krankenhaus tätigen Anästhesisten die Entwicklung des Finanzierungssystems im stationären Sektor sowie die Auswirkungen der gesetzlichen Regelungen in diesem Bereich näher zu bringen. Hierzu wird auf den zunehmenden Einfluß der Ökonomie auf die medizinische Versorgung eingegangen, die aktuelle finanzielle Situation im Krankenhaus vorgestellt und ein Überblick über die vergangene und aktuelle Gesundheitsgesetzgebung sowie deren Auswirkungen auf die Anästhesie gegeben.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050722
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 8
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    Stickstoffmonoxid (1997)
    Springer
    Der Anaesthesist 46 (1997), S. 441-450 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Furchgott und Zawadski berichteten 1980, daß für die dilatierende Wirkung von Acetylcholin auf die glatte Muskulatur in Aortenringpräparationen die Anwesenheit intakter Endothelzellen obligat erforderlich ist — eine Wirkung, die durch einen labilen humoralen Faktor, später als "endothelium-derived relaxing factor" (EDRF) bezeichnet, vermittelt wird. Galt das Endothel historisch als funktionslose Auskleidung der Gefäßwand, ist in den letzten Jahren die Rolle des Endothels für physiologische (z.B. Regulation des basalen Gefäßtonus) wie pathophysiologische Prozesse (z.B. Modulation der Entzündungsreaktion) und hierbei speziell die Rolle von EDRF als Mediator zum Gegenstand intensiver Forschung geworden. Die Identifizierung von EDRF als Stickstoffmonoxid, also einem anorganischen Gas, 1987 durch Moncada und Palmer war von fundamentaler Bedeutung für das Verständnis der Gefäßbiologie und stellte neben der Charakterisierung der am L-Arginin/NO-Stoffwechsel beteiligten Enzymsysteme einen Meilenstein der sich rasch entwickelnden Vorstellungen zum molekularen Wirkmechanismus von EDRF dar. Insbesondere die Verfügbarkeit komplementärer DNA-Sonden nach Klonierung der Gene, die die pharmakologisch charakterisierten konstitutiven, d.h. unter physiologischen Bedingungen exprimierten, Stickstoffmonoxidsynthasen (cNOS) und eine induzierbare NOS (iNOS) kodieren, erlaubte zwischenzeitlich die Identifizierung einer großen Anzahl von Zellen, die zur Biosynthese von NO in der Lage sind. Hieraus eröffnen sich neue Perspektiven für das Verständnis grundlegender molekularer Mechanismen in Anästhesie und Intensivmedizin. Die Biosynthese von NO erfolgt durch Stickstoffmonoxidsynthasen.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050424
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 9
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    Einfluß von Gamma- Hydroxy-Buttersäure (GHB) auf die proinflammatorische Zytokin-Genexpression bei koronarchirurgischen Eingriffen (1998)
    Springer
    Der Anaesthesist 47 (1998), S. 651-662 
    Details
    ISSN: 1432-055X
    Keywords: Schlüsselwörter Koronarbypass ; Zytokine ; Gamma-Hydroxybuttersäure ; Lipopolysaccharid ; Key words Coronary artery bypass ; Cytokines ; Gamma-hydroxybutyrate ; Lipopolysaccharide
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Abstract Objective: To determine the influence of gamma-hydroxy-butyrate (GHB) on spontaneous and lipopolysaccharide (LPS)-stimulated release of tumour necrosis factor-alpha (TNF), interleukin-1 β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-10 (IL-10) in whole blood from patients undergoing coronary artery bypass grafting (CABG) with extracorporeal circulation (ECC). In addition, the pharmacological modulation on lipopolysaccharide (LPS)-stimulated cytokine release by GHB (GHB-Na and GHB-ethanolamide) was characterized in a separate in vitro-assay. Methods: In a prospective, randomized, double-blinded study, 12 patients undergoing elective CABG were assigned to receive either saline (control) or GHB-Na (25 mg/kg as loading dose followed by 25 mg/kg/h) intraoperatively. Blood samples were obtained (A) preoperatively, (B) 20 min after ECC and (C) 24 h after ECC. Plasma levels (spontaneous release) as well as LPS-stimulated cytokine secretion were measured in a whole blood culture system ex vivo and correlated with mRNA-expression in peripheral blood mononuclear cells (PBMC). In addition, the dose-response characteristics of modulation of the cytokine response by GHB was studied in vitro in the same assay. Results: Plasma IL-6 and IL-10 levels were significantly elevated after CABG, while TNF and IL-1β were detectable only occasionally in both groups. Expression of all cytokines studied was significantly reduced upon ex vivo LPS-stimulation at time point B. Despite maintained expression of TNF and IL-1β m-RNA-transcripts upon ex vivo LPS-stimulation in patients treated with GHB, release of the cytokines in the supernatant was decreased to a similar degree as in the control group. Cytokine response upon LPS-stimulation was restored 24 h after CABG for the group mean, however, with substantial individual heterogenity. In vitro, pharmacological doses of GHB-Na (2 mg/ml) attenuated LPS-induced IL-1β release. However, application of the GHB-receptor antagonist NCS-382 caused a nearly complete cessation of IL-1β release in vitro (to 2,5% of control). GHB-ethanolamide (LK 544) did not influence the LPS-stimulated release of the cytokines studied. Conclusion: The results suggest a biphasic response of stimulated PBMC cytokine gene expression during CABG with an initial tolerance to LPS-stimulation shortly after termination of ECC. However, whether or not PBMC express functional GHB receptors remains unclear in light of contradictory effects of the different ligands. In spite of the ex vivo and in vitro results, application of GHB-Na in doses which are primarily based on its use as an anesthetic agent do not seem to modulate the release of the cytokines studied.
    Notes: Zusammenfassung Fragestellung: Die Untersuchung des Einflusses von Gamma-Hydroxy-Buttersäure (GHB) auf die spontane und durch Lipopolysaccharid (LPS) induzierte Freisetzung der Zytokine Tumor-Nekrose-Faktor alpha (TNF), Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6) und Interleukin-10 (IL-10) bei aortokoronaren Bypassoperationen (ACB) unter Anwendung der extrakorporalen Zirkulation (EKZ) sowie die Charakterisierung des pharmakologischen Effekts von GHB in 2 Präparationen (GHB-Na und GHB-Ethanolamid) auf die Lipopolysaccharid (LPS)-induzierte Zytokinfreisetzung in vitro. Methodik: In einer prospektiven, randomisierten Doppelblindstudie wurden insgesamt 12 Patienten untersucht, die sich einer elektiven ACB unterzogen. Je 6 Patienten erhielten intraoperativ entweder NaCl 0,9% (Kontrollgruppe) oder GHB-Na (25 mg/kg/h nach einem initialen Bolus von 25 mg/kg). Zu insgesamt 3 Meßzeitpunkten (A=präoperativ, B=20 min nach EKZ, C=24 h postoperativ) erfolgte die Blutentnahme zur Zytokindiagnostik. Die Plasmakonzentrationen (spontane Freisetzung) und die unter LPS-Stimulation beobachtete Freisetzung der verschiedenen Zytokine zu den einzelnen Meßzeitpunkten wurden in einem Vollblutansatz ex vivo gemessen und mit der m-RNA-Expression in peripheren mononukleären Zellen (PBMC) korreliert. Weiterhin erfolgte in einem in vitro-Ansatz die Analyse des pharmakologischen Einflusses von GHB selbst (GHB-Na und GHB-Ethanolamid) auf die LPS-induzierte Zytokinfreisetzung. Ergebnisse: Die Plasmakonzentrationen von IL-6 und IL-10 waren nach Ende der EKZ in beiden Gruppen (Kontrolle und GHB) im Vergleich zum präoperativen Ausgangswert signifikant erhöht, während TNF und IL-1β nur vereinzelt nachweisbar waren. Am Ende der EKZ war zu diesem Meßzeitpunkt die durch LPS stimulierbare Freisetzung aller untersuchten Zytokine ex vivo signifikant gegenüber dem präoperativen Ausgangswert vermindert. Trotz besser erhaltener Stimulierbarkeit der Zytokin-m-RNA war auch bei den mit GHB behandelten Patienten die Ausschüttung der Zytokine ex vivo signifikant gehemmt. Am ersten postoperativen Tag war die stimulierbare Zytokinantwort im statistischen Mittel wieder hergestellt, wobei deutliche interindividuelle Unterschiede auftraten. In vitro (pharmakologischer Dosierungen) bewirkte GHB-Na (2 mg/ml) eine signifikante, selektive Verminderung der Freisetzung von IL-1β, während GHB-Ethanolamid keinerlei Veränderungen der Zytokinantwort bewirkte. Zusätzlich hemmte der kompetitive GHB-Rezeptorantagonist NCS-382 die monozytäre IL-1β-Antwort fast vollständig auf 2,5% des Ausgangswerts ohne NCS. Schlußfolgerung: Die Ergebnisse der Freisetzung verschiedener pro- und antiinflammatorischer Zytokine bei ACB zeigen einen biphasichen Verlauf. Initial kommt es ex vivo zu einer relativen Suppression mit partieller Toleranz gegenüber LPS-Stimulation, die am ersten postoperativen Tag weitgehend überwunden ist. Ob die pharmakologischen Effekte von GHB-Na und NCS-382 auf die IL-1β-Freisetzung monozytärer Zellen über spezifische GHB-Rezeptoren vermittelt sind, muß aufgrund der diskrepanten Ergebnisse offen bleiben. GHB-Na bewirkt in klinisch üblichen Dosierungen im Vergleich zur Kontrollgruppe keine statistisch nachweisbare Modulation der Zytokinfreisetzung.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001010050610
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 10
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    Electronic Resource
    Mixed agonistic-antagonistic cytokine response in whole blood from patients undergoing abdominal aortic aneurysm repair (1999)
    Springer
    Intensive care medicine 25 (1999), S. 279-287 
    Details
    ISSN: 1432-1238
    Keywords: Key words Abdominal aortic aneurysm ; Cytokines ; Systemic inflammatory response syndrome ; Ischemia-reperfusion
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Notes: Abstract Objective: To characterize the impact of abdominal aortic aneurysm repair (AAAR) on spontaneous as well as lipopolysaccharide (LPS)-induced gene expression of pro- and anti-inflammatory cytokines. Design: Prospective, controlled in vivo / ex vivo study. Setting: University hospital. Patients and interventions: Whole blood from 14 consecutive patients undergoing AAAR withdrawn prior to surgery (T1), at the end of ischemia (T2), 90 min after declamping (T3) and on the first postoperative day (T4) was cultured in the absence or presence of LPS. Five patients undergoing elective inguinal hernia repair served as controls. Measurements and results: While tumor necrosis factor (TNF), Interleukin (IL)-1 and IL-10 plasma concentrations did not increase significantly, IL-6 was elevated at each time point, as compared with T1. Despite the spontaneous release of trace amounts of IL-6, the ability of cultured whole blood to mount a cytokine response in vitro to LPS was impaired for all cytokines studied at T2 (TNF –62 %, IL-1 –51 %, IL-6 –20 %, IL-10 –51 %). The stimulated IL-6 response was restored early after declamping (T3: + 56 %) and enhanced 1 day after operation (T4: + 144 %). In contrast, stimulated TNF and IL-1 responses remained depressed at T3 (TNF –48 %, IL-1 –64 %) and T4 (TNF –40 %, IL-1 –24 %). A biphasic pattern was observed for IL-10 with initial depression at T3 (-51 %) and restoration at T4 ( + 40 %). Among the different cytokines monitored, only impaired TNF responsiveness at early reperfusion (T3) correlated with the postoperative course, as reflected by APACHE II. Cytokine response to LPS was maintained or even increased during and after surgery in the whole blood from patients undergoing hernia repair. Conclusions: Despite consistent development of clinical signs of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and spontaneous release of IL-6 abdominal aortic aneurysm repair produces a state of impaired pro-inflammatory cytokine response upon a subsequent in vitro Gram-negative stimulus. This early impairment of TNF responsiveness seems to correlate with an unfavorable postoperative course.
    Type of Medium: Electronic Resource
    URL: http://dx.doi.org/10.1007/s001340050836
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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    Paper (German National Licenses)
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