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  • 1
    Electronic Resource
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    Springer
    Intensivmedizin und Notfallmedizin 34 (1997), S. 664-674 
    ISSN: 1435-1420
    Keywords: Key words Neutrophil granulo-cytes ; infection ; sepsis ; granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) ; Schlüsselwörter Neutrophile Granulozyten ; Infektion ; Sepsis ; Granulozyten Kolonien-stimulierender Faktor (G-CSF)
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Bakterielle Infektionen und Infektionskomplikationen stellen für den Intensivpatienten nach wie vor eine Bedrohung dar. Trotz verbesserter Einsicht in die pathophysiologischen Abläufe konnte gerade die unkontrollierte und überschießende Entzündungsreaktion bisher therapeutisch nicht eingedämmt werden. Einen erfolgversprechenden Ansatz verfolgt der Granulozyten Kolonien-stimulierende Faktor (G-CSF), ein hämatopoetischer Wachstumsfaktor, der die Mobilisierung, Teilung und Differenzierung von myeloischen Vorläuferzellen zu neutrophilen Granulozyten positiv reguliert. Seit 1987 wird die rekombinante Form des humanen G-CSF klinisch mit Erfolg für die Behandlung der Chemotherapie-assoziierten Neutropenie, allen angeborenen Formen der Neutropenie sowie auch zur Mobilisierung von Vorläuferzellen für die periphere Progenitorzelltransplantation, eingesetzt. Da G-CSF auch Funktionsstörungen des neutrophilen Granulozyten behebt und darüber hinaus endogen bei bakteriellen Infektionen produziert wird, wird diesem Wachstumsfaktor eine wichtige Funktion bei bakteriellen Infektionen zugesprochen. In tierexperimentellen Infektions-Modellen konnte rhG-CSF das Überleben der Tiere signifikant steigern und reduzierte dabei die Produktion des Tumornekrose-Faktor-α. Bei gesunden Normalspendern zeigt rhG-CSF neben einer Steigerung der Granulozytenaktivität eine Hemmung proinflammatorischer Zytokine. Erste Studien bei Patienten mit Infektionen (Pneumonie) und bei chirurgischen Intensivpatienten haben gezeigt, daß die Therapie mit rhG-CSF keine zusätzlichen Komplikationen auslöst und möglicherweise den klinischen Verlauf positiv beeinflussen kann.
    Notes: Summary Bacterial infections still pose a threat to intensive care patients. The progression of an infection once contracted often leads to severe sepsis with subsequent organ failure and death. Despite better understanding of the pathophysiological course, the hyperinflammatory reaction cannot be retained. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) regulates the multiplication and differentiation of neutrophil precursors and modulates neutrophil function. Since 1987, recombinant human G-CSF (r-metHuG-CSF) has been approved for the treatment of chemotherapy-induced neutropenia, all forms of congenital neutropenia, as well as for the mobilization of progenitor cells for peripheral progenitor cell transplantation. Since G-CSF modulates the function of neutrophil granulocytes and since its endogenous production is induced by bacterial infection, it has been assumed to have an important role in bacterial infections. In animal models of infections it has been shown that rhG-CSF could significantly increase the survival rates and reduced the endogenous production of TNF-α. In healthy volunteers G-CSF improves the granulocyte function and has an anti-inflammatory effect on the cytokine network. First clinical studies in patients with infections (pneumonia) as well as surgical intensive care patients have shown that the administration of G-CSF is safe and that it might have a beneficial effect on the clinical course.
    Type of Medium: Electronic Resource
    Library Location Call Number Volume/Issue/Year Availability
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  • 2
    ISSN: 1435-1420
    Keywords: Key words Granulocyte colony-stimulating factor ; systemic inflammatory response syndrome ; sepsis ; immunodeficiency ; immunocompromised host ; Schlüsselwörter Granulozyten Kolonie-stimulierender Faktor ; Systemic Inflammatory Response Syndrome ; Sepsis ; Immun-defizienz ; immunsupprimierter Patient
    Source: Springer Online Journal Archives 1860-2000
    Topics: Medicine
    Description / Table of Contents: Zusammenfassung Intensivtherapiepflichtige Patienten sind hochgradig gefährdet, ein „Systemic Inflammatory Response Syndrom (SIRS)“, eine Sepsis, einen septischen Schock sowie eine Multiorgandysfunktion zu entwickeln, die mit einer hohen Letalität verknüpft sind. Auf eine Infektion bzw. auf ein Trauma größeren Ausmaßes reagiert das Immun-system mit einer pro-inflammato-rischen Reaktion, der eine, ebenfalls oft überschießende, anti-inflammatorische Reaktion folgt. Diese kompensatorische, anti-inflammatorische Reaktion wurde als „Compensatory Anti-inflammatory Response Syndrome (CARS)“ bezeichnet. Letzteres manifestiert sich als systemische Immundefizienz, Anergie und resultiert in einer erhöhten Infektanfälligkeit. Klinische und experimentelle Studien weisen darauf hin, daß ein hämatopoetischer Wachstumsfaktor, der Granulozyten Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF), dieser Immun-defizienz entgegenwirken könnte. Die Gabe von G-CSF erhöht bei nicht-neutropenischen, postoperativen und posttraumatischen Patienten mit hohem Sepsisrisiko die Granulozytenzahl, steigert deren Funktionsleistung und senkt die Inzidenz einer Sepsis. Darüberhinaus gibt es Hinweise, daß G-CSF in hyperinflammatorischen Situationen zu einem anti-inflammatorischen Zytokinreaktionsmuster beiträgt und damit als prophylaktisches Therapeutikum geeignet ist. Somit könnte G-CSF einerseits neutrophile Granulozyten aktivieren und andererseits aufgrund der anti-inflammatorischen Effekte gleichzeitig einer überschießenden Entzündungsreaktion entgegenwirken. Unter diesen Gesichtspunkten ist die G-CSF-Gabe als eine vielversprechende Therapieoption bei intensivtherapie-pflichtigen Patienten mit erhöhtem Sepsisrisiko, mit manifester Sepsis, SIRS, CARS und dem sogenannten „Mixed Antagonistic Response Syndrome (MARS)“ anzusehen. Um eine effektive Therapie sowohl der hyperinflammatorischen Phasen bei Sepsis, SIRS und MARS als auch der sekundären, transienten Immundefizienz bei MARS und CARS mit G-CSF zu erzielen, wird G-CSF einer geeigneten Subgruppe von Patienten und gemäß eines optimalen Zeit- und Dosierungs-Schema appliziert werden müssen.
    Notes: Summary Intensive care patients bear a high risk to manifest “systemic inflammatory response syndrome (SIRS)”, sepsis, septic shock and multiple organ dysfunction which are associated with a high mortality rate. As a consequence of an initial infection or trauma, a hyperinflammatory activation of the immune system follows and an anti-inflammatory response (named “compensatory anti-inflammatory response syndrome (CARS)” occurs consecutively. This latter state manifests as systemic immune dysfunction, anergy and causes increased susceptibility to infections. Results of clinical and experimental studies are discussed providing evidence for the use of a hematopoietic growth factor named granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) to counteract this immunodeficiency. In non-neutropenic, posttraumatic/postoperative patients with an increased risk of sepsis, G-CSF increases neutrophil count and function and decreases the incidence of sepsis. Moreover, recent studies suggest that G-CSF contributes to an anti-inflammatory cytokine response in hyper-inflammatory states and is considered as a promising therapeutic agent given prophylactically. Thus, G-CSF may activate neutrophils on the one hand and at the same time may counteract progression of an excessive inflammatory reaction due to anti-inflammatory effects on the other hand. In this context, G-CSF treatment appears to be a promising therapeutic option in intensive care patients at risk of sepsis, SIRS, CARS and the “mixed antagonistic response syndrome (MARS)”. Regarding effective therapy of hyperinflammatory states of sepsis, SIRS and MARS as well as the secondary, transient immunodeficiency of CARS and MARS by G-CSF, the drug will have to be administered to accurately defined patient groups and due to optimal timing and dosage schedules.
    Type of Medium: Electronic Resource
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