Beurteilung der unspezifisch-toxischen Wirkungen von Arzneimitteln aus dem Knochenmark der Ratte

Zusammenfassung

Die fortgesetzte Verabreichung von nicht spezifisch knochenmarksaktiven Arzneimitteln an Ratten führt bei Verwendung großer Dosen zu histopathologisch faßbaren Veränderungen des Knochenmarkes. Diese bestehen in einer Atrophie und Umgestaltung des Fettgewebes mit reaktiver Gefäßerweiterung und Ödembildung. Schwere toxische Schäden äußern sich außerdem in Knochenmarksblutungen und Kernpyknose der Megakaryocyten. Diese Reaktionen des Knochenmarksstromas werden — genügend hohe Dosierung vorausgesetzt — mit verschiedensten, gut verträglichen Arzneimitteln beobachtet, sind somit unspezifisch und lassen nicht auf eine knochenmarksschädigende Wirkung bei therapeutischer Anwendung am Menschen schließen.

Dagegen sind die beschriebenen Markveränderungen Ausdruck für die „allgemeine Verträglichkeit“ von Arzneimitteln. Ausdehnung und Schweregrad der Markveränderungen verhalten sich zur Überlebenszeit der Versuchstiere reziprok, wie am Beispiel von Isonicotinsäurehydrazid und einiger seiner Derivate gezeigt wird.