P-Glykoproteinexpression beim Osteosarkom

Zusammenfassung

Die Expression des mdr1-Genproduktes, das P-Glykoprotein, ist einer der Mechanismen der „multidrug resistance“. In 63 Osteosarkomen von 54 Patienten wurde die P-Glykoproteinexpression immunhistologisch mit Hilfe des monoklonalen Antikörpers JSB-1 untersucht. Bei den Patienten handelte es sich überwiegend um Kinder oder Jugendliche, die im Rahmen der kooperativen Osteosarkomstudie therapiert worden waren. Zusätzlich wurde die P-Glykoproteinexpression an 5 Wachstumsfugen untersucht.

Für P-Glykoprotein positiv waren 68,5 % aller Osteosarkomfälle. Dabei waren Osteosarkome nach Chemotherapie mit 80,9 % häufiger positiv als Osteosarkome, bei denen keine Chemotherapie erfolgt war (66,6 %). Die untersuchten Metastasen zeigten alle eine positive Pgp-Expression. Die Pgp-Expression an der Biopsie ließ allerdings keine Rückschlüsse auf das spätere Ansprechen auf Chemotherapie zu, da die überwiegende Mehrheit P-Glykoprotein-positiver Osteosarkombiopsien am späteren Resektat ein gutes Ansprechen (Responder) auf die Chemotherapie zeigten. Darüber hinaus waren 42,9 % der P-Glykoprotein-negativen Biopsien später der Nonrespondergruppe zuzuordnen.

Neben einer Pgp-Expression an Osteosarkomen konnte auch eine positive Reaktion mit dem JSB-1-Antikörper an Osteoblasten, Osteozyten, Osteoklasten sowie an einem Teil der Chondroblasten gefunden werden.

Die Ergebnisse zeigen, daß eine P-Glykoproteinexpression beim Osteosarkom auch vor der Chemotherapie nachweisbar ist und den Phänotyp regelhaften Knochengewebes widerspiegelt.

Das Ansprechen auf die Chemotherapie kann jedoch mit Hilfe einer immunhistologischen Bestimmung der P-Glykoproteinexpression an der Biopsie nicht vorausgesagt werden.

Summary

One of the mechanisms by which multidrug resistance is mediated, is the mdr1 gene product, P-glycooprotein. Immunohistochemistry was performed for 63 osteosarcomas of 54 patients to investigate P-glycoprotein expression using the monoclonal antibody JSB-1. Most of the patients were children or adolescents who had received treatment under the framework of the Cooperative Osteosarcoma Study Group. In addition P-glycoprotein expression was assayed in five growth plates. Of all cases 68.5 % stained positive for P-glycoprotein. Cases that had received chemotherapy showed a higher incidence (80.9 %) of positive P-glycoprotein immunostaining than cases that had not received chemotherapy (66.6 %). No relation could be established between P-glycoprotein expression and the response to chemotherapy, since the majority of P-glycoprotein positive biopsies showed a good response in the surgical specimen after chemotherapy. Furthermore, 42.9 % of P-glycoprotein negative biopsies were classified as non-responders in the later surgical specimen.

In addition to P-glycoprotein expression in osteosarcomas positive immunostaining was also detected in osteoblasts, osteocytes, osteoclasts as well as in some chondroblasts.

The results indicate that P-glycoprotein expression in osteosarcomas also exists prior to chemotherapy and resembles the phenotype of normal bone tissue.

However, the determination of P-glycoprotein by using immunohistochemistry in biopsies of osteosarcomas cannot predict the response to chemotherapy.