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Notes: Zusammenfassung der wesentlichsten Ergebnisse Es wurde untersucht, ob auch die bisher noch nicht daraufhin untersuchten Strophanthinwirkungen als Kalziumwirkungen aufzufassen sind. 1. Der negativ-dromotrope Digitalisstillstand ist Ausdruck einer gesteigerten Kalziumwirkung; er wird durch Verminderung des Kalziumgehaltes der Ringerlösung behoben. 2. Der sogenannte negativ-inotrope Digitalisstillstand ist Folge spezifisch gesteigerter Dehnbarkeit bei gleichzeitig schwacher Kontrakturwirkung. Letztere hindert das Zustandekommen normaler systolischer Kontraktionen. Auch dieser Stillstand wird durch Herabminderung des Kalziumgehaltes der Ringerlösung behoben. Die Steigerung der Dehnbarkeit läßt sich außer durch Digitalis auch durch Speisung mit hohen Kalziumkonzentrationen herstellen. 3. Im Stadium vorgerückter Digitaliswirkung führt Steigerung des Kaliumgehaltes der Ringerlösung zu Kontraktur. In ganz analoger Weise wirkt Kaliumsteigerung auch ohne Anwendung von Digitalis bei bloßer Gegenwart hoher Kalziumkonzentrationen kontrakturierend. Diese Kontrakturwirkung ist etwas ganz anderes als die Kalziumkontrakturwirkung: letztere wird durch Steigerung des Innendruckes ganz oder teilweise behoben, äußert sich daher am besten bei entleertem Herzen; die Kaliumkontraktur dagegen wird durch Drucksteigerung gefördert, durch Druckverminderung — Entleerung des Herzens — gehemmt.

Notes: Zusammenfassung Es wurde beobachtet, dass die Selbsterholung von Froschherzen in NaCl-Lösung in höherem Grad, und zwar von Hungerherzen in viel höherem Grad eintritt bei Gegenwart von 0,1 % Natriumkarbonat als bei Gegenwart von 0,01 % Natriumbikarbonat. Dieser Unterschied zeigt sich stark nur zu Beginn der Versuche; allmählich klingt er ab und gleicht sich schliesslich aus. In Ringer-Lösung zeigt sich ein Unterschied in der Wirkung verschiedenen Bikarbonatgehaltes nicht. In Analogie zu den bekannten Wirkungen der Alkalien wurde die Annahme gemacht, dass mindestens eine Ursache der besseren Wirkung von 0,1 % igem Natriumbikarbonat darin liegt, dass die Herzen in nicht neutralisiertem Zustand in den Versuch kommen und 0,1 %iges Natriumbikarbonat stärker neutralisiert als 0,01 %iges Natriumbikarbonat. In der Tat konnte nachgewiesen werden: 1. Die Selbsterholung eines mit Säure vorbehandelten HerZens vollzieht sich besser in 0,1 % igem als in 0,01 %igem Natriumbikarbonat (Erklärung der besseren Erholung in 0,1 % igem Natriumbikarbonat). 2. Nach vorgängiger Säurung sind die Pulse in NaCl I viel grösser als in der gleichen Lösung ohne vorgängige Säurung; das Herz wird durch Säurung alkaliüberempfindlich (Erklärung der absoluten Grösse der Pulse bei Hungerfröschen in 0,1%iger natriumbikarbonathaltiger NaCl-Lösung). 3. Säure setzt die Empfindlichkeit des Herzens gegen Calcium herab. Diese Wirkung wird bei geringer Säurung durch den hohen Calciumgehalt der Ringer-Lösung verdeckt, sie äussert sich nur bei geringem Calciumgehalt der Füllung (Erklärung, weshalb kein Unterschied der Pulsgrösse einerseits in bikarbonatfreiem, andererseits in bikarbonathaltigem Ringer, ein grosser aber einerseits in bikarbonatfreier, andererseits in 0,01- oder 0,1%iger bikarbonathaltiger calciumfreier oder-armer NaCl-Lösung existiert). Diese Befunde genügen zur Erklärung der Ausgangsbeobachtung. Vielleicht sind bei dieser aber auch noch andere Momente im Spiel. Bei der Prüfung dieser Möglichkeit ergaben sich schon bisher Tatsachen, die auch für die Kenntnis der allgemeinen Physiologie des Herzens bedeutsam sein dürften; so hat sich gezeigt, dass die Alkalien wesentlich dadurch, dass sie neutralisieren, physiologische Bedeutung haben, und zwar liegt die Bedeutung der Neutralisation wie die der Anwesenheit einer gewissen Menge jener alkohol-ätherlöslichen Substanzen, die das Herz bei Durchspülung abgibt, darin, dass beide Faktoren notwendige Vorbedingungen für die normale Calciumempfindlichkeit des Herzens darstellen. Eine für Calcium sensibilisierende Wirkung kommt weder den Alkalien über die neutralisierende Konzentration, noch den alkohol-ätherlöslichen Substanzen über die im frischen Herzen gegebene Menge hinaus zu.

Notes: Zusammenfassung 1. Abgesehen davon, daß im Nerven kein esteraseunangreifbares Ac.Ch. vorkommt, ist kein Unterschied im Verhalten des Ac.Ch. im Nerven und im ZNS. 2. Das Verhältnis des Ac.Ch.-Gehaltes der prä- und postganglionären Fasern des Halssympathicus ist rund 6 ∶ 1. 3. Der Nervus opticus und die hinteren Wurzeln des Rückenmarkes sind völlig acetylcholinfrei. 4. Die Bedeutung dieses Befundes für die Frage der chemischen Übertragung im ZNS. und der Erregungsleitung im Nerven wird erörtert.

Notes: Zusammenfassung 1. Im Tr.E.-Extrakt des Frosch-Z.N.S. finden sich im Durchschnitt 9γ Ac.Ch., d.i. etwa doppelt soviel als im HCl-Alkoholextrakt. 2. Die Ursache der Minderausbeute bei HCl-Alkoholextraktion liegt darin, daß HCl-Alkohol zwar das gesamte Ac.Ch. extrahiert, daß aber nur ein Teil davon in Ringer übergeht. Beweis dafür, daß saurer Alkohol alles extrahiert, ist, daß einerseits aus dem im Alkohol unlöslichen Teil des Z.N.S. mit Tr.E. kein Ac.Ch. mehr extrahierbar ist, andererseits aber, daß das Alkoholextrakt, mit Tr.E. gespalten, ebensoviel ergibt als die direkte Tr.E.-Extraktion des Z.N.S. 3. ImRinger-Extrakt des Z.N.S. wird trotz Gegenwart von Eserin 1∶10 000 Ac.Ch. allmählich gespalten. Ursache ist, wie auf 2 Wegen bewiesen wird, der hohe Esterasegehalt des Z.N.S. (10mal so hoch wie der des Froschherzens). 4. Bei 5 Min. dauerndem Kochen der Extrakte mit 1∶50 000 eserinhaltigem bicarbonatfreiem Ringer, das die Esterasewirkung zerstört, tritt kein Ac.Ch.-Verlust ein. 5. Extraktion des Z.N.S. durch eserinhaltigen Ringer in der Hitze ergibt ebensoviel Ac.Ch. wie die Tr.E.-Extraktion (10γ). Es wird also ebenso wie durch Tr.E. auch durch Erhitzen das esteraseunangreifbar gebundene Ac.Ch. frei. 6. Das an sich praktisch ätherunlösliche Ac.Ch. wird durch Alkoholextrakt des Z.N.S. in großem Ausmaß ätherlöslich gemacht. 7. Das Z.N.S. des Warmblüters zeigt betreffend Ac.Ch. qualitativ die gleichen Verhältnisse wie das des Kaltblüters. 8. Es wird zum Schluß die zweckmäßigste Methode zur Gewinnung des Gesamt-Ac.Ch. und seines mit Wasser extrahierbaren Anteils erörtert.