Zur Klinik und Pathophysiologie der Vincristinwirkungen am Nervensystem

Summary

Neurological and electromyographical examinations were performed in 22 patients treated with vincristine sulphate. The results show a characteristic development of neurological symptoms in relation to the drug dosage, however, the symptoms are not consistent with a pure neuropathy. With lower doses (15 mg) paresthesia and loss of tendon reflexes are the prominent features. Electromyography reveals increasingly higher thresholds of the H-reflex only as compared to normal persons. Stimulation of mixed nerves after vincristine medication shows higher thresholds for the afferent fibers of the H-reflex than for efferent fibers of the muscle potential.

With higher doses (21 mg) lower motor neuron disturbances appear rather suddenly associated with marked atrophy and relatively slight pareses and hypotonia. Cutaneous and deep sensibility remains normal in most cases. In a few cases responses to touch and vibration are diminished. There was no slowing of motor nerve conduction velocity, but with doses exceeding 15 mg a decrease in amplitude of both the muscle action potential and sensory nerve action potential occurred.

The loss of tendon reflexes and the increase in threshold of the H-reflex in patients receiving less than 15 mg indicate a diminished excitability of motoneurons. This is in agreement with Moress' findings on autopsy of motoneuron lesions in 2 patients after vincristine treatment. An improved spasticity following the administration of vincristine in 3 patients is explained by the influence of this drug on the excitability of motoneurons. An additional lesion of the axon develops if doses exceed 15 mg.

Zusammenfassung

Es wurden 22 Patienten während einer Vincristin-Behandlung mehrfach neurologisch und elektromyographisch untersucht. Die Ergebnisse zeigen eine charakteristische, dosisabhängige Schädigung des Nervensystems. Im Vordergrund stehen bei relativ niedriger Dosierung (weniger als 15 mg) distale Paraesthesien, ein Erlöschen der Eigenreflexe und elektromyographisch eine zunehmende Schwellenerhöhung des H-Reflexes im Vergleich zur Schwelle des direkten Muskelaktionspotentials.

Motorische Störungen treten erst bei Dosierungen über 21 mg auf und äußern sich durch starke Atrophie mit relative geringer Parese und muskulärer Hypotonie. Sensible Ausfälle sind auch nach hohen Dosen selten und betreffen dann isoltiert das Berührungs- und Vibrationsempfinden. Die motorische Nervenleitgeschwindigkeit zeigte keine eindeutige Beeinflussung durch die Vincristinbehandlung, während Muskelaktionspotentiale und Nervenaktionspotentiale bei Dosen über 15 mg eine Amplitudenreduktion zeigten.

Der bei Gesamtdosen unter 15 mg Vincristin auftretende Verlust der Eigenreflexe und die Schwellenerhöhung des H-Reflexes ohne motorische oder sensible Ausfälle spricht für eine Erregbarkeitsminderung der Motoneurone. Diese Hypothese wird durch morphologische Befunde von Moress gestützt, der bei 2 Patienten nach Vincristin-Behandlung eine Vorderhornzellschädigung fand. Der günstige Effekt des Vincristins bei vermehrter Erregbarkeit der Motoneurone (Spastik) spricht ebenfalls für diese Annahme.

Nach unseren Ergebnissen und den morphologischen Befunden der Literatur kommt es erst bei höheren Dosen (>15 mg) zu einer zusätzlichen Schädigung von Axon und Markscheide des peripheren Nerven i. S. einer toxischen Polyneuropathie, allerdings atypisch, d. h. ohne Schmerzen und typische Sensibilitätsstörung.

Eine Besserung der Spastik bei Patienten nach Vincristin (12–15 mg) wird durch Erregungsminderung der Motoneurone erklärt. Eine zusätzliche motorische Axonschädigung ist erst bei mehr als 15 mg Vincristin zu erwarten.