Pharmacokinetics and biological availability of erythromycin

Zusammenfassung

Es ist ein pharmakokinetisches Modell für Erythromycin entwickelt worden, das sieben Übertragungsbzw. Wechselwirkungsstufen umfaßt. Die Hauptstufe, welche die Rolle der Erythromycin-Derivate und -Darreichungsformen im Resorptionsprozeß, den Einfluß der Eiweißbindung auf die Wirkstoffverteilung, die Spezifität von Erythromycin für bakterielle Ribosomen und die Bestimmung der Halbwertzeit im Serum für verschiedene Erythromycin-Salze und - Darreichungsformen beschreiben, werden besprochen. Bioverfügbarkeitsbefunde für zahlreiche Erythromycin-Präparate, einschließlich Erythromycin-Stearat-Filmtabletten (zu 250 mg und 500 mg), Erythromycin-Stearat Orale Suspension, magenresistente und filmüberzogene Erythromycin-Base-Tabletten, Erythromycin-Äthylsuccinat-Suspension und -Sachets sowie Erythromycin-Lactobionat i. v., werden behandelt. Auswirkungen von unterschiedlichen klinischen Protokollen und Formulierungen auf die Serumspiegel des Wirkstoffes werden kurz beschrieben. Die Autoren drücken ihre Bedenken aus in bezug auf eine übermäßige Extrapolation der Bioverfügbarkeitsbefunde auf klinische Dosierungsschemen und Verwendung.

Summary

A pharmacokinetic model has been developed for erythromycin involving seven transfer or interaction steps. The major steps describing the role of erythromycin derivatives and dosage form design in the absorptive process, impact of protein binding on drug distribution, specificity of erythromycin for bacterial ribosomes, and the determination of serum half-life for various erythromycin salts and dosage forms, are discussed. Bioavailability data for several erythromycin products, including erythromycin stearate film-coated tablets (250 mg and 500 mg), erythromycin stearate oral suspension, erythromycin base enteric-coated and film-coated tablets, erythromycin ethyl succinate suspension and sachets, and erythromycin lactobionate i. v. are presented. Effects of clinical protocol and formulation differences on drug serum levels are briefly described. The authors express concern with the over-extrapolation of bioavailability results to clinical dosage regimens and use.

Résumé

Un modèle pharmacocinétique comprenant 7 étapes d'interaction ou de tranfert médicamenteux a été développé. Les étapes principales, décrivant lé rôle des dérivés et des formes pharmaceutiques de l'érythromycine dans le processus de l'absorption, l'influence de la fixation par les protéines sur la distribution du principe actif, la spécificité de l'érythromycine pour les ribosomes bactériens et la détermination de la vie moyenne dans le sérum pour différents sels et formes pharmaceutiques de l'érythromycine sont discutées. Les données de biodisponibilité pour plusieurs produits à base d'érythromycine, y compris les comprimés filmtab de stéarate d'érythromycine (`a 250 mg et à 500 mg), la suspension orale de stéarate d'érythromycine, les comprimés acidorésistants et à enrobage fin d'érythromycine base, la suspension et les sachets d'éthylsuccinate d'érythromycine ainsi que le lactobionate d'érythromycine i. v. sont présentées. Les effets de différences dans les protocoles cliniques et dans les formulations sur les taux sériques du principe actif sont brièvement décrits. Les auteurs expriment leur préoccupation au sujet de l'extrapolation exagérée des résultats de la biodisponibilité en ce qui concerne les schémas posologiques et l'utilisation de ces médicaments en clinique.