ISSN:
1433-0407
Keywords:
Schlüsselwörter Adrenomyleoneuropathie
;
Adrenoleukodystrophie
;
Genmutation
;
Peroxisomale Stoffwechselerkrankung
;
X-chromosomaler Erbgang
;
Key words Adrenoleukodystrophy
;
Adrenmyeloneuropathy
;
Genetic analysis
;
Peroxisomal disease
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Summary Adrenoleukodystrophy (ALD) is an X-linked peroxisomal disease affecting 1 in 20000 males either as cerebral ALD in childhood or as adrenomyeloneuropathy (AMN) in adulthood. Recently, the ALD gene has been identified by positional cloning. We report three males patients with AMN and a fourth patient with juvenile ALD. Biochemical studies showed elevated plasma concentration of saturated very-long-chain fatty acids. Genomic DNA of the patients was analysed for possible sequence variations in the ALD gene by PCR amplification and single strand conformation polymorphism analysis. Three missense mutations (Ser515Phe, Glu267Lys and Arg401Trp) and a 9-bp deletion were detected predicting, respectively, the replacement and absence of amino acids in the deduced amino acid sequence of the ALD protein. In the patients’ families, detection of the respective mutations allows the identification of carriers of ALD/AMN. Mutational screening in ALD families is of practical importance in improving genetic counseling.
Notes:
Zusammenfassung Die Adrenoleukodystrophie (ALD) ist eine X-chromosomal erbliche peroxisomale Stoffwechselerkrankung, deren häufigste Manifestationsform die kindliche ALD gefolgt von der adulten Adrenomyeloneuropathie (AMN) ist. Es werden 3 Patienten mit einer AMN und ein Patient mit einer juvenilen Verlaufsform einer ALD vorgestellt. Die Konzentrationen der überlangkettiger Fettsäuren im Plasma waren bei diesen Patienten pathologisch erhöht. Das ALDP-Gen wurde bei diesen Patienten mittels PCR amplifiziert und mit Hilfe der Einzelstrang-Konformations-Polymorphismus-(SSCP-)Analyse auf Mutationen hin untersucht. Dabei fanden sich drei Missense-Mutationen (Ser515Phe, Glu267Lys, Arg401Trp) und eine Deletion von 9 Nukleotiden. Diese Mutationsanalyse ermöglicht eindeutige Aussagen bezüglich der Anlageträgerschaft für ALD in den jeweils betroffenen Familien und ist daher für eine adäquate humangenetische Beratung von Bedeutung.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/s001150050257
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