Wechselbeziehungen zwischen Leber- und Nebennierenrindenfunktion

Zusammenfassung

Die Ausscheidung der freien 17-OHCS und der biologisch aktiven freien Einzelsteroide Cortisol und Cortison, deren Tetrahydroverbindungen sowie die 20- und 6β-Hydroxymetaboliten wurde bei 9 Patienten mit Lebercirrhose im Vergleich mit einem Normalkollektiv untersucht. Zur Erfassung von Veränderungen des tageszeitlichen Ausscheidungsrhythmus wurden die Steroide in 6 vierstündigen auf einanderfolgenden Ausscheidungsperioden gemessen. Die mittlere Ausscheidung der freien 17-Hydroxycorticosteroide sowie die Summe der 8 bestimmten Einzelsteroide war im Cirrhosekollektiv höher als bei den Normalpersonen. Patienten mit Lebercirrhose schieden im Unterschied zu Gesunden mehr Cortison als Cortisol aus. Das Verhältnis der an C₆ und C₂₀ hydroxylierten Verbindungen zu Cortisol und Cortison war bei den Patienten mit Lebercirrhose höher als das entsprechende Verhältnis der Tetrahydroverbindungen zu den nicht-metabolisierten Hormonen jeweils im Vergleich zum Normalkollektiv. Aus den Befunden wird auf eine qualitative und quantitative Störung der Cortisolsekretion und seines Metabolismus geschlossen. Der bei Gesunden zu beobachtende tageszeitliche Ausscheidungsrhythmus war bei den Cirrhosepatienten als Folge der metabolischen Veränderungen weitgehend aufgehoben. Die Befunde stützen die auf Grund früherer Ergebnisse anderer Autoren angenommene Hypothese, daß die Leber eine wesentliche Funktion bei den physiologischen Regelvorgängen zur Aufrechterhaltung einer normalen Nebennierenrindensekretion hat.

Summary

Urinary excretion of free 17-OHCS and unconjugated cortisol, cortisone, tetrahydrocortisol, tetrahydrocortisone and of 20- and 6β-hydroxymetabolites were measured in 9 patients with biopsyproven cirrhosis of the liver. The results are compared with data from normal subjects. To evaluate the circadian variations the urinary excretion of the above mentioned steroids was determined in six consecutive 4-hr. periods starting at 8 o'clock in the morning. Mean urinary excretion of free 17-OHCS and the summation of the 8 individual steroids in 9 patients with liver disease was significantly greater than the mean excretion in the group of 10 control subjects. Patients with cirrhosis of the liver excreted more cortisone than cortisol. The ratio of C₆ and C₂₀ hydroxylated metabolites to cortisol and cortisone was higher than the correlated value of tertrahydrocortisol and tetrahydrocortisone to the free biological active hormones. The results demonstrate a qualitative and quantitative change in metabolic transformation of cortisol. The circadian variations in urinary unconjugated cortisol, cortisone and their main metabolites were absent in patients with cirrhosis of the liver. These findings support the concept of hepatic regulation of pituitary ACTH secretion by the feedback mechanism in so far as progressive impairment in hepatic degradation of cortisol may lead to a lessened diurnal variation of the free cortisol and its metabolites, pituitary suppression and, in turn, reduced adrenocortisol cortisol production.