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    Springer
    Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology 258 (1967), S. 11-23 
    ISSN: 1432-1912
    Keywords: Mepyramine ; Papaverine ; Anaphylaxis ; Mepyramin ; Papaverin ; Anaphylaxie
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung 1. Die Wirkung von Mepyramin und Papaverin auf die Todesrate im anaphylaktischen Schock des Meerschweinchens wurde untersucht. 2. Nach 10 mg Ovalbumin/kg i. v. starben von 121 Tieren 81,8% innerhalb 4–6 min, nur 5,8% starben später, nämlich innerhalb 7–25 min. 3. Vorbehandlung mit Mepyraminmaleat in Dosen von 100 μg/kg i. v. (63 Tiere), 100 μg/kg i. v. +1 mg/kg i. p. (39 Tiere) oder 50 mg/kg i. p. (7 Tiere) schützte komplett gegen den akuten Tod durch die gleiche Antigendosis. Die Spättodesrate nahm jedoch zu und betrug 54,0%, 48,7% bzw. 57,1%. 12,7%, 20,5% bzw. 14,3% starben innerhalb 7–25 min, der Rest zwischen 26 min und 6 Std. 4. Papaverinhydrochlorid in Dosen von 10 oder 20 mg/kg i. v. (17 oder 9 Tiere) oder 10 mg/kg i. v. +20 mg/kg i. p. (17 Tiere) verminderte die Frühtodesrate und erhöhte die Spättodesrate nur wenig. 5. Mepyramin (100 μg/kg i. v.) zusammen mit Papaverin (10 mg/kg i. v. +20 mg/kg i. p.) schützte die Tiere fast komplett gegen die tödliche Wirkung von 10 mg Ovalbumin/kg. Nur bei 2 von 69 Tieren trat ein Spättod ein. Von den Kontrolltieren, die nur Mepyramin, aber kein Papaverin erhielten, starben 36 von 69 Tieren innerhalb 7 min bis 5 Std. Wurde Papaverin nur i. v. (10 mg/kg) zusammen mit Mepyramin (100 μg/kg i. v.) gegeben, war die Spättodesrate nicht signifikant vermindert. 6. Die Ergebnisse stützen unsere bereits früher mitgeteilte Auffassung, daß Spasmen der Lungen- und Coronargefäße die Hauptursache des protrahierten Schocks sind. Diese Spasmen beruhen zu einem wesentlichen Teil auf histaminunabhängigen Mechanismen, wobei allerdings eine zusätzliche Beteiligung des Histamins an dem Pulmonalspasmus in der ersten Phase des Spätschocks in Betracht zu ziehen ist. 7. Mepyramin wirkt 4–10 mal stärker auf den Anaphylatoxinschock als auf den akuten anaphylaktischen Schocktod. Anaphylatoxin verursacht keinen Spättod. 8. Im Histaminschock ist Mepyramin etwa gleich wirksam wie im Anaphylatoxinschock. Die Spättodesrate nach Histamin wird durch Mepyramin ebenso wie der Frühtod vermindert oder aufgehoben. 9. Papaverin allein (10 mg/kg) vermindert die Frühtodesrate im Anaphylatoxinschock und — in geringem Grade — auch im Histaminschock.
    Notes: Summary 1. Studies have been performed of the effect of mepyramine and papaverine on the anaphylactic death rate in guinea pigs. 2. After a challenging dose of 10 mg ovalbumine/kg applied intravenously to 121 animals the death rate during the first 4–6 min was 81.8%. Only 5.8% died later, i. e. within 7–25 min. 3. Animals protected by mepyramine maleate in doses of either 100 μg/kg intravenously (63 animals) or 100 μg/kg intravenously +1 mg/kg intraperitoneally (39 animals) or 50 mg/kg intraperitoneally (7 animals) revealed no acute death after the same antigen dose. But the delayed death rate was enhanced, amounting to 54.0, 48.7, and 57.1% respectively. 12.7, 20.5, and 14.3% respectively died within 7–25 min, the remaining animals between 26 min and 6 hours. 4. Papaverine hydrochloride given in doses of either 10 or 20 mg/kg intravenously (17 or 9 animals) or 10 mg/kg intravenously +20 mg/kg intraperitoneally (17 animals) reduced the acute anaphylactic death rate and enhanced the delayed death rate only to a small degree. 5. Mepyramine in a dose of 100 μg/kg given together with Papaverine in doses of 10 mg/kg intravenously +20 mg/kg intraperitoneally protected the animals almost completely against the lethal effect of 10 mg antigen/kg. Only 2 of 69 animals died by a protracted shock. In the control group of animals who received mepyramine but not papaverine 36 out of 69 animals died within 7 min and 5 hours. Papaverine given only by a single intravenous dose of 10 mg/kg together with mepyramine (100 μg/kg intravenously) did not reduce the delayed death rate significantly. 6. The findings reported here support our hypothesis suggested by experiments on the isolated lung and isolated heart and on the heart-lung-preparation of guinea pigs and by post mortem observations that spasms of the pulmonary and coronary vessels are the main cause of protracted shock producing a heart failure (especially of the right ventricle). These spasms are essentially histamine independent, but a participation of histamine in lung vessel constriction must be considered, too. 7. Mepyramine is about 4–10 times more effective against the lethal effect of anaphylatoxin shock than against the acute anaphylactic death rate. Anaphylatoxin does not produce delayed death. 8. Against histamine shock mepyramine has about the same activity as against the anaphylatoxin shock. The delayed death rate after histamine is reduced or abolished by mepyramine as well as the acute death rate. 9. Papaverine alone (10 mg/kg) also reduced the acute death rate in anaphylatoxin shock and—to a lesser degree—in histamine shock.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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