Library

feed icon rss

Your email was sent successfully. Check your inbox.

An error occurred while sending the email. Please try again.

Proceed reservation?

Export
  • 1
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Archives of toxicology 34 (1975), S. 61-70 
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Heredity of Drug Metabolism ; Hexobarbital Sleeping Time ; Sexual Differences ; Hexobarbital ; Aminopyrine ; Aniline ; Benzene ; Heridität des Xenobiotika-Metabolismus ; Hexobarbital ; Schlafzeit ; mikrosomaler Metabolismus ; biochemische Genetik ; Rattenselektion ; Hexobarbital ; Aminopyrin ; Anilin ; Benzol ; P-450
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Untersucht wurde das Wesen der beträchtlichen individuellen Variabilität der Hexobarbital-Schlafzeit und des Xenobiotika-Metabolismus. Bei Wistar-und Sprague-Dawley-Ratten mit gegenüber Populationsdurchschnitt verkürzter Hexobarbital-Schlafzeit war auch eine größere Geschwindigkeit des Metabolismus von Hexobarbital, Aminopyrin, Anilin, Benzol in der mikrosomalen Leberfraktion in vitro, ein größeres Lebergewicht, ein höherer Gehalt an mikrosomalem Protein und P-450 in den Lebern und eine schnellere Abnahme des Hexobarbitalspiegels im Blut nach der intraperitonealen Applikation von Hexobarbital nachzuweisen als bei Ratten mit relativ längerer Hexobarbital-Schlafzeit. Die sich hier unterscheidenden Ratten wachten jedoch bei gleichen Konzentrationen von Hexobarbital im Blute auf. Die genannten Unterschiede vererbten sich auf die weitere Generation. Daraus ergibt sich, daß die individuellen Unterschiede in der Dauer der Hexobarbital-Schlafzeit bei Ratten genetisch bedingt sind und vor allem der Geschwindigkeit des Hexobarbital-Metabolismus in der Leber entsprechen. Gleichzeitig bestehen allgemeine Unterschiede in der Geschwindigkeit des Metabolismus mancher Xenobiotika aus. Die Versuche zeigen eine beträchtliche Nichthomogenität üblicher Laborratten, die im Laufe einiger Generationen ermöglicht hatte, zwei Linien zu züchten, die sich hinsichtlich des mikrosomalen Lebermetabolismus unterscheiden. Die Heredität der Hexobarbital-und Aminopyrin-Biotransformation (Substraten von Typ I) könnte durch einen anderen Mechanismus als die von Anilin (Substrat von Typ II) vermittelt werden. Die Wistar-Rattenweibchen wachen bei niedrigerem Hexobarbitalspiegel im Blute auf als Männchen. Ihr Gehirn war also offenbar empfindlicher für die narkotische Wirkung von Hexobarbital.
    Notes: Abstract Nature of considerable variability of hexobarbital sleeping time and drug metabolism efficiency within a single strain of rats was investigated. Wistar or Sprague-Dawley rats with shorter than average hexobarbital sleeping tune had also higher rates of in vitro hepatic microsomal metabolism of hexobarbital, aminopyrine, aniline and benzene, higher liver weight, microsomal protein content and P-450 level, and faster hexobarbital blood level decline (but similar volumes of distribution) after intraperitoneal hexobarbital sodium than those with relatively longer hexobarbital sleeping time, but awakened with the same hexobarbital blood level. The differences were maintained throughout the life of rats and inherited in their offspring. It indicated a possible genetic control of hexobarbital sleeping time and efficiency of drug metabolisms with apparent differences in selection response for Type I and Type II substrates (hexobarbital and aminopyrine vs aniline): it might indicate different heredity mechanism for these types of substrates. Stronger hexobarbital narcotic effect in females was associated with the rate of hexobarbital metabolism, but also with higher brain sensitivity. Hexobarbital sleeping tune pattern indicated more general pattern of drug metabolism (better for Type I substrates) and success of selection of rats for different efficiency of drug metabolism (up to 8-fold differences in F5 generation) suggested considerable genetic non-homogeneity of two common strains of laboratory rats.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
    BibTip Others were also interested in ...
  • 2
    Electronic Resource
    Electronic Resource
    Springer
    Archives of toxicology 35 (1976), S. 41-47 
    ISSN: 1432-0738
    Keywords: Microsomal drug metabolism ; Aminopyrine ; Benzphetamine ; Hexobarbital ; Aniline ; Pregnancy ; In vitro and in vivo ; Species ; Xenobiotik-Metabolismus ; Aminopyrin ; Benzphetamin ; Hexobarbital ; Anilin ; Gravidität ; In vitro und in vivo ; Tierart
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bei holländischen gestreiften Kaninchen verursachte die Gravidität eine mehrmalige Senkung der mikrosomalen Biotransformation von Aminopyrin, Benzphetamin und Hexobarbital in vitro. Bei graviden Sprague-Dawley-Ratten zeigten verschiedene Bezugspunkte der Umwandlungsgeschwindigkeit von Hexobarbital in vitro (per mg mikrosomal Protein, per g Lebergewicht, 100 g Körpergewicht) eine unveränderte oder eine wenig erhöhte mikrosomale enzymatische Aktivität. Der Konzentrationsverlauf von Hexobarbital im Blut nach einer i. p. Applikation von 100 mg/kg NatriumHexobarbital bewies, daß das Schicksal von Hexobarbital nicht so sehr von kleinen Veränderungen der mikrosomalen enzymatischen Aktivität bestimmt wurde, als vielmehr durch Veränderungen in der Verteilung von Hexobarbital während der Gravidität. Verschiedene Bezugspunkte der Umwandlungsgeschwindigkeit von Anilin in vitro wiesen auf eine gesenkte oder unveränderte enzymatische Aktivität während der Gravidität hin, und Versuche in vivo zeigten, daß diese Veränderungen den Anilinmetabolismus in lebenden Ratten nicht beeinflußten. Die Ergebnisse bewiesen, daß die Gravidität einen signifikant verschiedenen Einfluß bei verschiedenen Tierarten auf den Metabolismus von Fremdstoffen ausübt. Eine Interpretation der Ergebnisse der Biotransformation in vitro auf lebendige Tiere wies darauf hin, daß mikrosomale enzymatische Aktivität oder Verteilung bei verschiedenen Stoffen eine minimale, oder anderseits, eine signifikante Rolle in der Beeinflussung deren Schicksals im Organismus haben kann.
    Notes: Abstract In Dutch-belted rabbits, pregnancy caused several-fold decrease of in vitro hepatic microsomal aminopyrine, benzphetamine, and hexobarbital biotransformations. In pregnant Sprague-Dawley rats, various kinds of expressing the in vitro rates of hexobarbital biotransformation (per mg of microsomal protein, g of liver, 100 g of body weight) indicated unchanged or slightly elevated microsomal enzyme activity. In vivo, the course of hexobarbital blood levels after i. p. hexobarbital sodium, 100 mg/kg, indicated that the fate of hexobarbital was not primarily determined by the small changes of microsomal enzyme activity but, rather, by changed hexobarbital distribution. Different ways of expressing in vitro rates of aniline biotransformation showed decreased or unchanged enzyme activity during pregnancy and in vivo experiments indicated that these changes did not affect aniline metabolism in living rats. The results pointed out marked species differences in the effect of pregnancy on drug metabolism. Interpretation of in vitro biotransformation data for living animals suggested that with different substrates, microsomal enzyme activity and distribution, respectively, may exert different effects playing either significant or apparently minor role in drug disposition.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
    BibTip Others were also interested in ...
Close ⊗
This website uses cookies and the analysis tool Matomo. More information can be found here...