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  • 1980-1984  (13)
  • 1
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    Springer
    European journal of clinical pharmacology 24 (1983), S. 425-427 
    ISSN: 1432-1041
    Schlagwort(e): tinidazole ; complement activation ; toxicity ; adverse reaction ; healthy volunteer
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie , Medizin
    Notizen: Summary A physician aged 44 years participated as a volunteer in pharmacokinetic studies with tinidazole (FASIGYN, Pfizer). He received 1600 mg of the drug as an intravenous infusion over 80 min. Shortly afterwards, he fainted and was unconscious for about 10 s. The attack was followed by low blood pressure, nausea and tiredness for several h. The serum concentration of tinidazole was 35.4 mg/l when the attack started. Blood tests showed a normal immunoglobulin E level, and a transient fall in the concentration of complement factor C3 after the infusion. It is concluded that tinidazole caused an acute toxic reaction with subsequent activation of complement factors.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 2
    Digitale Medien
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    Springer
    European journal of clinical pharmacology 23 (1982), S. 249-252 
    ISSN: 1432-1041
    Schlagwort(e): mecillinam ; bacmecillinam ; pivmecillinam ; pharmacokinetics ; pro-drug ; healthy volunteers ; bioavailability
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie , Medizin
    Notizen: Summary The pharmacokinetics of bacmecillinam and pivmecillinam were studied in healthy fasting volunteers given tablets in a cross-over, randomized order. The mean (±SD) peak levels of plasma mecillinam were 1.43±0.34, 2.73±0.43, and 4.62±1.41 mg/l after bacmecillinam 100, 200, and 400 mg and 2.38±0.65 mg/l after pivmecillinam 400 mg. The corresponding areas under plasma Vs time curves (AUC) were 2.21±0.19, 3.99±0.63, and 7.74±1.38 mg·h·l−1 for bacmecillinam and 5.35±0.93 mg·h·l−1 for pivmecillinam. The elimination half-lives were 0.8–1.1h for bacmecillinam and 0.7h for pivmecillinam. The 12 h urinary recovery of unchanged mecillinam after the 400 mg doses was 41% for bacmecillinam and 30% for pivmecillinam. The 400 mg dose of bacmecillinam gave a significantly higher plasma peak (p〈0.001), AUC (p〈0.001) and urinary recovery (p〈0.001) than did pivmecillinam 400 mg. The plasma peaks appeared earlier and the rate of absorption was higher after bacmecillinam than after pivmecillinam (p〈0.05). In conclusion, bacmecillinam had a better bioavailability than pivmecillinam in the tablet formulations studied. The AUC increased linearly with increasing doses of bacmecillinam.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 3
    ISSN: 1439-0973
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Kombinationen von Amoxicillin und Clavulansäure wurden auf ihre Wirksamkeit gegen 11Escherichia coli-und fünfKlebsiella aerogenes-Stämme geprüft. Mit Ausnahme einesE. coli-Stammes waren alle Stämme infolge Beta-Laktamasebildung hochresistent gegenüber Amoxicillin. Für alle Stämme wurde mit Agar-Dilutionsverfahren ein Synergismus nachgewiesen. Der Synergismus gegen Beta-Laktamase-produzierende Stämme war unter simuliertenIn vivo-Bedingungen bei Nachahmung derIn vivo-Pharmakokinetik mit ständig abnehmenden Konzentrationen nachzuweisen. Die Korrelation zwischen der mit Hilfe der minimalen Hemmkonzentrationen bestimmten und über Bakterizidiekinetik imIn-vivo-Simulationsmodell ermittelten antibakteriellen Aktivität war akzeptabel. Die Erhöhung der Bakterizidierate bei Erhöhung der Antibiotikadosis über die minimale Hemmkonzentration hinaus läßt sich in den gebräuchlichen Agar-Dilutionsverfahren nicht nachweisen. Wenn die relative Menge von Amoxicillin in der Kombination größer ist als diejenige von Clavulansäure, läßt sich die Gesamtmenge der antimikrobiellen Substanzen bei gleichbleibender antibakterieller Aktivität reduzieren.
    Notizen: Summary Combinations of amoxicillin and clavulanic acid were tested against 11Escherichia coli strains and fiveKlebsiella aerogenes strains. Apart from oneE. coli, the strains were highly resistant to amoxicillin due to beta-lactamase production. Synergy was demonstrated in all strains by agar dilution. Synergy was detected against the beta-lactamase-producing strains under simulatedin vivo conditions with constantly decreasing concentrations simulatingin vivo pharmacokinetics. The correlation between antibacterial activity determined by minimum inhibitory concentrations and bacterial kill kinetics in thein vivo simulation model was acceptable. A higher bacterial kill rate was observed when the antibiotic dosage was increased beyond the minimum concentration where an antibacterial effect was seen; this was not demonstrable by traditional agar dilution tests. In combination, a greater relative amount of amoxicillin compared to clavulanic acid allows a reduction in the total amount of antimicrobial agents with the same degree of antibacterial activity.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 4
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    Springer
    Infection 8 (1980), S. S226 
    ISSN: 1439-0973
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Summary Heat labile enterotoxin (LT toxin) ofEscherichia coli could be produced optimally and quantitatively in a trypticase soy broth with 0.2% yeast extract after 12 hours. Treatment of the cells with polymyxin B increased the yield of LT toxin. After concentration by ammonium sulphate precipitation, the LT toxin fraction was separated successfully from other proteins by Ultrogel AcA-34 gel exclusion chromatography. A 0.15 mol/l Tris-HCl buffer with gradually increasing pH was used as eluent. Purity was determined by gel electrophoresis. The presence of LT toxin in one isolated fraction was demonstrated in vitro by assaying activity in the intestines of rats (by collection of liquid and quantification of cAMP in intestinal fluid). The reproducibility of the LT fraction was ascertained by a specific radioimmunoassay (RIA) and by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The LT fraction had a molecular weight of 72,000 dalton. Two subunits of the toxin with molecular weights of 30,000 and 40,000 dalton respectively were found.
    Notizen: Zusammenfassung Das hitzelabile Enterotoxin (LT-Toxin) ausEscherichia coli konnte in Trypticase Soy Broth mit Zusatz von 0,2% Hefe-Zellenextrakt über 12 Stunden optimal und quantitativ produziert werden. Die Behandlung der Zellen mit Polymyxin-B erhöhte die Ausbeute an LT-Toxin. Nach Anreicherung des Toxins mit Ammoniumsulfat konnte das LT-Toxin-Dialysat mittels Gelchromatographie mit AcA-34 Ultrogel von anderen Proteinen befriedigend abgetrennt werden. Als Eluent wurde 0,15 mol/l Tris-HCl-Puffer mit stufenlos steigendem pH-Wert benützt. Die Reinheit des Präparates wurde mittels Gelelektrophorese festgestellt. Die Anwesenheit des LT-Toxins in einer einzigen Fraktion wurde in vitro durch die Aktivitätsbestimmung im Rattendarm nachgewiesen (durch die Ansammlung von Flüssigkeit und Quantifizierung von cAMP in Darmflüssigkeit). Die Reproduzierbarkeit der LT-Toxin-Fraktion wurde mit einem spezifischen Radioimmunassay (RIA) und einem enzymgebundenen Immunosorbent-Analyse (ELISA) gesichert. Die LT-Fraktion hatte ein Molekulargewicht von 72 000 Dalton. Es wurden zwei Unterfraktionen des Toxins mit einem Molekulargewicht von 30 000 bzw. 40 000 Dalton gefunden.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 5
    ISSN: 1439-0973
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Mecillinam, Ampicillin und Kombinationen der beiden Substanzen wurden mit dem traditionellen Agar-Dilutionstest auf ihre Wirkung gegenüberEnterobacteriaceae getestet; pharmakokinetische Studien wurden unter simuliertenIn-vivo-Bedingungen an einemIn-vitro-Modell vorgenommen. Ein Synergismus wurde mit dem Agar-Dilutionstest bei 30% der Stämme demonstriert. Der Synergismus zwischen Ampicillin und Mecillinam war unter simuliertenIn-vivo-Bedingungen nur in einem Medium mit hoher Osmolalität nachweisbar, nicht aber, wenn die Osmolalität des Mediums niedrig war. Der bakterizide Effekt von Mecillinam war nach einer Stunde nachzuweisen, während der von Ampicillin oder der Kombinationen nach 15 Minuten auftrat. Im Elektronenmikroskop konnten morphologische Veränderungen an den Bakterien festgestellt werden. Unter Mecillinam waren sphärische Zellstrukturen zu beobachten; Kombinationen der beiden Substanzen führten zu größeren sphärischen Bakterienformationen.
    Notizen: Summary Mecillinam, ampicillin and combinations of the two were tested againstEnterobacteriaceae by traditional agar dilution and underin vitro conditions simulatingin vivo pharmacokinetics. Synergy was demonstrated by agar dilution in 30% of the strains. At simulatedin vivo conditions, synergy between ampicillin and mecillinam was detected in a high osmolality medium, but not when the osmolality of the medium was low. The bactericidal effect was detected with mecillinam after one hour, while that of ampicillin or the combination was detected after 15 min. Changed bacterial morphology was observed by electron microscopy. Mecillinam produced ovoid spherical cell structures whereas combinations of the two drugs produced larger bacterial spheres.
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  • 6
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    Springer
    Infection 10 (1982), S. 31-34 
    ISSN: 1439-0973
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Untersucht wurde die Wirkkinetik aufEscherichia coli unter dem Einfluß von Ampicillin in logarithmisch abnehmenden Konzentrationen, bei Eliminations-Halbwertszeiten (t 1/2a) von ein bis vier Stunden. Die Bakterienabtötungsrate wurde von der Anfangskonzentration des Antibiotikums (co) beeinflußt, während t 1/2a keinen wesentlichen Einfluß hatte. Unabhängig von co und t 1/2a war der bakterizide Effekt auf eine Ampicillin-Expositionszeit von etwa drei Stunden begrenzt.
    Notizen: Summary We studied the response ofEscherichia coli to ampicillin concentrations which decreased logarithmically at elimination half-life values (t 1/2a) ranging from one to four hours. The rate of bacterial killing depended on the initial antibiotic concentration (co), but was not significantly affected by t 1/2a. Irrespective of co and t 1/2a, the bactericidal effect terminated after about three hours of exposure to the drug.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 7
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    Springer
    Infection 9 (1981), S. 201-203 
    ISSN: 1439-0973
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Wir beschreiben den ersten Fall einer Legionärskrankheit bei einem Norweger. Die Erkrankung zog er sich in Frankreich zu. Bei dem Patienten waren vorbestehende bronchopulmonale Veränderungen vorhanden; er bot die meisten typischen Symptome der Legionärskrankheit: Fieber, Husten, Atemnot, Brustschmerzen, Myalgien, zerebrale Symptome, verminderte Nierenfunktion und Leberbeteiligung. Die Diagnose wurde mit der indirekten Antikörper-Flureszenztechnik gesichert: die Immunantwort richtete sich gegenLegionella pneumophila Serogruppe 1. Von besonderem Interesse bei diesem Patienten ist das gleichzeitige Vorkommen von Immunglobulinen gegenSalmonella typhi O-Antigene. Aus der Tatsache, daß sich in Seren aus der akuten Krankheitsphase IgM nachweisen ließ und die Titer in den folgenden Monaten abnahmen, läßt sich annehmen, daß die Antikörper tatsächlich durch Antigene vonL. pneumophila Serogruppe 1 hervorgerufen wurden.
    Notizen: Summary The first case of Legionnaires' disease in a Norwegian is described. The disease was contracted in France. The patient had preceding bronchopulmonary changes and exhibited most signs and symptoms typical of Legionnaires' disease: Fever, cough, dyspnoea, chest pains, myalgias, cerebral symptoms, decreased renal function, and hepatic involvement. The diagnosis was confirmed by the indirect fluorescent antibody technique, and the immune response was directed against theLegionella pneumophila serogroup 1. Of particular interest in this patient is the simultaneous occurrence of immunoglobulins directed againstSalmonella typhi O-antigens. The presence of IgM in acute stage sera and diminishing titers during the succeeding months indicate that the antibodies were, indeed, elicited byL. pneumophila serogroup 1 antigens.
    Materialart: Digitale Medien
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  • 8
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    Springer
    Infection 10 (1982), S. 153-158 
    ISSN: 1439-0973
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Die Pharmakokinetik von Netilmicin wurde bei 30 Kindern, 13 unreifen und 7 reifen Neugeborenen und 10 Kindern im Alter von 3,5 Monaten bis 13 Jahren, analysiert. Die Serumspiegel variierten bei Neugeborenen stärker als bei älteren Kindern und bei Frühgeborenen stärker als bei reifen Neugeborenen. Bei den Frühgeborenen bestand ein Trend zu höheren Serumhalbwertszeiten (t 1/2) als bei reifen Neugeborenen, der Unterschied war jedoch statistisch nicht signifikant. Bei den Neugeborenen betrug t 1/2 5,9 Studen, bei den älteren Kindern 2,5 Stunden. Die Verteilungsvolumina oder ihre Koeffizienten wiesen bei den Neugeborenengruppen keine statistisch signifikanten Unterschiede auf; der Koeffizient des Verteilungsvolumens in der β-Phase lag mit 0,420 l/kg nicht signifikant über demjenigen der älteren Kinder von 0,377 l/kg. Die Verteilungskoeffizienten lagen bei allen im gleichen Bereich. Die absolute Gesamtclearance sowie der auf eine Körperoberfläche von 1,73 m2 bezogene Wert waren bei den Neugeborenen signifikant kleiner als bei den älteren Kindern; die auf das Körpergewicht bezogenen Clearancewerte waren hingegen bei Neugeborenen und älteren Kindern gleich groß. Die Dosierung richtet sich nach dem Alter. Von pharmakokinetischen Daten abgeleitete Dosierungsschemata werden für Frühgeborene, reife Neugeborene und ältere Kinder vorgeschlagen. An Frühgeborene können 2,5 mg/kg Körpergewicht und an reife Neugeborene 3,0 mg/kg alle 12 Stunden verabreicht werden, wobei die Überwachung der Serumspiegel zwingend ist. Bei Kindern, die älter als drei Monate sind, ist eine Dosis von 3,0 mg/kg KG alle acht Stunden zu geben.
    Notizen: Summary The pharmacokinetics of netilmicin were analyzed in 30 children, including 13 premature and seven gestationally mature newborns. Ten were children ranging in age from 3.5 months to 13 years. The newborns exhibited more variation in serum levels than the older children, and the premature babies more than those born at term. The serum half-life (t 1/2), tended to show higher values in premature than in mature newborns, although this was not statistically significant. The newborns had a t 1/2 of 5.9 hours, compared to 2.5 hours in the older children. There was no statistically significant difference in distribution volumes or coefficients between the two groups of newborns who had an insignificantly higher relative apparent β-phase distribution volume coefficient of 0.420 l/kg, compared to 0.377 l/kg in the older children. All had distribution coefficient values within the same range. The total body clearance in absolute terms, and when referred to a body surface of 1.73 m2, was significantly lower in the newborns than in the older children, but the clearance, when referred to body weight, was of the same order in the babies and older children. The age differences affect dosage. Dosage schedules based on pharmacokinetics are proposed for gestationally premature babies, mature newborns, and older children. Premature infants can receive 2.5 mg/kg body weight and gestationally mature newborns 3.0 mg/kg, both every 12 hours; the monitoring of serum concentrations is mandatory. Children aged three months and older can receive 3.0 mg/kg every eight hours.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 9
    ISSN: 1439-0973
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Kombinationen von Ampicillin und Sulbactam (CP-45899) wurden in ihrer Wirksamkeit geqen 11 Stämme vonEscherichia coli und fünf vonKlebsiella aerogenes geprüft. Mit Ausnahme einesE. coli Stammes waren alle Stämme hochresistent gegenüber Ampicillin. Synergismus wurde mit Agarverdünnungsverfahren in sechs von den zehn resistentenE. coli Stämmen und in drei von den fünfK. aerogenes Stämmen nachgewiesen. Unter simuliertenin vivo Bedingungen mit die Pharmakokinetikin vivo nachahmenden, ständig abnehmenden Konzentrationen war Synergismus gegen die getesteten β-Laktamase bildenden Stämme nachzuweisen. Die Aktivität gegen dieK. aerogenes Stämme mit erhöhter Resistenz war aber niedrig. Zwischen der mit minimalen Hemmkonzentrationen bestimmten antibakteriellen Aktivität und der Bakteriezidiekinetik imin vivo Simulationsmodell bestand beiE. coli Stämmen eine brauchbare Korrelation. Hingegen war diese Beziehung fürK. aerogenes weniger gut vorherzusagen.
    Notizen: Summary Combinations of ampicillin and sulbactam (CP-45899) were tested against 11 strains ofEscherichia coli and five strains ofKlebsiella aerogenes. With the exception of oneE. coli, strain, the strains were all highly resistant to ampicillin. Synergy was demonstrated by agar dilution in six of the ten resistantE. coli strains and in three of the fiveK. aerogenes strains. At simulatedin vivo conditions with constantly decreasing concentrations mimickingin vivo pharmacokinetics, synergy was detected against the beta-lactamase-producing strains tested, although the activity against the more resistantK. aerogenes strains was low. The correlation between antibacterial activity as determined by minimum inhibitory concentrations and the bacterial kill kinetics exhibited in thein vivo simulation model was acceptable forE. coli. The relationship was less predictable forK. aerogenes, however.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 10
    ISSN: 1439-0973
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: Zusammenfassung Ein neues Modell für die Untersuchung des antibakteriellen Effektes von Chemotherapeutika wird beschrieben. Die Substanz-Konzentrationen variieren exponentiell, d. h. mit Eliminations-Halbwertzeiten, die In-vivo-Bedingungen entsprechen. Die initialen Substanz-Konzentrationen sowie die Eliminationskonstanten, die Zusammensetzung des bakteriellen Milieus und die Anfangsdichte der Bakterienpopulation können geändert werden. Die Wirkprinzipien von bakteriziden und bakteriostatischen Substanzen auf wesentliche gram-negative und gram-positive Spezies sowie experimentelle Variationen werden beschrieben.
    Notizen: Summary A new in vitro model for the study of bacterial responses to antibacterial agents at exponentially varying concentrations, i. e. at given elimination half-life values simulating in vivo conditions, is described. The initial concentrations and elimination rates of the agents, composition of bacterial milieu, and commencing density of the bacterial population may be altered. The principal responses of key gram-negative and gram-positive species to bactericidal and bacteriostatic agents and experimental variation are described.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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