ISSN:
1432-0428
Keywords:
Spontaneous diabetes
;
mutation ob
;
obesehyperglycemic mice
;
growth hormone
;
sulfate uptake of costal cartilage
;
epiphyseal width
;
insulin resistance
;
pituitary morphology
;
liver hexokinase
;
liver glucokinase
Source:
Springer Online Journal Archives 1860-2000
Topics:
Medicine
Description / Table of Contents:
Résumé La cause de la résistance prononcée à l'insuline caractérisant le syndrome obèse-hyperglycémique de la sourisobob n'est pas encore connue. Cette étude a été entreprise dans le but d'évaluer le rôle pathogénique éventuel de l'hormone de croissance (GH), mesurantin vivo le taux d'incorporation de sulfate dans le cartilage costal chez les souris normales et obèse hyperglycémiques de même nichées et à des âges différents. Les résultats suivants ont été obtenus: a) L'administration de GH augmente l'incorporation de sulfate dans le cartilage costal des deux types de souris, b) La présence de GH augmente la résistance à l'insuline des animaux obèses-hyperglycémiques. c) L'incorporation de sulfate est considérablement augmentée chez la souris obèse âgée de plus d'un mois et reste élevée jusqu'à environ 10 mois. Chez des animaux de 17 mois, elle est ramené à un taux semblable à celui des souris normales d'une même nichée. En plus, l'épiphyse du tibia était plus large chez la souris obèse. Une étude morphologique de l'hypophyse a été faite ensuite puisqu'il n'était pas établi que les taux élevés d'incorporation de sulfate soient dûs à une activité endogène accrue de la GH et/ou à l'insulinémie élevée observée chez la souris obèse en cette période de la vie. L'absence de différences structurelles ou quantitatives entre les cellules α hypophysaires des souris normales et obèses n'exclut pas l'éventualité que l'activité de sulfation accrue soit due à l'insulinémie élevée plutôt qu'à une augmentation de l'activité de l'hormone de croissance. Une activité de la glycokinase caractérisée par unK m élevé a été trouvée dans le foie des souris normales et obèses. Chez la souris obèse, une élévation significative de cette activité enzymatique, — valors que l'activité de l'hexokinase n'est pas augmentée-suggère que les cellules hépatiques ne sont pas impliquées par la résistance à l'insuline décrite dans le syndrome obèse — hyperglycémique.
Abstract:
Zusammenfassung Die Ursache der Insulinresistenz derobob Maus ist noch immer unbekannt. Um festzustellen, ob dem Wachstumshormon eventuell pathogenetische Bedeutung zukomme, wurde die Inkorporation von Sulfat in den Rippenknorpel vonobob Mäusen und normalgewichtigen Kontrolltieren verschiedener Altersklassen gemessen. Die Injektion von Wachstumshormon erhöht die Inkorporation von Sulfat bei allen Tieren. Bei den fettsüchtigen nahm nach der Injektion außerhalb die Insulinresistenz zu. Die spontane Inkorporation von Sulfat in die Rippenknorpel war bei denobob Tieren nach dem ersten und ungefähr bis zum zehnten Lebensmonat signifikant erhöht. Bei 17 Monate alten Tieren wurden den bei Normaltieren gemessenen entsprechende Werte gefunden. Weiterhin war die Breite der Tibia-Epiphyse der obesen Maus größer. Da es auf Grund dieser Resultate nicht möglich war, zu unterscheiden, ob die erhöhte Inkorporation tatsächlich auf erhöhte Konzentrationen endogenen Wachstumshormons und/oder auf die gleichzeitig bestehende Hyperinsulinämie zurückzuführen sei, wurden die Hypophysen der Tiere histologisch untersucht. Dabei konnten zwischen den obes-hyperglykämischen und den normalen Tieren weder strukturelle Unterschiede noch solche in der Zahl der A-Zellen festgestellt werden. Es ist deshalb vorderhand unmöglich, die Hyperinsulinämie als Ursache der bei denobob Mäusen festgestellten Erhöhung der Sulfatinkorporation auszuschließen. Bei Kontrollundobob-Mäusen war die Glucokinaseaktivität, nicht aber diejenige der Hexokinase erhöht. Die Aktivitätssteigerung der Glucokinase war bei denobob Mäusen deutlich ausgeprägter und es wird deshalb angenommen, daß die Leberzellen derobob Tiere nicht insulinresistent sind.
Notes:
Summary The cause of the pronounced insulin resistance of the hereditary obese-hyperglycemic syndrome in mice (obob) is so far unknown. To evaluate whether growth hormone (GH) is of pathogenetic significance in this context thein vivo incorporation of sulfate into costal cartilage was measured in obese-hyperglycemic mice and their lean littermates at various ages. It was found that a) GH administration raised the sulfation activity of the costal cartilage in both types of mice; b) the hormone further increased the insulin resistance of the obesehyperglycemic animals; c) the sulfate incorporation of the obese mice was considerably elevated after 1 month of age and remained high until the age of about 10 months. In 17 months old animals it had returned to a level similar to that of the lean littermates. In addition, the epiphyseal width of the tibia was increased in the obese mice. Since it was not clear whether the increased rate of sulfate in corporation was due to an elevated endogenous GH activity and/or the high serum insulin levels prevailing in the obese mice at this period of life a study of the pituitary morphology was carried out. The lack of obvious structural or quantitative differences between the pituitary alpha cells of the lean and obese mice did not exclude the possibility that the elevated sulfation activity was caused by the high serum insulin levels rather than an increased circulating GH activity. — Glucokinase activity, characterized by a highK m value, was found in the livers of both lean and obese mice. A significant elevation of this enzyme activity, but not of the hexokinase activity, in the obese mice strongly suggests that the insulin resistance does not extend to the liver cells in the obese-hyperglycemic syndrome.
Type of Medium:
Electronic Resource
URL:
http://dx.doi.org/10.1007/BF01212240
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