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    ISSN: 1432-0843
    Schlagwort(e): Key words Membrane folate receptors ; Methotrexate ; Sensitivity/resistance profiles ; Antifolates ; Human breast cancer cells
    Quelle: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Thema: Medizin
    Notizen: Abstract  Two methotrexate (MTX)-resistant human breast-cancer cell lines with impaired transport via the reduced folate carrier (RFC), one established in vitro (MTXR-ZR-75-1) and another inherently resistant (MDA-231), were adapted to grow in medium containing 2 nM folic acid. This induced the expression of previously undetectable membrane folate receptors (MFR) to levels of 8.2 and 2.3 pmol/107 cells, respectively. Polymerase chain reaction (PCR) quantitation revealed that MFR messenger-RNA levels of the isoform first described in human nasopharyngeal carcinoma KB cells (MFR-α) were increased in low-folate-adapted MTXR-ZR-75-1 cells, whereas placental transcripts (MFR-β) coincided with MFR-α expression in low-folate (LF)-adapted MDA-231 cells. These cell lines were used to study the role of MFR in the uptake and growth-inhibitory effects of five different antifolates with varying affinities for MFR: N 10-propargyl-5, 8-dideazafolic acid (CB3717) 〉 5,10-dideazatetra-hydrofolic acid (DDATHF) 〉 N-{5- [N-(3,4-di-hydro-2-methyl-4-oxoquinazolin-6-methyl)-N-methyl-amino] -2-theonyl}-glutamic acid (ZD1694) ≫ MTX 〉 edatrexate (EDX). Expression of MFR only slightly decreased the resistant phenotype for MTX, EDX, and ZD1694, suggesting that these drugs are not transported intracellularly to cytotoxic concentrations at these levels of MFR expression. On the other hand, both cell lines became from at least 180- to 400-fold more sensitive to growth inhibition by CB3717 and DDATHF, which may be correlated with their high affinity for MFR. These sensitivity/resistance profiles were largely similar following cell culture in medium containing 1 nM L-leucovorin, a folate with an affinity for MFR 10-fold lower than that of folic acid, the one exception being the increased sensitivity for ZD1694 seen in the LF-adapted cells with the highest level of MFR expression (MTXR-ZR-75-1). These results illustrate that the efficacy of MFR in mediating antifolate transport and cytotoxicity depends on their affinity for the folate antagonist, their degree of expression, and the levels of competing folates.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 2
    Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für anorganische Chemie 329 (1964), S. 31-43 
    ISSN: 0044-2313
    Schlagwort(e): Chemistry ; Inorganic Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Beschreibung / Inhaltsverzeichnis: The modern technic, first published by Fehér, Kuhlbörsch and Luhleich, is applied to the purification and handling of silances for thermochemical investigations. Si2H6, Si3H8, and n-Si4H10 are combusted in a bomb-calorimeter. The silanes burn to α-SiO2 and H2O. The heats of formation (Wb(Si2H6)g = - 35,8, Ws(Si3H8)f1 = - 54,1, and Wb(n-Si4H10)f1 = - 70, 4 Kcal/mol) are determined by the heats of combustion.Furthermore the heats of combustion of gaseous SiH4 and Si2H6 are determined by using an adiabatic calorimeter and a special combustion chamber. The combustion gives in this case only amorphous SiO2. The heat of formation of SiH4 is evaluated by using the difference of heat between the amorphous SiO2 and α-SiO2, which is given by the combustion of Si2H6 in the calorimeteric bomb and in the combustion chamber by taking into consideration the heat of vaporation of si2H6.
    Notizen: Die Anwendung der von Fehér, Kuhlbörsch und Luhleich angegebenen Arbeitstechnik auf die Reindarstellung und Handhabung der Silane für thermochemische Untersuchungen wird beschrieben. Di-, Tri- und n-Tetrasilan werden zur Bestimmung ihrer Verbrennungswärmen in einem Bombenkalorimeter verbrannt. Dabei verbrennen die Silane Zuα-SiO2 und H2O. Aus den erhaltenen Verbrennungswärmen lassen sich die Bildungsenthalpien (WB(Si2H6)g = - 35,8, WB(Si3H8)f1 = - 54,1 und W B(n-si4H10)f1= - 70,4 Kcal/Mol) bestimmen.Ferner werden in einem adiabatischen Kalorimeter unter Verwendung einer speziell Konstruierten Brennkammer die Verbrennungswärmen von gasförmigem Mono- und Di-silan (Wp(Si2H4)g = - 325,2 ± 1,2 und Wp(Si2H6)g = - 568,9 ± 1,8 Kcal/Mol) bestimmt. Die verbrennung führt hier zu amorphem SiO2. Der Enthalpieunterschied zwischen dem amorphen SiO2 und α-SiO2 wird aus der Verbrennung des Disilans in der Kalorimetrischen Bombe und in der Brennkammer unter Breücksichtigung der Verdampfungswärme des Disilans ermittelt; Wb(siH4)g ergibt sich zu-11,3 kacl/Mol.
    Zusätzliches Material: 5 Ill.
    Materialart: Digitale Medien
    Bibliothek Standort Signatur Band/Heft/Jahr Verfügbarkeit
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  • 3
    Digitale Medien
    Digitale Medien
    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Zeitschrift für die chemische Industrie 75 (1963), S. 859-859 
    ISSN: 0044-8249
    Schlagwort(e): Chemistry ; General Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Zusätzliches Material: 1 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
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    Weinheim : Wiley-Blackwell
    Angewandte Chemie International Edition in English 2 (1963), S. 617-618 
    ISSN: 0570-0833
    Schlagwort(e): Chemistry ; General Chemistry
    Quelle: Wiley InterScience Backfile Collection 1832-2000
    Thema: Chemie und Pharmazie
    Notizen: No Abstract
    Zusätzliches Material: 1 Tab.
    Materialart: Digitale Medien
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