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Cytokinetic behavior of Ehrlich ascites tumor after in vivo treatment with cis-diamminedichloroplatinum(II) and metallocene dichlorides

Zellkinetisches Verhalten, von Ehrlich-Aszites-Tumor nach in-vivo-Behandlung mit cis-Diammindichloroplatin(II) und Metallocen-dichloriden

  • Original Papers
  • Experimental Oncology
  • Published:
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology Aims and scope Submit manuscript

Summary

The influence of an in vivo treatment with optimally tumor-inhibiting doses of cis-diamminedichloroplatinum(II) (DDP), titanocene dichloride (TDC), and vanadocene dichloride (VDC) on the DNA distribution pattern, determined by pulse-cytophotometry, and on the, mitotic activity of EAT cells is investigated.

Whereas DDP causes an immediate and, long-lasting decrease of mitoses but no disturbances of the EAT cell kinetics, a marked G2 block with a maximum at 10–12 h a. t. and an irreversible and extensive mitotic depression is evoked by TDC. In the case of DDP and TDC, the tumor cells are removed several days a. t. by cells belonging to the defensive system of the host animals.

In contrast, VDC induces partially synchronized waves after a transient suppression of mitoses and reversible cell accumulation in the late S and in the G2 phases. Additionally, 5–16% of the cells become polyploid after VDC treatment.

Zusammenfassung

Gegenstand der Untersuchungen ist der Einfluß einer in-vivo-Behandlung mit optimal tumorhemmenden Dosen von cis-Diammindichloroplatin(II) (DDP), Titanocen-dichlorid (TDC) und Vanadocen-dichlorid (VDC) auf das impulscytophotometrisch bestimmte DNA-Verteilungsmuster und die Mitoseaktivität von EAT-Zellen.

Während DDP eine sofortige und langandauernde Unterdrückung der Zellteilungen, jedoch keine Veränderung des zellkinetischen Verhaltens von EAT-Zellen bewirkt, verursacht TDC die Ausbildung eines deutlichen,: 10–12 h nach Behandlung maximalen G2-Blocks. Im Falle von DDP und TDC werden die Tumorzellen einige Tage nach Behandlung durch Zellen des wirtstiereigenen Abwehrsystems beseitig.

VDC hingegen ruft die Entstehung teilsynchroner Wellen nach einer vorübergehenden Mitosehemmung und einer reversiblen Zellakkumulation in der späten S-und der G2-Phase hervor. Darüber hinaus werden 5–16% der Zellen nach VDC-Behandlung polyploid.

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Abbreviations

a.t.:

alter treatment with DDP, TDC, or VDC, respectively

DDP:

cis-diamminedichloroplatinum(II), cis-(NH3)2PtCl2

DMSO:

dimethylsulfoxide

DNA:

desoxyribonucleic acid

EAT:

Ehrlich ascites tumor

i.p.:

intraperitoneal(ly)

MDC:

molybdocene dichloride, (C5H5)2MoCl2

M.I.:

mitotic index

p.t.t.:

post transplantationem tumoris

TDC:

titanocene dichloride, (C5H5)2TiCl2

VDC:

vanadocene dichloride, (C5H5)2VCl2

References

  • Andreef M (1975a) Die Wirkung von Bleomycin auf die DNA-Reduplikation und die Proliferationskinetik am Modell des Ehrlich-Aszites-Tumors. Arzneim Forsch (Drug Res) 25:566–571

    Google Scholar 

  • Andreef M (1975b) Die Zellkinetik der spontanen und der durch Chemo-und Radiotherapie modifizierten Progression von Transplantationstumoren. Habilitationsschrift, Heidelberg

  • Andreeff M (1975c) Proliferation pattern of ascites tumors under influence of cytostatics. In: Haanen CAM, Hillen HFP, Wessels JMC (eds) Pulse-cytophotometry. First International Symposium. European Press Medikon, Ghent (Belgium), pp 214–225

    Google Scholar 

  • Büchner Th, Barlogie B, Göhde W, Schumann J (1975) Cell kinetic effects of cytostatics in human and experimental leukemia. In: cf. preceding ref., pp 293–298

  • Drewinko B, Gottlieb JA (1975) Action of cis-dichlorodiammineplatinum(II) (NCS-119875) at the cellular level. Cancer Chemother Rep (Part 1) 59:665–673

    Google Scholar 

  • Köpf-Maier P, Hesse B, Köpf H (1980a) Tumorhemmung durch Metallocene: Wirkung von Titanocen-, Zirconocen-und Hafnocen-dichlorid gegenüber Ehrlich-Aszites-Tumor der Maus. J Cencer Res Clin Oncol 96:43–51

    Google Scholar 

  • Köpf-Maier P, Köpf H (1979) Vanadocen-dichlorid-ein weiteres Antitumor-Agens aus der Metallocenreihe. Z Naturforsch 34b:805–807

    Google Scholar 

  • Köpf-Maier P, Köpf H (1980b) Tumor inhibition by titanocene dichloride: first clues to the mechanism of action. Naturwiss. 67:415–416

    Google Scholar 

  • Köpf-Maier P, Leitner M, Köpf H (1980c) Tumor inhibition by metallocenes: antitumor activity of niobocene and tungstocene dichlorides. J Inorg Nucl Chem 42:1789–1791

    Google Scholar 

  • Köpf-Maier P, Leitner M, Voigtländer R, Köpf H (1979) Molybdocen.-dichlorid als Antitumor-Agens. Z Naturforsch 34c:1174–1176

    Google Scholar 

  • Köpf-Maier P, Wagner W, Köpf H (1981) In vitro cell growth inhibition by metallocene dichlorides. Cancer Chemother Pharmacol (in press)

  • Linden WA, Baisch H, v Canstein L, König K, v Canstein M (1974) Impulse-cytophotometric studies on the effects of daunomycin on synchronised L-cells. Eur J Cancer 10:647–651

    Google Scholar 

  • Linden WA, Zywietz F, Landen H, Wendt C (1973) Synchronisation des Teilungszyklus von L-Zellen in der G2-Phase durch fraktionierte Röntgenbestrahlung, und Daunomycin. Strahlentherapie 146:216–225

    Google Scholar 

  • Roos IAG (1977) The interaction of an anti-tumor platinum complex with DNA. Chem Biol Interact 16:39–55

    Google Scholar 

  • Rosenberg B (1975) Possible mechanisms for the antitumor activity of platinum coordination complexes. Cancer Chemother Rep (Part 1) 59:589–598

    Google Scholar 

  • Rosenberg B (1978) Platinum complex—DNA interactions and anticancer activity. Biochimie 60:859–867

    Google Scholar 

  • Schumann J, Göhde W (1974) Die zellkinetische Wirkung von Bleomycin auf das Ehrlich-Karzinom der Maus in vivo. Strahlentherapie 147:298–307

    Google Scholar 

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Köpf-Maier, P., Wagner, W. & Liss, E. Cytokinetic behavior of Ehrlich ascites tumor after in vivo treatment with cis-diamminedichloroplatinum(II) and metallocene dichlorides. J Cancer Res Clin Oncol 102, 21–30 (1981). https://doi.org/10.1007/BF00410531

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