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Schwerer Arzneimittel-Ikterus durch das Tuberculostaticum Isonicotinsäurehydrazid (INH) bei einem Kleinkind mit Phenylketonurie

Klinischer Verlauf und ultrastrukturelle Befunde an der Leber

Severe drug-induced jaundice due to isonicotinic acid hydrazine (INH) in a phenylketonuric boy

Clinical course and electron microscope findings in the liver

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Abstract

After being treated with isonicotinic acid hydrazine (INH) for 3 months a 3-year-old Jordanian boy with phenylketonuria developed severe hepatocellular jaundice. In addition to INH the patient had received Primidone and Ospolot® for 1 year and a PKU diet for 7 months without any side effects. The liver biopsy 2 weeks after the peak of jaundice revealed no signs of hepatitis on light microscopy. An electron microscope investigation showed a defect in the intracellular transport system of bilirubin; bile pigment was stored in peribiliar lysosomes in the same way as in the Dubin-Johnson Syndrome. The smooth endoplasmatic reticulum was increased and vacuolized, whereas rough endoplasmatic reticulum, mitochondria, and glycogen were reduced. In a control biopsy nearly 6 months after the jaundice the morphologic alterations of the liver had normalized with the exception of the lysosomal changes.

Zusammenfassung

Bei einem jordanischen Kleinkind, das wegen einer Phenylketonurie mit cerebralen Krampfanfällen seit 1 Jahr mit Primidon und Ospolot behandelt und seit 7 Monaten mit einer phenylalaninarmen Diät unter Zusatz eines Aminosäurengemisches ernährt wurde, entwickelte sich nach 3 monatiger INH-Medikation ein hepatocellulärer Arzneimittelikterus. Dieser erwies sich klinisch und histologisch als reine Form einer toxischen Hepatose ohne entzündliche Symptome. Die elektronemmikroskopische Untersuchung von Leberbiopsiematerial 2 Wochen nach dem Höhepunkt des Ikterus (28 mg% Gesamtbilirubin im Serum) erlaubte den Nachweis eines intracellulären Transportdefektes des bereits konjugierten Bilirubins in den Leberepithelien. Das Pigment wurde analog dem Dubin-Johnson-Syndrom in peribiliären Lysosomen gespeichert. Weitere für die Pathogenese aufschlußreiche Befunde wurden an den Organellen der Hepatocyten erhoben: Hydropische Schwellung des hypertrophierten glatten endoplasmatischen Reticulums bei gleichzeitiger Reduktion des rauhen endoplasmatischen Reticulums, Glykogenschwund und Degeneration der Mitochondrien. Bei der Kontrollbiopsie nach 1/2 Jahr waren alle Befunde bis auf die lysosomale Speicherung normalisiert.

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Authors and Affiliations

  1. Universitäts-Kinderklinik der Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutshland

    D. Feist, J. A. Roßner & E. Eberle

  2. Pathologisches Institut der Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutshland

    D. Feist, J. A. Roßner & E. Eberle

Authors
  1. D. Feist
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  2. J. A. Roßner
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  3. E. Eberle
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Feist, D., Roßner, J.A. & Eberle, E. Schwerer Arzneimittel-Ikterus durch das Tuberculostaticum Isonicotinsäurehydrazid (INH) bei einem Kleinkind mit Phenylketonurie. Z. Kinder-Heilk. 115, 49–58 (1973). https://doi.org/10.1007/BF00438990

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