Hemmung der Ketonämie bei Hunger und Insulinmangel durch 3,5-Dimethylisoxazol

Zusammenfassung

An der Ratte hemmt 3,5-Dimethylisoxazol die Hungerketose. Die im Hunger stark erhöhte Konzentration vonβ-Hydroxybuttersäure und Acetessigsäure im Blut wurde stark, die gleichfalls erhöhte Konzentration der unveresterten Fettsäuren vergleichsweise geringer ernidrigt.

3,5-Dimethylisoxazol unterdrückt die durch einen akuten Insulinmangel ausgelöste Ketose. Bei gefütterten Ratten führte die Infusion eines Meerschweinchen-Antiinsulinserums zu einem akuten Insulinmangel mit Hyperglykämie, Anstieg der unveresterten Fettsäuren und Ketonämie. In diesen Versuchen vermochte 3,5-Dimethylisoxazol nicht den Anstieg der Blutzuckerwerte zu beeinflussen. Die starke Zunahme der freien Fettsäuren im Blut wurde durch das Isoxazolderivat verhindert, der Anstieg derβ-Hydroxybuttersäure und Acetessigsäure im Blut blieb aus.

Auch am Menschen wird ebenso wie im Tierversuch die Ketonämie im Hunger durch 3,5-Dimethylisoxazol unterdrückt. Die Abnahme der Konzentration freier Fettsäuren im Blut geht hier der Erniedrigung derβ-Hydroxybuttersäure- und Acetessigsäurewerte voraus.

Darin zeigt sich, daß die primäre Wirkung von 3,5-Dimethylisoxazol darin besteht, die Lipolyse zu hemmen. Erst anschließend wird die Bildung von Ketonkörpern gehemmt, und die Konzentration vonβ-Hydroxybuttersäure und Acetessigsäure im Blut sinkt ab.

Summary

3,5-dimethylisoxazole depressed ketonaemia in starving rats. It caused a sharp decline of the elevated level ofβ-hydroxybutyric and acetoacetic acid in the blood. The concentration of unesterified fatty acids was less markedly reduced. 3,5-dimethylisoxazole also suppressed the ketonaemia induced by acute insulin deficiency. In fed rats hyperglycaemia, ketonaemia and an increase of unesterified fatty acids in the blood was produced by an infusion of guinea-pig antiinsulin-serum. 3,5-dimethylisoxazole reduced the free fatty acids, and theβ-hydroxybutyric and acetoacetic acid in the blood to control-levels. There was no effect of dimethylisoxazole on the hyperglycaemia.

In man ketonaemia caused by starvation is similarily depressed by 3,5-dimethylisoxazole. As the reduction of the free fatty acids in the blood precedes the drop ofβ-hydroxybutyric and acetoacetic acid it is apparent that the primary effect of dimethylisoxazole is to reduce the supply of fatty acids to the liver. The hepatic output of theβ-hydroxybutyric and acetoacetic acids is subsequently diminished. As shown previously, in man 3,5-dimethylisoxazole has no effect on blood sugar.