Skip to main content
Log in

Die leukotoxische Wirkung eines homologen, menschlichen Antileukocytenplasmas (HALP)

  • Originalien
  • Published:
Klinische Wochenschrift Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Im Serum einer gesunden Mutter wurden homologe, leukocytäre Isoantikörper festgestellt mit einem Agglutinationstiter von 1/32 – 1/256 und einem Immunadhärenztiter von 1/2. Absorptionsstudien ergaben ein Antikörpergemisch, das mit 97% unausgewählter Leukocytenspender reagierte und in der γ G-Fraktion lokalisiert war.

Die Antikörper wurden durch Plasmapherese als homologes Antileukocytenplasma (HALP) gewonnen und ihre Wirkung an 25 Freiwilligen, 3 Patienten mit lymphatischer und 1 Patient mit myeloischer Leukämie untersucht.

Während 5 ml HALP in zwei Drittel der Fälle pyrogene Reaktionen verursachten, wurden gleiche und größere Mengen HALP in den darauf folgenden Tagen von den gleichen Personen meist symptomlos vertragen. Die Bedeutung dieses Phänomens für die Bluttransfusion wird diskutiert.

5 ml HALP erzeugten bei 17 Freiwilligen vereinzelt geringgradige Leukopenien, in der 3. Stunde post injectionem jedoch Granulocytosen bis zu 300%. Unter wiederholter HALP-Gabe nahmen die Granulocytosen, an denen sich die eosinophilen Granulocyten nicht beteiligten, ab oder verschwanden ganz.

100–200 ml HALP führten zu einem Leukocytensturz auf rund 15% bei 7 Freiwilligen, worauf die Granulocyten nach der 1. Std, die Lymphocyten nach 6 Std den Ausgangswert wieder erreichten. Die gleiche Dosis HALP verursachte bei Patienten mit chronisch lymphatischer Leukämie eine wesentlich stärkere Lymphopenie als bei Gesunden.

Eine Kreuzreaktion mit51Cr markierten Erythrocyten und hohen Dosen von Leukocytenisoantikörpern konnte nicht nachgewiesen werden.

Summary

Plasma containing homologous leucocytic antibodies (HALP) was obtained from a healthy mother by plasmapheresis. The antibodies had an agglutination titre of 1/32–1/256 and an immuneadherance titre of 1/2. Absorption studies revealed a mixture of antibodies in the γ G fraction reacting with 97% of different leucocyte donors.

HALP was studied in 25 volunteers, 3 patients with chronic lymphatic, 1 patient with chronic myelogenic leukemia.

5 ml HALP caused pyrogenic reactions in 2/3 of the persons tested, wereas the same or higher doses of HALP were almost always well tolerated when HALP was continued the following days. HALP caused a granulocytosis 3 hrs after injection attaining 300%. The granulocytosis was reduced or disappeared entirely with the second injection of HALP.

100–200 ml HALP reduced the leucocytes of 7 volunteers to 15% of initial counts. Granulocytopenia was compensated after 1 hour, lymphopenia after 6 hrs. A 5 days' treatment with high doses of HALP lowered the lymphocytes of patients with chronic lymphatic leukemia relatively more than of healthy volunteers. Crossreactivity of HALP and Cr51-labelled red cells could not be demonstrated in vivo.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Literatur

  1. Aster, R., H. Cooper, andD. Singer: Simplified complement fixation test for the detection of platelet antibodies in human serum. J. Lab. clin. Med.63, 161–172 (1964).

    Google Scholar 

  2. Brittingham, Th. E., andH. Chaplin Jr.: Production of a human ‘anti-leukemic leukocyte’ serum and its therapeutic trial. Cancer (Philad.)13, 412–418 (1960).

    Google Scholar 

  3. Dausset, J., andY. Tangün: Leucocyte and platelet groups and their practical significance. Vox Sang. (Basel)10, 641–659 (1965).

    Google Scholar 

  4. ——, etA. Nenna: Présence d'une leuco-agglutinine dans le sérum d'un cas d'agranulocytose chronique. C.R. Soc. Biol. (Paris)146, 1539–1541 (1952).

    Google Scholar 

  5. Engelfriet, C. P., andV. P. Eijsvogel: Cytotoxic isoantibodies against leucocytes. Vox Sang. (Basel)10, 228–233 (1965).

    Google Scholar 

  6. Engelfriet, C., C. Melieff, M. van der Hart, andJ. van Loghem: The importance of the immune adherence assay for the demonstration of leucocyte iso-antigens on leucocytes and cells of other tissues. Histocompatibility testing 1967, p. 407–412. Kopenhagen: Munksgaard.

    Google Scholar 

  7. Gorer, P., andD. Amos: Passive immunity in mice against C57Bl leukosis EL4 by means of iso-immune sera. Cancer Res.16, 338–343 (1956).

    Google Scholar 

  8. Heilmeyer, L.: Funktionsprüfung der Leukopoese des Knochenmarks. In: Handbuch der gesamten Hämatologie, II. Bd., S. 333. Urban & Schwarzenberg 1960.

  9. Himmelhoch, S., andE. Peterson: Experimental problems in the use of commercially prepared DEAE-cellulose for proteinchromatography. Ann. Biochem.17, 383–389 (1966).

    Google Scholar 

  10. Jensen, K.: Leucocyte antibodies in serums of pregnant women. Serology and clinic. Vox Sang. (Basel)9, 315–332 (1964).

    Google Scholar 

  11. Kabat, E., andM. Mayer: Experimental immunochemistry. Springfield Ill.: Ch. C. Thomas 1964.

    Google Scholar 

  12. Laszlo, J., C. Buckley, andB. Amos: Infusion of isologous immune plasma in chronic lymphocytic leukemia. Blood31, 104–110 (1968).

    Google Scholar 

  13. Loghem, J. J. van, M. van der Hart, W. Hijmans, andH. Schuit: The incidence and significance of complete and incomplete white cell antibodies with special reference to the use of the coombs consumption test. Vox Sang. (Basel)3, 203–223 (1958).

    Google Scholar 

  14. Mempel, W., u.S. Thierfelder: Die Behandlung einer spontanen Leukämie bei C57BL6 Mäusen mit leukozytären Antikörpern. 13. Tagung der deutschen Gesellschaft für Hämatologie 1968. München: J. F. Lehmann 1969.

    Google Scholar 

  15. Metzgar, R., andH. Seigler: Fractionations studies of human antisera containing leukocyteagglutinating and cytotoxic isoantibodies. Transplantation5, 310–316 (1967).

    Google Scholar 

  16. Miller, D., andG. Moldovanu: Effect of antiserum and chemotherapy on the survival of mice with L 1210 leukemia. Exp. Hemat.13, 11 (1967).

    Google Scholar 

  17. Perkins, H., R. Payne, J. Ferguson, andM. Wood: Nonhemolytic febrile transfusion reactions. Vox Sang. (Basel)11, 578–600 (1966).

    Google Scholar 

  18. Pichlmayr, R.: Wirkung eines heterologen Antilymphocytenserums und deren Bedeutung auf die Transplantatabstoßung beim Hund. Klin. Wschr.44, 594–596 (1966).

    Google Scholar 

  19. Rosenfield, R., P. Rubinstein, P. Lalezari, J. Dausset, andJ. van Rood: Hemagglutination by human anti-leucocyte serums. Vox Sang. (Basel)13, 461–466 (1967).

    Google Scholar 

  20. Scheidegger, J.: Une micro-méthode de l'immunoélectrophorése. Int. Arch. Allergy7, 103–113 (1955).

    Google Scholar 

  21. Shulman, R., V. Marder, M. Hiller, andE. Collier: Platelet and leukocyte isoantigens and their antibodies: serologic, physiologic and clinical studies. Progr. Hematol., vol. IV, p. 265–266. New York and London: Grune & Stratton 1964.

    Google Scholar 

  22. Speiser, P.: Plasmapherese. Wien. klin. Wschr.1967, 689–692.

  23. Tsirimbas, A., R. Pichlmayr, B. Hornung, H. Pfisterer, S. Thierfelder, W. Brendel u.W. Stich: Therapeutische Wirkungen von heterologem Antihumanlymphocytenserum (AHLS) bei chronisch lymphatischer Leukämie. Klin. Wschr.46, 583–586 (1968).

    Google Scholar 

  24. —— u.G. Michlmayr: Therapieversuch mit heterologem Antilymphocytenserum (AHLS) bei Patienten mit chronischer Lymphadenose. 13. Tagung der Deutschen Ges. f. Hämat. 1968. S. 71 Kongreßband 1969. München: J. F. Lehmann.

    Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Additional information

Studie im Rahmen der Assoziation Hämatologie EURA-TOM-GSF Nr. 031-64-1 BIAD.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Thierfelder, S., Pfisterer, H., Tsirimbas, A. et al. Die leukotoxische Wirkung eines homologen, menschlichen Antileukocytenplasmas (HALP). Klin Wochenschr 47, 366–371 (1969). https://doi.org/10.1007/BF01734758

Download citation

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF01734758

Navigation