Zusammenfassung
Der Zeitpunkt und die mögliche Beeinflußbarkeit der Onkogenexpressionin experimentell erzeugten Mammakarzinome wurde untersucht. Hierfür wurden bei 110 weiblichen SD-Ratten durch Verabreichung der Karzinogena DMBA uns NMU invasive Adenokarzinome der Brustdrüse erzeugt. Anschließend erfolgte gemäß der Theorie von Shubik und Berenblum der Versuch, die Promotion bzw. den Prozess des Geschehens durch Übermethylierung bzw. Östrogen-Entzug zu beinflussen. Dazu erhielten die Tiere eine Diät, welche durch den Anteil von 0,697% Methionin mit Methylgruppen-Domator ausreichend war. In einer weiteren Versuchsreihe erfolgte ein Östrogenentzug durch die s.c. -Gabe Tamoxifen bzw. durch Ovarektomie. In der mit Methionin angereicherten Diät-Gruppe entwickelten sich zu 70–75% G II Karzinome, während bei unbehandelten Tieren in 42% G III Tumoren auftraten; ebenso bei Tamoxifen-behandelten und ovarektomierten Tieren. Prophylaktische Ovarektomie oder Tamoxifen-Gabe korrelierte mit einem reduzierten Tumorwachstum und einer reduzierten Tumorverdopplungszeit: anderseits zeigten diese Tumore einen hohen Grad an Entdifferenzierungen (biochemisch, histologisch sowie neu/erb B2-Aktivitäten). Diese Widersprüche können damit erklärt werden, daß das Tumorwachstum eine Funktion der Suppression einzelner Klone durch hormonabhängige und unabhängige Zellkompartimente ist.
Literatur
Antiniotti, S., Maggiora, P., Dati, C., De Bortoli, M.: Tamixifen up-regulated c-erb B2 expression in oestrogenrespinsive breast cancer cells in vitro Eur. J. Cancer 28, 318–321, 1992
Aylsworth, C.F., Van Vugt, D.A:, Sylvester, P.V., Meites, J.: Role of estrogen and prolactin in stimulation of carcinogen-induced mammary tumor development by ahigh fat diet. Cancer Res. 44, 2835–2840, 1984
Bargmann, C.I., Hurg, M.-C., Weinberg, R.A.: The neu oncogene encodes an epidermal growth factor receptor-related protein Nature 319, 226–230, 1986
Brebin, J.A., Stern, D.F., Link, V.C., Weinberg, R.A:, Greene, M.I.: Monoclonal antibodies indentify a cell surface antigen associated with an activated cellular oncogene Nature 312, 545–548, 1984
Feinberg, A.P., Vogelstein, B.: Hypomethylation distinguishes genes of some human cancer from their counterparts Nature 301, 89–92, 1983
Furr, B.J.A., Jordan, V.C.: The pharmacology and clinical uses of tamoxifen Pharmacol Ther. 25 (2), 127–205, 1984
Huggins, C., Grand, L.C., Brillantes, P.F.: Mammary cancer induced by a single feeding of polynuclear hydrocarbons and its suppression nature 189, 204–207, 1961
Jordan, V.C.: Laboratory evidence to support the use of long term adjuvant tamoxifen therapy for breast cancer Horm Res. 2 (1), 261–265, 1989
Kokai, K., Cohen, J.A., Drebin, J.A:, Greene, M., Stage-and tissue — specific expression of the neu oncogene in rat development Proc. nat. Acad. Sci. 84, 8498–8501, 1987
Norell, M., von der Decken, A.: Effect of a diet low in methionine-system on rat liver chromatin and nuclear protein Cellular and Molecular Bilogy 35 (1), 63–74, 1989
Schardein, J.L., Fitzgerald, J.E., Kaump, D.H.: Sponataneuos tumors in Holtzmann-Source-Rats of various ages Path. Vet. 5, 238–252, 1968
Torsten, U.: DNS-Methylierung: signal für die Regulation von Genen Dtsch. Med. Wschr. 111, 1495–1496, 1986
Torsten, U., Hiller, H.H., Weitzel, H.K.: Die definierte Methioninversorgung adulter weiblicher Han-SPRD-Ratten im onkologischen Modellversuch mittels eines halbsynthetischen Futters Arch. Geschwultsforsch. 61, 2–6, 1991
Young, S., Cowan, D.M.: Spontaneuos regression of induced mammary tumors in rats. Brit. J. Cancer 17, 85–89, 1963
Young, S., Cowan, D.M., Sutherland, L.E.: The pathology of induced mammary tumors in rats. J. Path Bact. 85, 331–340, 1963
Vuorio, T., Wärri, A., Sandberg, M., Alitalo, K., Vuorio, E.: Expression of the c-HA-ras and neu oncogenes in DMBA-induced, anti-estrogen-treated rat mammary tumors Int. J. Cancer 774–779, 1988
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Tamoxifen wurde als Base von ICI Pharma/England für den Versuch kostenlos zur Verfügung gestellt.
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Torsten, U., Sun, J., Mann, B. et al. Biologisches Tumorverhalten bei experimentell erzeugten Mamma-Karzinomen. Arch Gynecol Obstet 254, 823–828 (1993). https://doi.org/10.1007/BF02266192
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF02266192