Summary
Plasma glucose, plasma IRI and pancreatic IRI content were measured and B-cell morphology was studied in fasted, fed and glucose-injected normoglycemic spiny mice of varying ages. Both high and low plasma IRI concentrations were observed at all ages, irrespective of the degree of pancreatic stimulation. In old but not in young animals, plasma IRI concentrations correlated with body weight, suggesting that accelerated weight gain was secondary to hyperinsulinemia. Pancreatic IRI content was higher than in other strains of non-diabetic mice and increased with age but was unrelated to either plasma IRI concentrations, or to body weight individual age groups. Relative to pancreatic IRI content, plasma IRI concentrations of spiny mice were lower than those of normal or obese-hyperglycemic mice of other strains. The B-cells showed an unusual degree of granulation. Pale granules predominated and had a characteristic tendency to fusion and confluence. With the exception of 1 out of 200 animals (in the islets of which emiocytosis was seen), no signs of enhanced insulin release could be observed. Neo-formation ofβ-granules by the Golgi complex of already well granulated cells was the only feature consistently associated with pancreatic stimulation by glucose injection. The data are in agreement with the hypothesis of a B-cell defect resulting in an impairment of insulin secretion and also suggest that the B-cells of normoglycemic spiny mice may contain two compartments of insulin: one which is accessible to secretory stimulation and has a rapid turnover and one which is relatively inaccessible to stimulation and accumulates with age. Available data do not allow for the identification of the postulated defect or for the anatomical or physiological definition of the two compartments of insulin.
Résumé
En mesurant les taux plasmatiques de glucose et de l'insuline immunoréactive (IRI), le contenu pancréatique en IRI, et en étudiant à l'aide du microscope électronique les pancréas de souris à piquants normoglycémiques à jeun, nourries ou après injection intrapéritonéale de glucose, les résultats suivants ont été obtenus: sans tenir compte du degré de stimulation pancréatique, les animaux des différents groupes d'âge ont pu être classés en deux catégories, soit ceux ayant une concentration basse ou élevée d'IRI plasmatique. Le fait qu'une corrélation entre le poids corporel et la concentration en IRI plasmatique peut être établie chez les animaux adultes, mais non pas chez les jeunes, indique que l'augmentation du poids corporel est plutôt la conséquence que la cause de l'hyperinsulinémie. Par rapport à d'autres espèces de souris normales ou hyperglycémiques, le contenu pancréatique en insuline des souris à piquants était élevé et augmenta progressivement avec l'âge. Aucune corrélation n'a pu être établie entre les taux d'insuline plasmatique et pancréatique. Par rapport au contenu pancréatique, les concentrations plasmatiques en IRI étaient plus basses que celles d'autres souris normoglycémiques ou obèses-hyperglycémiques. Les cellules B de souris à piquants montrent un degré très élevé de granulation. La plupart des granulesβ sont du type pâle et ont une tendance à la fusion et à la confluence. A l'exception d'un animal sur 200, aucun signe morphologique de sécrétion active d'insuline n'a été observé ni chez les animaux nourris ni après stimulation par le glucose. Par contre, l'injection du glucose était suivie de néoformation de granulesβ dans le complexe de Golgi de cellules déjà fortement granulées. — En se basant sur ces résultats, les auteurs postulent l'existence de deux compartiments à insuline dans les cellules B de la souris à piquants normoglycémique. L'un de ces compartiments — quantitativement peu important — serait accessible à la stimulation par le glucose et serait caractérisé par un taux élevé de renouvellement. Le deuxième —quantitativement plus important — serait relativement inaccessible aux stimuli physiologiques et augmenterait avec l'âge. Les résultats obtenus jusqu'ici ne permettent ni la définition fonctionnelle ni anatomique de ces deux compartiments.
Zusammenfassung
Die Bestimmung von Plasma Glukose, Plasma immunoreaktivem Insulin (IRI) und Pankreas-IRI sowie die elektronenmikroskopische Untersuchung der Pankreata normoglykämischer Stachelmäuse im Nüchternzustand, nach Fütterung oder nach intrapsritonealer Injektion von Glucose haben folgende Resultate ergeben: Unabhängig vom Stimulationsgrad des Pankreas ließen sich die Tiere aller Altersklassen in zwei Gruppen mit niedriger oder hoher Plasma-IRI-Konzentration aufteilen. Die Tatsache, daß Körpergewicht und Plasma-IRI-Konzentration bei älteren, nicht aber bei jungen Tieren miteinander korrelierten weist darauf hin, daß beschleunigte Gewichtszunahme eher die Konsequenz als die Ursache der relativ erhöhten Insulinkonzenzentrationen war. Der Insulingehalt des Pankreas aller Tiere war gegenüber demjenigen anderer nicht diabetischer Laboratoriumstiere erhöht und stieg mit zunehmendem Alter an. Es bestand keine Korrelation zwischen Plasma Insulin Konzentration und dem Insulingehalt des Pankreas. Im Verhältnis zum letzteren war die Insulinkonzentration im Plasma aller Tiere niedriger als die anderer normaler oder garobob-hyperglykämischer Laboratoriumstiere. Die B-Zellen des Pankreas sämtlicher Tiere enthielten ungewöhnlich vieleβ-Granula. Bei der Mehrzahl der letzteren handelte es sich um sogenannte „helle“ Granula, die zudem eine charakteristische Tendenz zur Fusion und Konfluenz aufwiesen. Mit Ausnahme eines einzigen Tieres (von 200) konnten auch nach Glucose-Stimulation keine morphologischen Hinweise auf aktive Insulinsekretion festgestellt werden. Dagegen war im Golgi-Komplex der bereits stark granulierten Zellen regelmäßig Neubildung von (β-Granula festzustellen. Aufgrund der erhobenen Befunde wird postuliert, daß die B-Zellen normoglykämischer Stachelmäuse zwei Insulinpools enthalten, von denen der kleinere auf Glucose-Stimulation reagiert und eine hohe Umsatzrate hat, wogegen der zweite und quantitativ bedeutendere, auf normale Stimulation nicht oder nur wenig anspricht und mit steigendem Alter zunimmt. Aufgrund der bisher vorliegenden Resultate können diese Pools weder funktionell noch anatomisch definiert werden.
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Stauffacher, W., Orci, L., Amherdt, M. et al. Metabolic state, pancreatic insulin content and B-cell morphology of normoglycemic spiny mice (acomys cahirinus): Indications for an impairment of insulin secretion. Diabetologia 6, 330–342 (1970). https://doi.org/10.1007/BF01212247
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF01212247