Auswirkung von Aprotinin und Tranexamsäure auf die Fibrinolyse und Thrombinbildung bei extrakorporaler Zirkulation

Zusammenfassung

Fragestellung: Zur Reduktion des intra- und postoperativen Blutverlusts werden heute bei Eingriffen mit extrakorporaler Zirkulation (EKZ) in der Kardioanästhesie häufig antifibrinolytisch wirksame Substanzen eingesetzt. Es bestehen jedoch gleichzeitig Bedenken hinsichtlich ihres Potentials als Auslöser thrombotischer Komplikationen. Vorliegend sollte daher die Wirksamkeit von Aprotinin und Tranexamsäure auf die Fibrinolyse und Thrombingeneration während Herzoperationen unter EKZ miteinander verglichen werden.

Methodik: 60 Patienten, die sich einer aortokoronaren Bypassoperation unterziehen mußten, wurden randomisiert in 3 Gruppen eingeteilt. Die erste Gruppe erhielt intraoperativ Aprotinin (“high-dose-Schema”), die zweite Gruppe Tranexamsäure (2 g/h), die dritte Gruppe diente als Kontrollgruppe und erhielt kein Antifibrinolytikum. Blutproben wurden zu 7 festgelegten Meßzeitpunkten prä-, intra- und postoperativ entnommen. Zur Kontrolle der Fibrinolyse wurden die D-Dimer-Konzentration, zur Bestimmung der Thrombingeneration die Konzentration der Thrombin-Antithrombin III-Komplexe (TAT) bestimmt.

Ergebnisse: Zu keinem Meßzeitpunkt konnte weder unter Anwendung von Aprotinin noch von Tranexamsäure ein signifikanter Anstieg der D-Dimer-Konzentration verzeichnet werden, wogegen die D-Dimere in der Kontrollgruppe nach EKZ-Beginn signifikant anstiegen. Unter Aprotinin kam es außerdem zu einer signifikant geringeren Thrombingeneration im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Thrombingeneration in der Tranexamgruppe war im Gegensatz dazu signifikant höher als in der Kontrollgruppe.

Schlußfolgerung: Aprotinin hemmt sowohl die Fibrinolyse als auch die Thrombingeneration und scheint damit eine Balance zwischen Blutgerinnung und Lyse herzustellen. Tranexamsäure hemmt zwar wirksam die Fibrinolyse, jedoch ohne gleichzeitige Reduktion der Thrombingeneration. Es könnte dadurch eine hyperkoagulabile Situation mit der Gefahr von thrombotischen Komplikationen in der perioperativen Phase entstehen.

Abstract

Objective: Antifibrinolytic drug therapy has proved to be effective in reducing blood loss associated with cardiac surgery and cardiopulmonary bypass (CPB). Concerns remain regarding the risk of enhancing thrombosis. In the present study we investigated the effect of aprotinin (AP) and tranexamic acid (TA) on fibrinolysis and thrombin generation during CPB.

Methods: 60 patients undergoing coronary artery bypass graft surgery were randomised in 3 groups. They received either aprotinin (“high-dose-scheme”), tranexamic acid (2 g/h) or no antifibrinolytic therapy (control group). Collection of blood was performed at 7 pre-, intra- and postoperatively predetermined intervals. Fibrinolytic activity was determined by measuring concentrations of D-dimer, thrombin generation by the measurement of thrombin-antithrombin III complex (TAT).

Results: There was no significant increase of D-dimers in the AP or TA group. D-dimer concentration in the control group increased significantly after starting CPB. Comparing with the control group, thrombin generation in the AP group was significant less, while TA group produced significantly higher values.

Conclusion: After the administration of AP for cardiac surgery we observed reductions in both intraoperative fibrinolysis and thrombin generation. In case of TA suppression of fibrinolytic activity in the absence of concomitant reduction in thrombin generation occurred. These results suggest that TA could potentiate a hypercoagulable state with the risk of thrombosis in the perioperative setting.